重度の特発性肺線維症の治療における同種異系脂肪卵活性タンパク質の臨床研究 (CEFFE-PF)

1. 研究目的:

   主な目的：重度の特発性肺線維症の治療における同種異系脂肪環活性タンパク質の有効性と安全性を研究すること。主な観察および評価指標には、臨床有効性、臨床有害事象、臨床検査値の異常が含まれる。

   質問の根拠:

   動物実験により、無細胞脂肪抽出物（CEFFE）がブレオマイシン誘発マウス肺線維症モデルにおいて一定の改善効果があることが判明しました。 現在、国内の臨床研究により、無細胞脂肪抽出物（CEFFE）は明らかな副作用なしにヒトの病気の治療に安全であることが判明しています。 そこで本研究では、重症特発性肺線維症の治療を目的として無細胞脂肪抽出物（CEFFE）を噴霧吸入し、その有効性と安全性を観察しました。

2. 研究デザイン:

   全体的なデザイン: 単一施設の自己対照試験デザインが採用され、対照群は確立されず、盲検化は使用されませんでした。

   予定件数：7件。

   適応症：重度の特発性肺線維症。

3. 臨床試験のプロセス:

   3.1 インフォームドコンセントフォームに署名し、関連する臨床データを収集します。重度の特発性肺線維症と確定診断された患者様へ

   3.2 同種異系無細胞脂肪抽出物 (CEFFE) 処理プロセス:

   3.2.1 同種異系由来の CEFFE の調製: 上海交通大学医学部附属第 9 人民病院で脂肪吸引を受ける健康なドナーは、書面によるインフォームドコンセントに署名します。 健康なドナーが局所麻酔下で腹部に膨潤液を注入し、20mL注射器または機械的陰圧装置を用いて手術（レーザー、超音波、マイクロ波などの補助的な脂肪吸引方法を追加することはできません）、登録順に従ってグループを決定します、必要な量に応じて脂肪を抽出し、1回の脂肪吸引量は150ml〜200mlでなければなりません。 採取した脂肪組織を生理食塩水で洗浄し、静置し、遠心分離機にて１２００ｇ、３分間遠心分離した。 遠心分離後、底部の余分な水を除去し、無菌の 50 mL シリンジに集め、保管し、移します。 脂肪組織活性因子の調製は実験室で行われ、凍結保存されます。 2 本の 10mL シリンジをティーチューブで接続し、機械的に 60 回乳化し、50mL 遠心管に集め、2000g で 5 分間遠心分離しました。 遠心分離後、底部の透明な液体層を回収し、0.22umフィルターで濾過して脂肪脱細胞化活性タンパク質を得、-20℃の冷凍庫で凍結した。

   3.2.2 健康ドナーの選択基準:

   3.2.2.1 年齢 18 ～ 45 歳、男性または女性

   3.2.2.2 上海交通大学医学部附属第九人民医院における脂肪吸引

   3.2.2.3 生体サンプルの提供に関するインフォームドコンセントフォームに署名する

   3.2.3 除外基準:

   3.2.3.1 B 型肝炎、C 型肝炎、HIV、梅毒、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルスおよびその他の感染症に罹患している患者

   3.2.3.2 重度の高血圧、糖尿病、心臓病、その他の慢性疾患のある患者

   3.2.3.3 腫瘍または腫瘍の既往歴のある患者

   3.3 経皮検査で陰性となった後、同種異系 CEFFE を噴霧によって吸入します。 ０．２ｍｌのＣＥＦＦＥを右前腕の掌側の手掌条の上１ｃｍの皮内に注射し、対照として０．２ｍｌの生理食塩水を左前腕の掌側の手掌条の上１ｃｍの皮内に注射した。 皮膚検査結果の解釈: 局所的なピチューの隆起、および赤いハロー状の硬いしこり、直径 > 1 cm は陽性です。

   2mlの同種異系CEFFE原液（タンパク質濃度3mg/ml）を単回投与し、噴霧吸入により各噴霧時間の間隔を8分、3日間隔で投与する。合計7回の投与が行われました。

   3.4 同種異系脂肪脱細胞化活性タンパク質治療終了後1、3、6および12月に患者の臨床症状、胸部CT、肺機能および関連する副作用を観察する。

4. 評価基準：

   4.1 有効性の基準:

   4.1.1 明らかな効果とは、主な症状や兆候が大幅に軽減され、客観的な指標が大幅に改善されることを意味します。

   4.1.2 効果的とは、主な症状や兆候が改善され、客観的な指標が改善されたことを意味します。

   4.1.3 効果がないとは、主な症状や兆候が変化しておらず、客観的な指標が大幅に変化または悪化していないことを意味します。

   4.2 安全性評価:

   臨床有害事象および臨床検査は、同種異系 CEFFE 治療に明らかに関連しており、同種 CEFFE 治療に関連している可能性が高く、同種 CEFFE 治療に関連している可能性もあり、同種 CEFFE 治療に関連していない可能性もあり、同種 CEFFE 治療に関連していない可能性もあります。

   4.3 評価エンドポイント: 治療終了後 1、3、6、および 12 か月後の臨床有効性、総合有効性および安全性評価が主な評価エンドポイントでした。

5. 臨床試験データの品質保証

   この臨床試験の品質管理は、上海交通大学医学部附属第九人民医院によって管理・管理されており、研究作業はGCP、SOP、品質管理要件に従って実施されています。 臨床研究計画を策定します。 治験に参加する関連研究者向けの GCP トレーニング。

   5.1 治験の開始前に、計画は上海交通大学医学部附属第九人民医院の倫理委員会に提出され、承認を得なければならない。

   5.2 GCP ガイドラインに従って、収集されたデータが正確で、一貫性があり、完全で信頼できるものであることを保証するために、研究の設計および実施段階で必要な措置を講じる必要があります。

   5.3 参加する研究者は、中国の GCP 基準に従って治験を実施し、臨床試験標準作業手順 (SOP) に従って真実、注意深く、詳細に症例報告書の内容を収集および記録し、それらを検証して、データの信頼性。

   5.4 研究者は治験実施計画書に必要な情報を症例報告書（CRF）に記入し、監督者はそれが完全かつ正確であることを確認し、研究センターのスタッフに必要な修正と補足を行うよう指示します。

   5.5 臨床試験のさまざまな検査項目で使用されるあらゆる種類の機器、装置、試薬、標準品などには厳格な品質基準があり、正常な条件で機能することを保証する必要があります。

   5.6 テスト計画の統計的問題をレビューとチェックのために統計専門家に送信します。

   5.7 治験中、研究者は研究プロセス、インフォームドコンセント、症例報告書（CRF）のデータの正確性と完全性を監視します。

6. 研究資料の記録と保存

   GCP原則に従い、治験責任医師は被験者の詳細なオリジナルファイルをすべて保管し、関連する検査プロセス、投薬、臨床検査データ、安全性データ、有効性評価を症例報告書に記録する必要があり、記録されたデータは次のとおりです。完全で、タイムリーで、明確です。 症例報告書、原本、医療記録などは、明確かつ詳細であり、この臨床試験に参加する職員が容易に識別できるものでなければなりません。

   少なくとも、主任研究者は、すべてのデータの正確性と完全性を確認するために、症例報告フォームの包含確認ページと完了ページに署名する必要があります。

   症例報告フォームと元のファイルは研究者のみが変更できます。 症例報告フォームおよび元のファイルに変更を加えても、元のデータが消去されてはなりません。 正しい変更方法は、元のデータに 1 本の線を引き、元のデータの隣に変更したデータを書き込み、日付と変更者のイニシャルを署名することです。

   試験データは試験終了後 10 年間保存する必要があります。 ただし、現在の規制やスポンサーとの契約で義務付けられている場合は、これらのデータを長期間保存する必要があります。

7. 統計的処理スキーム

   7.1 症例報告書（CRF）の記入 研究者は時間内に症例報告書への記入を完了し、正しい修正方法に従って修正する必要があります。完成した症例報告書は主な研究者によってレビューされ、署名されるものとします。

   7.2 統計解析方法と統計的記述

   7.2.1 主要な有効性指標データの欠損値の処理: 一部の被験者に主要な有効性データが欠落している場合、欠損を埋める方法は統計的かつ専門的な観点から決定されます。 ケースが欠品している場合は、前回の測定データを転送するものとします。

   7.2.2 不完全なテストのケース分析: 剥離の原因を 1 つずつ分析する必要があります。

   7.2.3 記述統計量：平均値、標準偏差、最大値、最小値、中央値、信頼区間、度数（構成比）など

   7.3 統計的表現

   7.3.1 レポートでは主に表を使用して、表が自明であること、つまり表の質問、表のメモ、例が含まれていることを示します。

   7.3.2 繰り返し測定したデータは表や統計図を添付し、可読性を高めています。

   7.4 統計ソフトウェア SAS 9.1.3 臨床試験 3.0 ソフトウェアの Das を使用してソフトウェアを同時に分析し、結果を確認しました。

8. テスト中の修正と中間分析

研究計画は、研究グループで議論され、倫理委員会で審査された後は、自由に変更することはできません。変更を実施する前に、研究者は変更の内容と理由を治験倫理委員会に報告して承認を得た上で、変更後のスキームに従って研究を実施しなければなりません。