Uno studio di fase II su ABN401 nei tumori solidi avanzati con aberrazione genica c-MET

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato per lo studio di osservazione master KOSMOS-II
2. Maschio o femmina ≥19 anni di età

3. Tumori solidi avanzati istologicamente confermati che presentano alterazioni di c-MET (pazienti che hanno eseguito test NGS e alterazioni di c-MET confermate nel comitato dei tumori molecolari [MTB]) - mutazione che salta l'esone 14 ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

   • Amplificazione c-MET GCN (copia genica n.) ≥6 mediante NGS
   • Fluorescenza/argento Ibridazione in situ (FISH/SISH) risultato del rapporto MET/CEP7 ≥2
   • Altre alterazioni MET considerate perseguibili dalla KOSMOS MTB
4. Progressione della malattia durante o dopo la terapia standard e senza ulteriori opzioni di trattamento, o nessuna terapia standard o non idoneo alla terapia standard
5. Almeno una lesione misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
7. Capace di mangiare cibo

8. Adeguate funzioni degli organi

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3 (vale a dire, 1,5 × 109/L per International - Unità [UI]); escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
   • Conta piastrinica ≥75000/mm3 (UI: ≥75×109/L); escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla trasfusione di piastrine.
   • Valore di emoglobina ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×limite superiore della norma (ULN); se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche sottostanti, AST/ALT ≤5×ULN
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5×ULN
   • Clearance della creatinina (CrCl) di ≥50 ml/min (MDRD)
9. Avere un'aspettativa di vita di almeno 90 giorni

10. Se non in menopausa o chirurgicamente sterile, disposta a praticare almeno uno dei seguenti metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per almeno un ciclo mestruale (del partner) prima e per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

    • Dispositivi di tipo barriera (esempi sono preservativo, diaframma e spugna contraccettiva) utilizzati solo in combinazione con uno spermicida
    • Rapporti sessuali con partner maschio vasectomizzato/donna sterilizzata
    • Contraccettivo ormonale femminile (orale, parenterale, intravaginale, impiantabile o transdermico) per almeno 3 mesi consecutivi prima della somministrazione del prodotto sperimentale (se non clinicamente controindicato come nei tumori al seno, alle ovaie e all'endometrio)

    • Uso di un dispositivo contraccettivo intrauterino

      • Nota: l'astinenza, il metodo del ritmo e/o la contraccezione da parte del partner non sono metodi accettabili di controllo delle nascite

11. Disponibilità a fornire campioni di tessuto disponibili e acconsentire alla raccolta del sangue per la valutazione dei biomarcatori

    • Campioni di tessuto d'archivio: tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina
    • Prelievo facoltativo di tessuto fresco prima della somministrazione di ABN401

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitore c-MET
2. NSCLC con mutazione skipping dell'esone 14 c-MET
3. Precedente reazione di ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio
4. Presenza o anamnesi di aritmia

5. Storia passata di

   ① Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello studio (deve avere un completo recupero dalle complicanze chirurgiche)

   ② Radioterapia entro 4 settimane prima dello studio o radioterapia limitata entro 2 settimane

   ③ Chemioterapia o agenti biologici entro 3 settimane prima dello studio (terapia mirata entro 2 settimane e mitomicina entro 5 settimane)

6. Storia delle seguenti condizioni mediche

   • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (clinicamente instabili dopo l'interruzione dello steroide per più di 2 mesi)
   • Metastasi leptomeningee
   • Infezione sistemica acuta
   • Infarto miocardico acuto, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca sintomatica ((New York Heart Association [NYHA] classe III o IV nei 6 mesi precedenti; se >6 mesi la funzione cardiaca deve rientrare nei limiti normali e il paziente deve essere libero da sintomi correlati)
   • Vomito cronico clinicamente critico o diarrea
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg pressione arteriosa diastolica >100 mmHg)
   • Proteinuria (rilevamento delle urine o raccolta delle urine delle 24 ore > 1,0 g): deve essere effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore se il dipstick delle urine al basale ≥2+

   • HBV/HCV attivo ad eccezione di

     • HBsAg (+) con HBV DNA non rilevabile
     • Se HBsAg (+) e HBV DNA (+), stato cronico di infezione e clinicamente stabile dopo terapia antivirale per più di 3 mesi
     • Se IgG anti-HBc (+) e storia pregressa di infezione da HBV, HBV DNA non rilevabile
     • HCV Ab (+) con HCV RNA non rilevabile
   • Gravi disturbi psichiatrici
   • Anticoagulanti concomitanti alla dose terapeutica
   • Storia pregressa di perforazione o fistola gastrointestinale entro 3 mesi prima dello studio, grado 3 o 4 di sanguinamento gastrointestinale/varici
7. Tossicità con precedente terapia (> grado 1) (ad eccezione di alopecia, pigmentazione, scarsa assunzione orale) e neuropatia (> grado 1)
8. Incinta o allattamento
9. Pazienti con un intervallo QT corretto (utilizzando la formula di correzione di Fridericia) (QTcF) > 470 msec