Badanie fazy II ABN401 w zaawansowanych guzach litych z aberracją genu c-MET

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda na główne badanie obserwacyjne KOSMOS-II
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥19 lat

3. Potwierdzone histologicznie zaawansowane nowotwory lite z mutacjami c-MET (pacjenci, u których wykonano testy NGS i zmiany c-MET potwierdzone w badaniu molekularnym guza [MTB]) - mutacja z pominięciem eksonu 14, z wyjątkiem niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

   • Amplifikacja c-MET GCN (nr kopii genu) ≥ 6 przez NGS
   • Wynik fluorescencyjnej/srebrnej hybrydyzacji in situ (FISH/SISH) stosunku MET/CEP7 ≥2
   • Inne zmiany MET, które są uważane za podlegające zaskarżeniu przez KOSMOS MTB
4. Postęp choroby w trakcie lub po standardowej terapii i bez dalszych opcji leczenia lub bez standardowej terapii lub niekwalifikujący się do standardowej terapii
5. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
6. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-2
7. Zdolny do jedzenia

8. Odpowiednie funkcje narządów

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3 (tj. 1,5×109/l według jednostki międzynarodowej [j.m.]); z wyłączeniem pomiarów wykonanych w ciągu 7 dni po podaniu czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF)
   • liczba płytek krwi ≥75000/mm3 (j.m.: ≥75×109/l); z wyłączeniem pomiarów wykonanych w ciągu 7 dni po przetoczeniu płytek krwi.
   • Wartość hemoglobiny ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×górna granica normy (GGN); jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, AST/ALT ≤5×GGN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min (MDRD)
9. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 90 dni

10. Jeśli nie jest w okresie menopauzy lub nie ma sterylności chirurgicznej, jest chętna do praktykowania co najmniej jednej z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez co najmniej cykl menstruacyjny (partnerki) przed i przez 3 miesiące po podaniu badanego leku:

    • Urządzenia typu barierowego (przykłady to prezerwatywa, diafragma i gąbka antykoncepcyjna) używane tylko w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym
    • Stosunek seksualny z partnerką po wazektomii/wysterylizowaną kobietą
    • Hormonalny środek antykoncepcyjny dla kobiet (doustny, pozajelitowy, dopochwowy, wszczepialny lub przezskórny) przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem badanego produktu (jeśli nie ma przeciwwskazań klinicznych, jak w raku piersi, jajnika i endometrium)

    • Stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej

      • Uwaga: Abstynencja, metoda rytmiczna i/lub antykoncepcja przez partnera nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji

11. Chęć dostarczenia dostępnych próbek tkanek i wyrażenia zgody na pobranie krwi w celu oceny biomarkerów

    • Próbki tkanek archiwalnych: tkanki utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie
    • Opcjonalne pobranie świeżej tkanki przed podaniem ABN401

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem c-MET
2. NSCLC z mutacją pomijającą ekson 14 c-MET
3. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanych leków
4. Obecność lub historia arytmii

5. Historia przeszłości

   ① Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem (musi nastąpić całkowity powrót do zdrowia po powikłaniach chirurgicznych)

   ② Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub ograniczona radioterapia w ciągu 2 tygodni

   ③ Chemioterapia lub leki biologiczne w ciągu 3 tygodni przed badaniem (terapia celowana w ciągu 2 tygodni i mitomycyna w ciągu 5 tygodni)

6. Historia następujących schorzeń

   • Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (niestabilne klinicznie po odstawieniu sterydów na ponad 2 miesiące)
   • Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
   • Ostra infekcja ogólnoustrojowa
   • Ostry zawał mięśnia sercowego, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA w ciągu ostatnich 6 miesięcy; jeśli > 6 miesięcy czynność serca musi być w granicach normy, a pacjent musi być wolny od zawału serca) objawy związane)
   • Klinicznie krytyczne przewlekłe wymioty lub biegunka
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150mmHg ciśnienie rozkurczowe >100mmHg)
   • Białkomocz (paskowy lub 24-godzinna zbiórka moczu > 1,0 g): musi mieć 24-godzinną zbiórkę moczu, jeśli wyjściowa miarka moczu ≥2+

   • Aktywny HBV/HCV z wyjątkiem

     • HBsAg (+) z niewykrywalnym DNA HBV
     • Jeśli HBsAg (+) i HBV DNA (+), przewlekły stan zakażenia i stabilna klinicznie po terapii przeciwwirusowej przez ponad 3 miesiące
     • Jeśli IgG anty-HBc (+) i przebyta infekcja HBV, niewykrywalne DNA HBV
     • HCV Ab (+) z niewykrywalnym RNA HCV
   • Ciężkie zaburzenia psychiczne
   • Jednoczesne antykoagulanty w dawce terapeutycznej
   • perforacja lub przetoka przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, krwawienie z przewodu pokarmowego/żylaki stopnia 3 lub 4
7. Toksyczność z wcześniejszą terapią (> stopień 1) (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji, złego przyjmowania doustnego) i neuropatia (> stopień 1)
8. Ciąża lub karmienie piersią
9. Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (przy użyciu wzoru korygującego Fridericia) (QTcF) > 470 ms