Un estudio de fase II de ABN401 en tumores sólidos avanzados con aberración del gen c-MET

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado para el estudio maestro de observación KOSMOS-II
2. Hombre o mujer ≥19 años de edad

3. Cánceres sólidos avanzados confirmados histológicamente que albergan alteraciones de c-MET (pacientes que realizaron pruebas de NGS y alteraciones de c-MET confirmadas en la junta de tumores moleculares [MTB]) - mutación de omisión del exón 14 excepto para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

   • c-MET amplificación GCN (gen copia no.) ≥6 por NGS
   • Fluorescencia/Plata Hibridación in situ (FISH/SISH) resultado de la relación MET/CEP7 ≥2
   • Otras alteraciones MET que se consideran procesables por KOSMOS MTB
4. Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia estándar y sin más opciones de tratamiento, o sin terapia estándar, o no elegible para la terapia estándar
5. Al menos una lesión medible o evaluable basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2
7. Capaz de comer alimentos

8. Funciones adecuadas de los órganos.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 (es decir, 1,5 × 109/L por unidad internacional [UI]); excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
   • Recuento de plaquetas ≥75000/mm3 (UI: ≥75×109/L); excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la transfusión de plaquetas.
   • Valor de hemoglobina de ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×límite superior de lo normal (ULN); si las anomalías de la función hepática se deben a una metástasis hepática subyacente, AST/ALT ≤5×ULN
   • Bilirrubina sérica total de ≤1.5×LSN
   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) de ≥50 ml/min (MDRD)
9. Tener una esperanza de vida de al menos 90 días.

10. Si no es menopáusica o estéril quirúrgicamente, dispuesto a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un ciclo menstrual (de la pareja) antes y durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio:

    • Dispositivos de tipo barrera (por ejemplo, condones, diafragmas y esponjas anticonceptivas) utilizados solo en combinación con un espermicida
    • Relaciones sexuales con pareja masculina vasectomizada/mujer esterilizada
    • Anticonceptivo femenino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) durante al menos 3 meses consecutivos antes de la administración del producto en investigación (cuando no esté clínicamente contraindicado como en los cánceres de mama, ovario y endometrio)

    • Uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino

      • Nota: La abstinencia, el método del ritmo y/o la anticoncepción por parte de la pareja no son métodos aceptables de control de la natalidad.

11. Dispuesto a proporcionar muestras de tejido disponibles y consentimiento para la extracción de sangre para la evaluación de biomarcadores

    • Muestras de tejido de archivo: tejidos incluidos en parafina y fijados con formalina
    • Recolección opcional de tejido fresco antes de la administración de ABN401

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidor de c-MET
2. NSCLC con mutación de omisión del exón 14 de c-MET
3. Reacción de hipersensibilidad previa a cualquier componente de los fármacos del estudio
4. Presencia o antecedentes de arritmia

5. Historia pasada de

   ① Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al estudio (debe tener una recuperación completa de las complicaciones quirúrgicas)

   ② Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al estudio o radioterapia limitada dentro de las 2 semanas

   ③ Quimioterapia o agentes biológicos dentro de las 3 semanas anteriores al estudio (terapia dirigida dentro de las 2 semanas y mitomicina dentro de las 5 semanas)

6. Historial de las siguientes condiciones médicas.

   • Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) (clínicamente inestable después de suspender el esteroide durante más de 2 meses)
   • Metástasis leptomeníngea
   • Infección sistémica aguda
   • Infarto agudo de miocardio, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA] en los 6 meses anteriores; si es > 6 meses, la función cardíaca debe estar dentro de los límites normales y el paciente debe estar libre de insuficiencia cardíaca). -síntomas relacionados)
   • Vómitos o diarrea crónicos clínicamente críticos
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg presión arterial diastólica >100 mmHg)
   • Proteinuria (tira reactiva de orina o recolección de orina de 24 horas > 1,0 g): debe realizarse una recolección de orina de 24 horas si la tira reactiva de orina inicial es ≥2+

   • VHB/VHC activo excepto por

     • HBsAg (+) con ADN de VHB indetectable
     • Si HBsAg (+) y ADN del VHB (+), estado crónico de infección y clínicamente estable después de la terapia antiviral durante más de 3 meses
     • Si IgG anti-HBc (+) y antecedentes de infección por VHB, ADN de VHB indetectable
     • HCV Ab (+) con ARN de HCV indetectable
   • Trastornos psiquiátricos graves
   • Anticoagulantes concurrentes a dosis terapéuticas
   • Antecedentes de perforación gastrointestinal o fístula dentro de los 3 meses anteriores al estudio, grado 3 o 4 de hemorragia gastrointestinal/várices
7. Toxicidad con terapia previa (> grado 1) (excepto alopecia, pigmentación, ingesta oral deficiente) y neuropatía (> grado 1)
8. embarazada o amamantando
9. Pacientes con un intervalo QT corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) de > 470 ms