Az ABN401 II. fázisú vizsgálata fejlett szilárd daganatokban c-MET génrendellenességgel

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés a KOSMOS-II fő megfigyelési vizsgálathoz
2. Férfi vagy nő ≥19 éves

3. Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid rákok, amelyek c-MET-elváltozásokat hordoznak (azok a betegek, akik NGS-tesztet végeztek, és a c-MET-elváltozásokat molekuláris tumortáblán [MTB] igazolták) - a 14-es exon kihagyja a mutációt, kivéve a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC)

   • c-MET amplifikációs GCN (génmásolat száma) ≥6 NGS-sel
   • Fluoreszcencia/ezüst In situ hibridizáció (FISH/SISH) eredménye a MET/CEP7 aránynak ≥2
   • Egyéb MET-módosítások, amelyeket a KOSMOS MTB megtehető
4. A betegség progressziója a standard terápia alatt vagy után, további kezelési lehetőségek nélkül, vagy nincs standard terápia, vagy nem alkalmas standard terápiára
5. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója alapján
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményének állapota 0-2
7. Képes ételt enni

8. Megfelelő szervi funkciók

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3 (azaz 1,5×109/L nemzetközileg – egység [NE]); a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) beadását követő 7 napon belül végzett mérések kivételével
   • Thrombocytaszám ≥75000/mm3 (NE: ≥75×109/L); a vérlemezkék transzfúzióját követő 7 napon belül végzett mérések kivételével.
   • Hemoglobin érték ≥8,0 g/dl
   • AST/ALT ≤3 × a normálérték felső határa (ULN); ha a májműködési rendellenességek mögöttes májmetasztázis következményei, az AST/ALT ≤5 × ULN
   • A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 ml/perc (MDRD)
9. A várható élettartam legalább 90 nap

10. Ha nem menopauzás vagy műtétileg steril, hajlandó gyakorolni az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet legalább egy (partner) menstruációs cikluson keresztül a vizsgált gyógyszer beadása előtt és 3 hónapig:

    • Barrier típusú eszközök (például óvszer, membrán és fogamzásgátló szivacs), amelyeket csak spermiciddel együtt használnak
    • Szexuális kapcsolat vazektomizált férfi/sterilizált női partnerrel
    • Hormonális női fogamzásgátló (orális, parenterális, intravaginális, beültethető vagy transzdermális) legalább 3 egymást követő hónapig a vizsgálati készítmény alkalmazása előtt (ha klinikailag nem ellenjavallt, például emlő-, petefészek- és endometriumrák esetén)

    • Méhen belüli fogamzásgátló eszköz használata

      • Megjegyzés: Az absztinencia, a ritmusmódszer és/vagy a partner általi fogamzásgátlás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

11. Készen áll rendelkezésre álló szövetmintákat adni, és hozzájárul a vérvételhez a biomarkerek értékeléséhez

    • Archív szövetminták: formalin fixált, paraffinba ágyazott szövetek
    • Opcionális friss szövetgyűjtés az ABN401 beadása előtt

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés c-MET gátlóval
2. NSCLC c-MET exon 14 kihagyó mutációval
3. Korábbi túlérzékenységi reakció a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjére
4. Aritmia jelenléte vagy története

5. Múltbeli története

   ① Nagy műtét a vizsgálat előtt 4 héten belül (a műtéti szövődményekből teljes felépülésnek kell lennie)

   ② Sugárterápia a vizsgálat előtt 4 héten belül vagy korlátozott sugárterápia 2 héten belül

   ③ Kemoterápia vagy biológiai szerek a vizsgálat előtt 3 héten belül (célzott terápia 2 héten belül és mitomicin 5 héten belül)

6. A következő egészségügyi állapotok anamnézisében

   • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis (klinikailag instabil a szteroid kezelés 2 hónapnál hosszabb leállítása után)
   • Leptomeningealis metasztázis
   • Akut szisztémás fertőzés
   • Akut miokardiális infarktus, stabil/instabil angina, tünetekkel járó szívelégtelenség ((New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály az elmúlt 6 hónapban; ha > 6 hónap) a szívműködésnek a normál határokon belül kell lennie, és a betegnek szívbetegségtől mentesnek kell lennie kapcsolódó tünetek)
   • Klinikailag kritikus krónikus hányás vagy hasmenés
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
   • Proteinuria (vizeletmérő pálca vagy 24 órás vizeletgyűjtés > 1,0 g): 24 órás vizeletgyűjtésre van szükség, ha a vizeletmérő pálca kiindulási értéke ≥2+

   • Aktív HBV/HCV, kivéve

     • HBsAg (+) kimutathatatlan HBV DNS-sel
     • Ha HBsAg (+) és HBV DNS (+), krónikus fertőzési állapot és klinikailag stabil vírusellenes kezelés után több mint 3 hónapig
     • Ha IgG anti-HBc (+) és a kórtörténetében HBV-fertőzés szerepel, a HBV DNS nem mutatható ki
     • HCV Ab (+) kimutathatatlan HCV RNS-sel
   • Súlyos pszichiátriai rendellenességek
   • Egyidejű antikoagulánsok terápiás dózisban
   • Korábbi gyomor-bélrendszeri perforáció vagy fisztula a vizsgálat előtt 3 hónapon belül, 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés/varix
7. Toxicitás korábbi kezelés során (> 1. fokozat) (kivéve alopecia, pigmentáció, rossz szájon át történő bevitel) és neuropátia (> 1. fokozat)
8. Terhes vagy szoptató
9. Betegek, akiknél a korrigált QT-intervallum (a Fridericia-féle korrekciós képlet alapján) (QTcF) > 470 msec