Исследование фазы II ABN401 в запущенных солидных опухолях с аберрацией гена c-MET

Критерии включения:

1. Информированное согласие на мастер-обсервацию KOSMOS-II
2. Мужчина или женщина ≥19 лет

3. Гистологически подтвержденный прогрессирующий солидный рак с изменениями c-MET (пациенты, которые выполнили тесты NGS и изменения c-MET, подтвержденные в молекулярной панели опухолей [MTB]) - мутация с пропуском экзона 14, за исключением немелкоклеточного рака легкого (NSCLC)

   • Амплификация c-MET GCN (количество копий гена) ≥6 с помощью NGS
   • Результат гибридизации флуоресценции/серебра In situ (FISH/SISH) при соотношении MET/CEP7 ≥2
   • Другие изменения MET, которые считаются применимыми для KOSMOS MTB.
4. Прогрессирование заболевания во время или после стандартной терапии и без дополнительных вариантов лечения, или отсутствие стандартной терапии, или непригодность для стандартной терапии
5. По крайней мере, одно измеримое или оцениваемое поражение на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
7. Способен принимать пищу

8. Адекватные функции органов

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3 (т.е. 1,5×109/л по международным единицам [МЕ]); за исключением измерений, полученных в течение 7 дней после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)
   • Количество тромбоцитов ≥75000/мм3 (МЕ: ≥75×109/л); исключая измерения, полученные в течение 7 дней после переливания тромбоцитов.
   • Значение гемоглобина ≥8,0 г/дл
   • АСТ/АЛТ ≤3×верхняя граница нормы (ВГН); если нарушения функции печени обусловлены лежащими в основе метастазами в печень, АСТ/АЛТ ≤5×ВГН
   • Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин (MDRD)
9. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 90 дней

10. Если нет менопаузы или хирургической стерильности, желание практиковать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в течение как минимум одного менструального цикла (партнера) до и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата:

    • Устройства барьерного типа (например, презерватив, диафрагма и противозачаточная губка), используемые только в сочетании со спермицидом.
    • Половой акт с вазэктомированным мужчиной/стерилизованной женщиной-партнершей
    • Гормональные женские контрацептивы (пероральные, парентеральные, интравагинальные, имплантируемые или трансдермальные) в течение не менее 3 месяцев подряд до введения исследуемого продукта (если нет клинических противопоказаний, например, при раке молочной железы, яичников и эндометрия).

    • Использование внутриматочных противозачаточных средств

      • Примечание. Воздержание, метод ритма и/или контрацепция партнером не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.

11. Готовы предоставить доступные образцы тканей и дать согласие на сбор крови для оценки биомаркеров

    • Архивные образцы тканей: ткани, фиксированные формалином, залитые в парафин.
    • Необязательный сбор свежих тканей перед введением ABN401

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибитором c-MET
2. НМРЛ с мутацией пропуска экзона 14 c-MET
3. Предыдущая реакция гиперчувствительности на любой компонент исследуемых препаратов
4. Наличие или история аритмии

5. Прошлая история

   ① Серьезная операция в течение 4 недель до исследования (должно быть полное выздоровление от хирургических осложнений)

   ② Лучевая терапия в течение 4 недель до исследования или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель

   ③ Химиотерапия или биологические препараты в течение 3 недель до исследования (таргетная терапия в течение 2 недель и митомицин в течение 5 недель)

6. История следующих заболеваний

   • Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (клинически нестабильные после прекращения приема стероидов более чем на 2 месяца)
   • Лептоменингиальные метастазы
   • Острая системная инфекция
   • Острый инфаркт миокарда, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] в течение предшествующих 6 месяцев; если >6 месяцев сердечная функция должна быть в пределах нормы, и у пациента не должно быть сердечных сопутствующие симптомы)
   • Клинически критическая хроническая рвота или диарея
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
   • Протеинурия (тестовая полоска для мочи или 24-часовой сбор мочи > 1,0 г): необходимо провести 24-часовой сбор мочи, если базовый уровень мочи ≥2+

   • Активный ВГВ/ВГС, за исключением

     • HBsAg (+) с неопределяемой ДНК ВГВ
     • Если HBsAg (+) и ДНК ВГВ (+), хроническое состояние инфекции и клиническая стабильность после противовирусной терапии более 3 мес.
     • Если IgG анти-HBc (+) и инфекция ВГВ в анамнезе, неопределяемая ДНК ВГВ
     • HCV Ab (+) с неопределяемой РНК HCV
   • Тяжелые психические расстройства
   • Одновременное применение антикоагулянтов в терапевтической дозе
   • Перфорация желудочно-кишечного тракта или свищ в анамнезе в течение 3 месяцев до исследования, желудочно-кишечное кровотечение/варикс 3 или 4 степени
7. Токсичность на фоне предшествующей терапии (> степени 1) (за исключением алопеции, пигментации, плохого перорального приема) и невропатия (> степени 1)
8. Беременные или кормящие грудью
9. Пациенты со скорректированным интервалом QT (с использованием формулы коррекции Фридерисии) (QTcF) > 470 мс.