Une étude de phase II sur ABN401 dans les tumeurs solides avancées avec aberration génique c-MET

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé pour l'étude d'observation principale KOSMOS-II
2. Homme ou femme ≥19 ans

3. Cancers solides avancés confirmés histologiquement qui hébergent des altérations c-MET (patients ayant effectué des tests NGS et des altérations c-MET confirmées dans le tableau des tumeurs moléculaires [MTB]) - mutation sautant l'exon 14 sauf pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

   • c-MET amplification GCN (numéro de copie du gène) ≥6 par NGS
   • Hybridation Fluorescence/Argent In situ (FISH/SISH) résultat du ratio MET/CEP7 ≥2
   • Autres modifications MET considérées comme pouvant être actionnées par le KOSMOS MTB
4. Progression de la maladie pendant ou après le traitement standard et sans autres options de traitement, ou pas de traitement standard, ou inéligible au traitement standard
5. Au moins une lésion mesurable ou évaluable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-2
7. Capable de manger de la nourriture

8. Fonctions organiques adéquates

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (c'est-à-dire 1,5 × 109/L selon l'unité internationale [UI]) ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
   • Numération plaquettaire ≥75 000/mm3 (UI : ≥75×109/L) ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant la transfusion de plaquettes.
   • Valeur d'hémoglobine ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST / ALT ≤ 5 × LSN
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN
   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥50 mL/min (MDRD)
9. Avoir une espérance de vie d'au moins 90 jours

10. Si vous n'êtes pas ménopausée ou stérile chirurgicalement, vous souhaitez pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant au moins un cycle menstruel (du partenaire) avant et pendant 3 mois après l'administration du médicament à l'étude :

    • Dispositifs de type barrière (par exemple, préservatif, diaphragme et éponge contraceptive) utilisés uniquement en combinaison avec un spermicide
    • Rapport sexuel avec partenaire masculin vasectomisé/femme stérilisée
    • Contraceptif féminin hormonal (oral, parentéral, intravaginal, implantable ou transdermique) pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'administration du produit expérimental (lorsqu'il n'est pas cliniquement contre-indiqué comme dans les cancers du sein, de l'ovaire et de l'endomètre)

    • Utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin

      • Remarque : L'abstinence, la méthode du rythme et/ou la contraception par le partenaire ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

11. Disposé à fournir les échantillons de tissus disponibles et à consentir à la collecte de sang pour l'évaluation des biomarqueurs

    • Spécimens de tissus d'archives : tissus fixés au formol et inclus en paraffine
    • Collecte facultative de tissus frais avant l'administration d'ABN401

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de c-MET
2. NSCLC avec mutation sautante de l'exon 14 c-MET
3. Réaction d'hypersensibilité antérieure à l'un des composants des médicaments à l'étude
4. Présence ou antécédents d'arythmie

5. Histoire passée de

   ① Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'étude (doit avoir une récupération complète des complications chirurgicales)

   ② Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'étude ou radiothérapie limitée dans les 2 semaines

   ③ Chimiothérapie ou agents biologiques dans les 3 semaines précédant l'étude (thérapie ciblée dans les 2 semaines et mitomycine dans les 5 semaines)

6. Antécédents des conditions médicales suivantes

   • Métastases actives du système nerveux central (SNC) (cliniquement instable après l'arrêt des stéroïdes pendant plus de 2 mois)
   • Métastase leptoméningée
   • Infection systémique aiguë
   • Infarctus aigu du myocarde, angor stable/instable, insuffisance cardiaque symptomatique ((New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV au cours des 6 mois précédents ; si > 6 mois, la fonction cardiaque doit être dans les limites normales et le patient ne doit pas -symptômes liés)
   • Vomissements ou diarrhée chroniques cliniquement critiques
   • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
   • Protéinurie (bandelette urinaire ou prélèvement d'urine sur 24 heures > 1,0 g) : prélèvement d'urine sur 24 heures obligatoire si bandelette urinaire de référence ≥ 2+

   • VHB/VHC actif sauf pour

     • HBsAg (+) avec ADN du VHB indétectable
     • Si AgHBs (+) et ADN du VHB (+), état infectieux chronique et cliniquement stable après traitement anti-viral pendant plus de 3 mois
     • Si IgG anti-HBc (+) et antécédents d'infection par le VHB, ADN du VHB indétectable
     • Ac anti-VHC (+) avec ARN du VHC indétectable
   • Troubles psychiatriques graves
   • Anticoagulants concomitants à dose thérapeutique
   • Antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule dans les 3 mois précédant l'étude, grade 3 ou 4 de saignement gastro-intestinal / varices
7. Toxicité avec traitement antérieur (> grade 1) (sauf alopécie, pigmentation, mauvaise prise orale) et neuropathie (> grade 1)
8. Enceinte ou allaitante
9. Patients avec un intervalle QT corrigé (en utilisant la formule de correction de Fridericia) (QTcF) > 470 msec