En fas II-studie av ABN401 i avancerade solida tumörer med c-MET-genaberration

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke för KOSMOS-II masterobservationsstudie
2. Man eller kvinna ≥19 år

3. Histologiskt bekräftade avancerade solida cancerformer som innehåller c-MET-förändringar (patienter som utförde NGS-tester och c-MET-förändringar bekräftade i molekylär tumörtavla [MTB]) - exon 14 hoppar över mutation förutom för icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

   • c-MET-amplifiering GCN (genkopia nr.) ≥6 av NGS
   • Fluorescens/Silver In situ hybridisering (FISH/SISH) resultat av MET/CEP7-förhållandet ≥2
   • Andra MET-ändringar som anses kunna åtgärdas av KOSMOS MTB
4. Sjukdomsprogression under eller efter standardterapi och utan ytterligare behandlingsalternativ, eller ingen standardterapi, eller inte kvalificerad för standardterapi
5. Minst en mätbar eller utvärderbar lesion baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-2
7. Kan äta mat

8. Tillräckliga organfunktioner

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm3 (dvs. 1,5×109/L med internationell - Enhet [IE]); exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
   • Trombocytantal ≥75000/mm3 (IE: ≥75×109/L); exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter transfusion av blodplättar.
   • Hemoglobinvärde ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×övre normalgräns (ULN); om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande levermetastaser, ASAT/ALAT ≤5×ULN
   • Totalt serumbilirubin på ≤1,5×ULN
   • Kreatininclearance (CrCl) på ≥50 ml/min (MDRD)
9. Ha en förväntad livslängd på minst 90 dagar

10. Om inte klimakteriet eller kirurgiskt sterilt, villig att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under minst en (partners) menstruationscykel före och i 3 månader efter administrering av studieläkemedlet:

    • Enheter av barriärtyp (exempel är kondom, diafragma och preventivsvamp) som endast används i kombination med en spermiedödande medel
    • Sexuellt samlag med vasektomerad manlig/steriliserad kvinnlig partner
    • Hormonellt kvinnligt preventivmedel (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i minst 3 månader i följd före administrering av prövningsprodukt (när det inte är kliniskt kontraindicerat som vid bröst-, äggstockscancer och endometriecancer)

    • Användning av ett intrauterint preventivmedel

      • Obs: Abstinens, rytmmetoden och/eller preventivmedel från partnern är inte acceptabla metoder för preventivmedel

11. Villig att tillhandahålla tillgängliga vävnadsprover och samtycke till blodinsamling för utvärdering av biomarkörer

    • Arkivvävnadsprover: formalinfixerade, paraffininbäddade vävnader
    • Valfri insamling av färsk vävnad före administrering av ABN401

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med c-MET-hämmare
2. NSCLC med c-MET exon 14 hoppar över mutation
3. Tidigare överkänslighetsreaktion mot någon komponent av studieläkemedel
4. Närvaro eller historia av arytmi

5. Tidigare historia av

   ① Stor operation inom 4 veckor före studien (måste ha fullständig återhämtning från kirurgiska komplikationer)

   ② Strålbehandling inom 4 veckor före studien eller begränsad strålbehandling inom 2 veckor

   ③ Kemoterapi eller biologiska medel inom 3 veckor före studien (riktad behandling inom 2 veckor och mitomycin inom 5 veckor)

6. Historik av följande medicinska tillstånd

   • Metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (kliniskt instabil efter att ha slutat med steroider i mer än 2 månader)
   • Leptomeningeal metastasering
   • Akut systemisk infektion
   • Akut hjärtinfarkt, stabil/instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt ((New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV under de senaste 6 månaderna; om >6 månader måste hjärtfunktionen vara inom normala gränser och patienten måste vara fri från hjärtinfarkt -relaterade symtom)
   • Kliniskt kritiska kroniska kräkningar eller diarré
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150mmHg diastoliskt blodtryck>100mmHg)
   • Proteinuri (urinsticka eller 24-timmars urininsamling > 1,0 g): måste ha 24-timmars urinuppsamling om baslinjeurinsticka ≥2+

   • Aktivt HBV/HCV med undantag för

     • HBsAg (+) med odetekterbart HBV-DNA
     • Om HBsAg (+) och HBV DNA (+), kroniskt infektionstillstånd och kliniskt stabilt efter antiviral behandling i mer än 3 månader
     • Om IgG anti-HBc (+) och tidigare HBV-infektion, odetekterbart HBV-DNA
     • HCV Ab (+) med odetekterbart HCV-RNA
   • Allvarliga psykiatriska störningar
   • Samtidiga antikoagulantia i terapeutisk dos
   • Tidigare gastrointestinal perforation eller fistel inom 3 månader före studien, grad 3 eller 4 av gastrointestinal blödning/varix
7. Toxicitet med tidigare behandling (> grad 1) (förutom alopeci, pigmentering, dåligt oralt intag) och neuropati (> grad 1)
8. Gravid eller ammar
9. Patienter med ett korrigerat QT-intervall (med hjälp av Fridericias korrigeringsformel) (QTcF) på > 470 ms