C-MET 유전자 수차가 있는 진행성 고형 종양에서 ABN401의 II상 연구

포함 기준:

1. KOSMOS-II 마스터 관찰 연구에 대한 동의서
2. 19세 이상의 남성 또는 여성

3. c-MET 변이가 있는 조직학적으로 확인된 진행성 고형암(NGS 검사를 수행한 환자 및 분자 종양 보드[MTB]에서 확인된 c-MET 변이) - 비소세포폐암(NSCLC)을 제외한 엑손 14 건너뛰기 돌연변이

   • c-MET 증폭 GCN(gene copy no.) NGS에 의한 ≥6
   • MET/CEP7 비율 ≥2의 형광/은 제자리 하이브리드화(FISH/SISH) 결과
   • KOSMOS MTB에서 실행 가능한 것으로 간주되는 기타 MET 변경
4. 표준 요법 중 또는 이후에 추가 치료 옵션이 없거나 표준 요법이 없거나 표준 요법에 부적격한 질병 진행
5. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 기반한 최소 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변
6. Eastern Cooperative Oncology Group 실적 상태 0-2
7. 음식을 먹을 수 있는

8. 적절한 장기 기능

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3(즉, International - Unit [IU]로 1.5×109/L); 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 투여 후 7일 이내에 얻은 측정값 제외
   • 혈소판 수 ≥75000/mm3(IU: ≥75×109/L); 혈소판 수혈 후 7일 이내에 얻은 측정치는 제외합니다.
   • ≥8.0g/dL의 헤모글로빈 값
   • AST/ALT ≤3 x 정상 상한(ULN); 간 기능 이상이 기저 간 전이로 인한 경우, AST / ALT ≤5×ULN
   • ≤1.5×ULN의 총 혈청 빌리루빈
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/분(MDRD)
9. 기대 수명이 90일 이상이어야 합니다.

10. 폐경기가 아니거나 외과적 불임이 아닌 경우, 연구 약물 투여 전 및 후 3개월 동안 적어도 (파트너의) 월경 주기 동안 다음의 매우 효과적인 피임 방법 중 적어도 하나를 실행할 의향:

    • 살정제와 함께만 사용되는 장벽 유형 장치(예: 콘돔, 격막 및 피임 스폰지)
    • 정관 수술을 받은 남성/불임 여성 파트너와의 성관계
    • 연구 제품 투여 전 최소 연속 3개월 동안 호르몬 여성 피임제(경구, 비경구, 질내, 이식 또는 경피)(유방암, 난소암 및 자궁내막암과 같이 임상적으로 금기 사항이 아닌 경우)

    • 자궁 내 피임 장치 사용

      • 참고: 금욕, 리듬 방법 및/또는 파트너의 피임은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

11. 이용 가능한 조직 표본 제공 및 바이오마커 평가를 위한 혈액 수집에 대한 동의

    • 보관용 조직 표본: 포르말린 고정, 파라핀 포매 조직
    • ABN401 투여 전 선택적 신선한 조직 수집

제외 기준:

1. c-MET 억제제를 사용한 이전 치료
2. c-MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이가 있는 NSCLC
3. 연구 약물의 구성 요소에 대한 이전 과민 반응
4. 부정맥의 존재 또는 병력

5. 의 과거 역사

   ① 연구 전 4주 이내의 대수술(수술 합병증이 완전히 회복된 상태여야 함)

   ② 연구 전 4주 이내의 방사선 치료 또는 2주 이내의 제한적인 방사선 치료

   ③ 연구 전 3주 이내 화학요법 또는 생물학적 제제(표적요법 2주 이내, 미토마이신 5주 이내)

6. 다음과 같은 건강 상태의 병력

   • 활동성 중추신경계(CNS) 전이(2개월 이상 스테로이드 중단 후 임상적으로 불안정)
   • 연수막 전이
   • 급성 전신 감염
   • 급성 심근 경색, 안정/불안정 협심증, 증상이 있는 심부전 - 관련 증상)
   • 임상적으로 중요한 만성 구토 또는 설사
   • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 이완기 혈압 >100mmHg)
   • 단백뇨(소변 딥스틱 또는 24시간 소변 수집 > 1.0g): 베이스라인 소변 딥스틱 ≥2+인 경우 24시간 소변 수집을 해야 합니다.

   • 다음을 제외한 활동성 HBV/HCV

     • HBV DNA가 검출되지 않는 HBsAg(+)
     • HBsAg(+) 및 HBV DNA(+)인 경우 만성 감염 상태이며 3개월 이상의 항바이러스제 투여 후 임상적으로 안정
     • IgG 항-HBc(+) 및 과거 HBV 감염 병력이 있는 경우, 검출할 수 없는 HBV DNA
     • HCV RNA가 검출되지 않는 HCV Ab(+)
   • 심각한 정신 장애
   • 치료 용량의 동시 항응고제
   • 연구 전 3개월 이내의 위장관 천공 또는 누공의 과거력, 3등급 또는 4등급의 위장관 출혈/정맥류
7. 이전 치료 독성(> 1등급)(탈모, 색소 침착, 경구 섭취 불량 제외) 및 신경병증(> 1등급)
8. 임신 또는 모유 수유
9. 수정된 QT 간격(Fridericia의 수정 공식 사용)(QTcF) > 470 msec인 환자