Eine Phase-II-Studie zu ABN401 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren mit c-MET-Genaberration

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung zur KOSMOS-II-Master-Beobachtungsstudie
2. Männlich oder weiblich ≥19 Jahre

3. Histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Krebsarten, die c-MET-Veränderungen aufweisen (Patienten, die NGS-Tests durchgeführt und c-MET-Veränderungen im molekularen Tumorboard [MTB] bestätigt haben) – Exon-14-Skipping-Mutation, außer bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

   • c-MET-Amplifikation GCN (Genkopie-Nr.) ≥6 durch NGS
   • Ergebnis der Fluoreszenz/Silber-In-situ-Hybridisierung (FISH/SISH) bei einem MET/CEP7-Verhältnis ≥2
   • Weitere MET-Änderungen, die vom KOSMOS MTB als umsetzbar erachtet werden
4. Krankheitsprogression während oder nach der Standardtherapie und ohne weitere Behandlungsmöglichkeiten, oder keine Standardtherapie, oder keine Eignung für eine Standardtherapie
5. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
7. Kann Nahrung zu sich nehmen

8. Ausreichende Organfunktionen

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3 (dh 1,5×109/L nach International – Einheit [IE]); ausgenommen Messungen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) durchgeführt wurden.
   • Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 (I.E.: ≥75×109/L); ausgenommen Messungen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Blutplättchentransfusion durchgeführt wurden.
   • Hämoglobinwert von ≥8,0 g/dl
   • AST/ALT ≤3×Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Leberfunktionsstörungen auf zugrunde liegende Lebermetastasen zurückzuführen sind, AST/ALT ≤5×ULN
   • Gesamtserumbilirubin von ≤1,5×ULN
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥50 ml/min (MDRD)
9. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen

10. Wenn Sie nicht in den Wechseljahren oder chirurgisch steril sind, sind Sie bereit, mindestens eine der folgenden hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung für mindestens einen Menstruationszyklus (des Partners) vor und für 3 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden:

    • Barrieregeräte (Beispiele sind Kondome, Diaphragmen und Verhütungsschwämme), die nur in Kombination mit einem Spermizid verwendet werden
    • Geschlechtsverkehr mit einem vasektomierten männlichen/sterilisierten Partner
    • Hormonelles Verhütungsmittel für die Frau (oral, parenteral, intravaginal, implantierbar oder transdermal) für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate vor der Verabreichung des Prüfpräparats (sofern keine klinische Kontraindikation besteht, wie z. B. bei Brust-, Eierstock- und Endometriumkrebs)

    • Verwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels

      • Hinweis: Abstinenz, die Rhythmusmethode und/oder die Empfängnisverhütung durch den Partner sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung

11. Bereit, verfügbare Gewebeproben zur Verfügung zu stellen und einer Blutentnahme zur Bewertung von Biomarkern zuzustimmen

    • Archivierte Gewebeproben: formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebe
    • Optionale Entnahme von frischem Gewebe vor der Verabreichung von ABN401

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit c-MET-Inhibitor
2. NSCLC mit c-MET-Exon-14-Skipping-Mutation
3. Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen Bestandteil der Studienmedikamente
4. Vorliegen oder Vorgeschichte von Arrhythmien

5. Vorgeschichte von

   ① Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studie (es muss eine vollständige Genesung von chirurgischen Komplikationen vorliegen)

   ② Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Studium oder eingeschränkte Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen

   ③ Chemotherapie oder biologische Wirkstoffe innerhalb von 3 Wochen vor der Studie (gezielte Therapie innerhalb von 2 Wochen und Mitomycin innerhalb von 5 Wochen)

6. Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen

   • Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (klinisch instabil nach Absetzen der Steroide für mehr als 2 Monate)
   • Leptomeningeale Metastasierung
   • Akute systemische Infektion
   • Akuter Myokardinfarkt, stabile/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV innerhalb der letzten 6 Monate; bei >6 Monaten muss die Herzfunktion innerhalb normaler Grenzen liegen und der Patient muss frei von Herzerkrankungen sein -bedingte Symptome)
   • Klinisch kritisches chronisches Erbrechen oder Durchfall
   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
   • Proteinurie (Urinmessstab oder 24-Stunden-Urinsammlung > 1,0 g): Es muss eine 24-Stunden-Urinsammlung vorliegen, wenn der Ausgangsurinmessstab ≥2+ ist

   • Aktives HBV/HCV außer

     • HBsAg (+) mit nicht nachweisbarer HBV-DNA
     • Wenn HBsAg (+) und HBV-DNA (+), chronischer Infektionszustand und klinisch stabil nach antiviraler Therapie für mehr als 3 Monate
     • Bei IgG-Anti-HBc (+) und früherer HBV-Infektion, nicht nachweisbare HBV-DNA
     • HCV-Ab (+) mit nicht nachweisbarer HCV-RNA
   • Schwere psychiatrische Störungen
   • Gleichzeitige Antikoagulanzien in therapeutischer Dosis
   • Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation oder -Fistel innerhalb von 3 Monaten vor der Studie, Grad 3 oder 4 von Magen-Darm-Blutungen/Krampfadern
7. Toxizität bei vorheriger Therapie (> Grad 1) (außer Alopezie, Pigmentierung, schlechte orale Aufnahme) und Neuropathie (> Grad 1)
8. Schwanger oder stillend
9. Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall (unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia) (QTcF) von > 470 ms