ABN401 在具有 c-MET 基因畸变的晚期实体瘤中的 II 期研究
c-MET 是受体酪氨酸激酶 (RTK) 家族的成员。 信号转导通路调节过程（包括细胞增殖、分化、迁移、代谢和细胞周期控制）的基本组成部分，RTK 是各种癌症治疗策略的既定目标。 c-MET 主要在上皮组织中表达，并容易失调，表现为突变、扩增和过表达。 c-MET 涉及原发性肿瘤发生、转移以及耐药机制。 c-MET 对其天然存在的配体肝细胞生长因子（HGF，也称为分散因子）具有高亲和力。 HGF 与 c-MET 的结合会诱导多种复杂的信号通路，从而导致细胞增殖、存活、运动、细胞极性的诱导、散射、血管生成和侵袭。 在多种癌症中发现了 c-MET 改变。
已经开发出多种靶向 c-MET 抑制的药物，capmatinib 被 FDA 批准用于携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者。 ABN401 竞争性地附着于 c-MET 激酶结构域中的 ATP 结合位点，具有高特异性，可抑制下游信号通路的磷酸化。 在对晚期实体癌进行了几项动物研究之后，ABN401 的首次人体试验显示了在没有 DLT 的情况下的抗肿瘤活性，2 期试验正在进行中。
最近，针对某些基因改变的组织不可知方法强调了篮子试验，并且在 3,000 名晚期实体癌患者中进行的 NCI-MATCH（美国国家癌症研究所-MATCH）试验正在进行中。
同样，韩国正在进行 KOSMOS-II 研究。 本研究是基于下一代测序（NGS）的基因改变的篮子试验，已在分子肿瘤委员会（MTB）中得到证实，提供个体化治疗方法。
研究概览
详细说明
A.剂量和周期
- ABN401 800 毫克将在饭后立即口服一次 [应在饭后 1 小时内（进食状态）] 在 21 天的周期中每天大约相同的时间。
Ｂ．治疗时间
- ABN401将一直使用到疾病进展、不可接受的毒性、死亡和同意撤回。
- 第一步：入组8名患者将接受ABN401
- 第二步：如果 8 名患者中有超过 3 名表现出疾病控制（完全缓解、部分缓解和疾病稳定），则将进行第二步，并招募另外 10 名患者。
- 如果 18 名患者中超过 7 名表现出疾病控制，则 ABN401 将被视为本研究中的有效药物。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：minkyu Jung
- 电话号码：0222278406
- 邮箱：minkjung@yuhs.ac
学习地点
-
-
서울
-
Seoul、서울、大韩民国、03722
- 招聘中
- minkyu Jung
-
接触：
- minkyu Jung
- 电话号码：0222278406
- 邮箱：minkjung@yuhs.ac
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- KOSMOS-II 主观察研究的知情同意书
- ≥19岁的男性或女性
经组织学证实具有 c-MET 改变的晚期实体癌（在分子肿瘤委员会 [MTB] 中确认进行 NGS 测试和 c-MET 改变的患者）- 外显子 14 跳跃突变，非小细胞肺癌 (NSCLC) 除外
- c-MET 扩增 GCN（基因拷贝数）NGS ≥6
- MET/CEP7比值≥2的荧光/银原位杂交（FISH/SISH）结果
- KOSMOS MTB 认为可操作的其他 MET 更改
- 标准治疗期间或之后疾病进展且没有进一步的治疗选择，或没有标准治疗，或不符合标准治疗条件
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量或可评估的病变
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2
- 能吃东西
足够的器官功能
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3（即国际单位[IU] 1.5×109/L）；不包括粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 给药后 7 天内获得的测量值
- 血小板计数≥75000/mm3（IU：≥75×109/L）；不包括输注血小板后 7 天内获得的测量值。
- 血红蛋白值≥8.0 g/dL
- AST/ALT≤3×正常值上限（ULN）；如果肝功能异常是由于潜在的肝转移，AST / ALT ≤5×ULN
- 血清总胆红素≤1.5×ULN
- 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min (MDRD)
- 预期寿命至少为 90 天
如果不是绝经或手术绝育，愿意在研究药物给药前和给药后 3 个月内至少在（伴侣的）月经周期内实施以下高效节育方法中的至少一种：
- 屏障型装置（例如避孕套、隔膜和避孕海绵）仅与杀精子剂结合使用
- 与已切除输精管的男性/绝育女性伴侣发生性关系
- 在研究产品给药前至少连续 3 个月使用激素女性避孕药（口服、肠胃外、阴道内、植入或经皮）（当没有临床禁忌症时，如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌）
使用宫内节育器
- 注意：禁欲、节律法和/或伴侣避孕不是可接受的节育方法
愿意提供可用的组织标本并同意采血以评估生物标志物
- 档案组织标本：福尔马林固定、石蜡包埋的组织
- ABN401 给药前可选的新鲜组织收集
排除标准：
- 既往使用 c-MET 抑制剂治疗
- 具有 c-MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC
- 既往对研究药物的任何成分有超敏反应
- 心律失常的存在或病史
过去的历史
① 研究前4周内做过大手术（手术并发症必须完全康复）
②研究前4周内放疗或2周内有限放疗
③ 研究前3周内化疗或生物制剂（2周内靶向治疗，5周内丝裂霉素）
下列疾病史
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移（停用类固醇超过 2 个月后临床不稳定）
- 软脑膜转移
- 急性全身感染
- 急性心肌梗死、稳定/不稳定型心绞痛、有症状的心力衰竭（（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级在过去 6 个月内；如果 >6 个月心功能必须在正常范围内，并且患者必须没有心脏病-相关症状）
- 临床严重的慢性呕吐或腹泻
- 未控制的高血压（收缩压>150mmHg 舒张压>100mmHg）
- 蛋白尿（尿液试纸或 24 小时尿液收集 > 1.0g）：如果基线尿液试纸≥2+，则必须进行 24 小时尿液收集
活动性 HBV/HCV 除外
- HBsAg (+) 检测不到 HBV DNA
- 如果 HBsAg (+) 和 HBV DNA (+)，慢性感染状态并且在抗病毒治疗超过 3 个月后临床稳定
- 如果 IgG 抗-HBc (+) 和既往 HBV 感染史，检测不到 HBV DNA
- HCV 抗体 (+) 检测不到 HCV RNA
- 严重精神障碍
- 同时使用治疗剂量的抗凝剂
- 研究前 3 个月内有胃肠道穿孔或瘘管病史，3 级或 4 级胃肠道出血/静脉曲张
- 既往治疗的毒性（> 1 级）（脱发、色素沉着、进食不良除外）和神经病变（> 1 级）
- 怀孕或哺乳
- 校正 QT 间期（使用 Fridericia 校正公式）(QTcF) > 470 毫秒的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ABN401
ABN401 800 mg 将在饭后立即口服一次[应在饭后 1 小时内（进食状态）]，在 21 天的周期中每天大约相同的时间。
|
ABN401 800 mg 将在饭后立即口服一次[应在饭后 1 小时内（进食状态）]，在 21 天的周期中每天大约相同的时间。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
16 周时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：16 周时的疾病控制率 (DCR)
|
16 周时的疾病控制率 (DCR)
|
16 周时的疾病控制率 (DCR)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：1年
|
总生存期（OS）
|
1年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 16 周
|
无进展生存期 (PFS)
|
在 16 周
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：在 16 周
|
客观缓解率 (ORR)
|
在 16 周
|
|
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在 16 周
|
反应持续时间 (DoR)
|
在 16 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：minkyu Jung、Yonsei Cencer center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.