Étude clinique de la protéine active adipovarienne allogénique dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sévère (CEFFE-PF)
L'objectif de cet essai clinique est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de la protéine active adipocyclique allogénique dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sévère.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Efficacité de la protéine active adipromique allogénique dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sévère
- Innocuité de la protéine active adipovulaire allogénique dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sévère.
Au total, 7 participants seront inscrits. Il sera demandé aux participants de recevoir 2 ml de chaque extrait de graisse sans cellules par inhalation nébulisé (CEFFE), inhalé tous les 3 jours, pour un total de 7 traitements par inhalation nébulisée.
L'essai clinique a été conçu à l'aide d'un essai monocentrique, autocontrôlé, sans groupe témoin et sans mise en aveugle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des fins de recherche:
Objectif principal : Étudier l'efficacité et l'innocuité de la protéine active adipocyclique allogénique dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sévère, et les principaux indicateurs d'observation et d'évaluation comprennent : l'efficacité clinique, les événements indésirables cliniques et les anomalies de laboratoire.
La base de la question :
Des expériences sur des animaux ont montré que l'extrait de graisse sans cellule (CEFFE) a un certain effet d'amélioration dans le modèle de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris. À l'heure actuelle, des études cliniques nationales ont montré que l'extrait de graisse sans cellules (CEFFE) est sans danger pour le traitement de maladies humaines sans effets secondaires évidents. Par conséquent, dans cette étude, le Cell Free Fat Extract (CEFFE) a été inhalé par nébulisation pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sévère, et son efficacité et son innocuité ont été observées.
Conception de la recherche:
Conception globale : une conception d'essai monocentrique autocontrôlée a été adoptée, aucun groupe témoin n'a été établi et la mise en aveugle n'a pas été utilisée.
Nombre de cas prévus : 7.
Indications : fibrose pulmonaire idiopathique sévère.
Processus des pistes cliniques :
3.1 Signer le formulaire de consentement éclairé et recueillir les données cliniques pertinentes ; Pour les patients avec un diagnostic définitif de fibrose pulmonaire idiopathique sévère
3.2 Processus de traitement de l'extrait de graisse acellulaire allogénique (CEFFE) :
3.2.1 Préparation de CEFFE d'origine allogénique : Les donneurs sains subissant une liposuccion au Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, signent un consentement éclairé écrit. Par un donneur sain sous anesthésie locale, injecter un liquide gonflant dans l'abdomen, opérer avec une seringue de 20 mL ou un appareil à pression négative mécanique (les méthodes auxiliaires de liposuccion telles que le laser, les ultrasons et les micro-ondes ne peuvent pas être ajoutées), déterminer le groupe en fonction de l'ordre d'inscription , et extraire la graisse selon la dose requise, et la quantité de liposuccion unique doit être de 150 ml à 200 ml. Le tissu adipeux collecté a été rincé avec une solution saline normale, laissé reposer et centrifugé dans une centrifugeuse à 1200 g pendant 3 minutes. Après centrifugation, l'excès d'eau au fond est éliminé, collecté dans une seringue stérile de 50 ml, stocké et transféré. La préparation des facteurs actifs du tissu adipeux est réalisée en laboratoire et par cryoconservation. Deux seringues de 10 mL reliées par des tubes en T, émulsifiées mécaniquement 60 fois, recueillies dans des tubes à centrifuger de 50 mL, centrifugées à 2 000 g pendant 5 min. Après centrifugation, la couche liquide transparente inférieure a été collectée et filtrée à travers un filtre de 0,22 um pour obtenir la protéine active de décellularisation des graisses, qui a été congelée dans un congélateur à -20 ° C.
3.2.2 Critères de sélection des donneurs de santé :
3.2.2.1 18-45 ans, homme ou femme
3.2.2.2 Liposuccion au neuvième hôpital populaire affilié à l'école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai
3.2.2.3 Signer le formulaire de consentement éclairé pour le don d'échantillon biologique
3.2.3 Critères d'exclusion :
3.2.3.1 Patients atteints d'hépatite B, d'hépatite C, de VIH, de syphilis, de cytomégalovirus, d'herpèsvirus et d'autres infections
3.2.3.2 Patients souffrant d'hypertension sévère, de diabète, de maladies cardiaques et d'autres maladies chroniques
3.2.3.3 Patients atteints de tumeurs ou ayant des antécédents de tumeurs
3.3 Après test percutané négatif, le CEFFE allogénique est inhalé par nébulisation ; 0,2 ml de CEFFE a été injecté par voie intradermique à 1 cm au-dessus de la strie palmaire du côté palmaire de l'avant-bras droit, et 0,2 ml de solution saline normale a été injecté par voie intradermique à 1 cm au-dessus de la strie palmaire du côté palmaire de l'avant-bras gauche comme témoin. Interprétation des résultats des tests cutanés : renflement pichu local et masse dure auréolée de rouge, diamètre > 1 cm est positif.
Administrer une dose unique de 2 ml de solution mère de CEFFE allogénique (concentration en protéines de 3 mg/ml), administrée par inhalation par nébulisation, à 8 minutes d'intervalle entre chaque atomisation, à 3 jours d'intervalle ; Au total, 7 doses ont été administrées.
3.4 Observer les symptômes cliniques, le scanner thoracique, la fonction pulmonaire et les effets indésirables associés des patients les 1er, 3, 6 et décembre après la fin du traitement allogénique aux protéines actives de décellularisation des graisses.
Critère d'évaluation:
4.1 Critères d'efficacité :
4.1.1 L'effet évident signifie que les principaux symptômes et signes sont considérablement soulagés et que les indicateurs objectifs sont considérablement améliorés.
4.1.2 Efficace signifie que les principaux symptômes et signes se sont améliorés et que les indicateurs objectifs se sont améliorés.
4.1.3 Inefficace signifie que les principaux symptômes et signes n'ont pas changé et que les indicateurs objectifs n'ont pas changé de manière significative ou se sont aggravés.
4.2 Évaluation de la sécurité :
Les événements indésirables cliniques et les tests de laboratoire sont définitivement liés au traitement allogénique CEFFE, probablement liés au traitement allogénique CEFFE, peuvent être liés au traitement allogénique CEFFE, peuvent ne pas être liés au traitement allogénique CEFFE et peuvent ne pas être liés au traitement allogénique CEFFE.
4.3 Critères d'évaluation : L'efficacité clinique, l'évaluation globale de l'efficacité et de la tolérance à 1, 3, 6 et 12 mois après la fin du traitement ont été les principaux critères d'évaluation.
Assurance qualité des données des essais cliniques
Le contrôle qualité de cet essai clinique est contrôlé et contrôlé par le Ninth People's Hospital affilié à l'école de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai, et les travaux de recherche sont effectués conformément aux exigences GCP, SOP et de contrôle qualité. Élaborer un plan de recherche clinique. Formation GCP pour les chercheurs concernés participant à l'essai.
5.1 Avant le début de l'essai, le plan doit être soumis au Comité d'éthique du Neuvième hôpital populaire affilié à l'École de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai pour approbation ;
5.2 conformément aux lignes directrices du GCP, les mesures nécessaires doivent être prises pendant les phases de conception et de mise en œuvre de l'étude pour s'assurer que les données recueillies sont exactes, cohérentes, complètes et crédibles ;
5.3 Les chercheurs participants suivront strictement les normes GCP de la Chine pour mener l'essai, collecter et enregistrer le contenu du formulaire de rapport de cas avec sincérité, soin et détail conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) de l'essai clinique, et les vérifier pour s'assurer que fiabilité des données;
5.4 L'investigateur remplit les informations requises par le protocole dans le Formulaire d'Exposé de Cas (CRF), et le superviseur vérifie qu'il est complet et exact, et charge le personnel du centre de recherche d'apporter les corrections et compléments nécessaires ;
5.5 Tous les types d'instruments, d'équipements, de réactifs, d'étalons, etc. utilisés dans divers éléments d'inspection dans les essais cliniques doivent avoir des normes de qualité strictes et garantir qu'ils fonctionnent dans des conditions normales ;
5.6 Envoyer les problèmes statistiques du plan de test à des experts statistiques pour examen et vérification ;
5.7 Pendant l'essai, l'investigateur surveille le processus de recherche, le consentement éclairé, ainsi que l'exactitude et l'exhaustivité des données du formulaire de rapport de cas (CRF).
Enregistrement et conservation du matériel de recherche
Conformément au principe des BPC, l'investigateur doit conserver tous les dossiers originaux détaillés des sujets et enregistrer le processus de test pertinent, les médicaments, les données des tests de laboratoire, les données de sécurité et l'évaluation de l'efficacité dans le formulaire de rapport de cas, et les données enregistrées doivent être complète, opportune et claire. Les formulaires de rapport de cas, les documents originaux, les dossiers médicaux, etc. doivent être clairs, détaillés et facilement identifiables par le personnel participant à cet essai clinique.
Au minimum, le chercheur principal doit signer la page de confirmation d'inclusion et la page de remplissage du formulaire de rapport de cas pour confirmer l'exactitude et l'exhaustivité de toutes les données.
Le formulaire de rapport de cas et le dossier original ne peuvent être modifiés que par l'investigateur. Toute modification du formulaire de rapport de cas et du fichier d'origine ne doit pas effacer les données d'origine. La méthode de modification correcte consiste à tracer une seule ligne sur les données d'origine, puis à écrire les données modifiées à côté des données d'origine et à signer la date et les initiales de la personne qui les a modifiées.
Les données de test doivent être conservées pendant 10 ans après la fin du test. Cependant, si la réglementation en vigueur ou les accords avec les sponsors l'exigent, ces données doivent être conservées plus longtemps.
schéma de traitement statistique
7.1 remplir le formulaire de rapport de cas (CRF) L'investigateur doit remplir le formulaire de rapport de cas à temps, le modifier selon la méthode de modification correcte, et le formulaire de rapport de cas rempli doit être examiné et signé par les chercheurs principaux
7.2 méthode d'analyse statistique et description statistique
7.2.1 Traitement de la valeur manquante de la donnée principale de l'indice d'efficacité : lorsque certains sujets manquent d'une donnée majeure d'efficacité, la méthode de comblement du déficit est déterminée d'un point de vue statistique et professionnel. Si le boîtier manque, les données de la mesure précédente doivent être transférées.
7.2.2 Analyse de cas de test incomplet : les raisons de l'exfoliation doivent être analysées une par une.
7.2.3 Statistiques descriptives : moyenne, écart-type, valeur maximale, valeur minimale, médiane, intervalle de confiance, fréquence (rapport de composition), etc.
7.3 Expression statistique
7.3.1 Le rapport utilise principalement des tableaux pour montrer que les tableaux sont évidents, c'est-à-dire qu'ils comportent des questions de tableau, des notes de tableau et des exemples.
7.3.2 Les résultats des données de mesure répétées sont exprimés dans des tableaux et des graphiques statistiques sont joints pour augmenter la lisibilité.
7.4 Logiciel statistique SAS 9.1.3 et Das pour le logiciel d'essai clinique 3.0 ont été utilisés pour analyser le logiciel simultanément, et les résultats ont été confirmés.
- Modification et analyse intermédiaire en cours de test
Une fois que le plan de recherche a été discuté par le groupe de recherche et revu par le comité d'éthique, il n'est pas autorisé à le modifier à volonté ; avant que la modification ne soit mise en œuvre, le chercheur doit signaler le contenu et la raison de la modification au comité d'éthique de l'essai clinique pour approbation, puis effectuer la recherche selon le schéma modifié.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 021
- the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients qui signent le formulaire de consentement éclairé.
- Âge 30 ~ 80 ans, le sexe n'est pas limité.
- Patients atteints de FPI présentant des symptômes, des signes, des anomalies HRCT évidents de FPI, diagnostiqués comme FPI spécifiés dans ce protocole, DLCO < 40 % de la valeur prédite, et le schéma thérapeutique existant n'est pas efficace ou n'accepte pas le schéma thérapeutique existant
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de l'une des maladies suivantes : tuberculose active, abcès pulmonaire, pneumonie par aspiration, tumeurs pulmonaires, œdème pulmonaire, atélectasie, pneumothorax, épanchement pleural, embolie pulmonaire, infiltration éosinophile pulmonaire, vascularite pulmonaire et immunosuppression ou immunodéficience (y compris : antigène de surface de l'hépatite B , anticorps de l'hépatite C, anticorps du SIDA, test d'anticorps de la syphilis positif);
- Patients présentant une infection active dans les 4 semaines ;
- Patients présentant une exacerbation aiguë de la FPI dans les 4 semaines ou/et nécessitant une ventilation assistée par ventilateur invasif ;
- Patients ayant des antécédents de tumeur ou des tumeurs actuelles ;
- Le patient a une maladie grave potentiellement mortelle et devrait survivre moins de 12 mois ;
- Le patient a une leucopénie (nombre de neutrophiles < 1 000/mm3) ;
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique > 265 μmol/L (> 3 mg/dL) ;
- Patients atteints d'une maladie hépatique ou d'une insuffisance hépatique sévère : ALT, AST > 2 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
- Ceux qui ont un dysfonctionnement du système nerveux central, comme des convulsions, des troubles de la conscience, des antécédents d'épilepsie ou de convulsions ; Avoir des antécédents clairs de troubles mentaux ou des antécédents d'abus de substances psychotropes ou de toxicomanie
- Utilisation à long terme de glucocorticoïdes pour le traitement de plus de 10 mg de prednisone ou équivalent, d'immunosuppresseurs ou d'antifibrotiques, tels que la pénicillamine, la colchicine, la cyclosporine A, les anti-TNFα, l'imatinib, l'IFN-γ, l'azathioprine, le cyclophosphamide ;
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui n'utilisent pas de méthode de contraception appropriée ;
- Ceux qui sont allergiques aux ingrédients connus des médicaments et qui sont connus ou suspectés d'être allergiques aux ingrédients actifs ou inactifs du médicament à l'étude ;
- Allergie à l'acétaminophène ou antécédents de réactions d'hypersensibilité ;
- Abus d'alcool (défini comme boire >2 unités par jour/1>4 unités par semaine, boire 1 unité équivalant à 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin) ou toxicomanes ;
- Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou interférer avec l'essai clinique, et le patient n'est pas apte à entrer dans l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe expérimental
Critères d'inclusion des cas :
Base clinique du diagnostic de fibrose pulmonaire :
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Les sujets ont inhalé 2 ml de CEFFE à chaque fois dans une méthode d'inhalation par nébulisation, inhalant tous les 3 jours, pour un total de 7 inhalations
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Questionnaire respiratoire modifié du Conseil de la recherche médicale du Royaume-Uni (mMRC)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement de mMRC à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Échelle de notation Borg
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement d'échelle de notation Borg à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Questionnaire sur la qualité de vie du SGRQ
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement de SGRQ à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Capacité vitale (VC)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement de VC à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Capacité vitale forcée (CVF)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
Le changement de CVF à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement de FEV1 à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
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Le rapport de la dispersion de monoxyde de carbone mesurée à la valeur attendue (DLCO%)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement de DLCO à chaque nœud temporel
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Effets indésirables
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0 à chaque nœud temporel
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Test de marche de 6 minutes
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Modification de la distance de marche lors d'un test de marche de 6 minutes
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Pression d'oxygène dans les gaz du sang
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Le changement de pression de l'oxygène dans les gaz du sang
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Formule sanguine complète (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
Formule sanguine complète
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
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Alanine aminotransférase (Sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Alanine aminotransférase
|
ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
|
aspartate aminotransférase (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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aspartate aminotransférase
|
ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
|
r-glutamyl transférase (Sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
r-glutamyl transférase
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
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phosphatase alcaline (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
phosphatase alcaline
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
|
créatinine (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
créatinine
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
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azote uréique (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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azote uréique
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
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acide urique (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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acide urique
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
|
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électrocardiogramme (sécurité et tolérabilité)
Délai: ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Présence ou absence d'anomalies ECG
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ligne de base ; 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CEFFE-PF-2023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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