Klinische Studie zum allogenen adipovarischen aktiven Protein bei der Behandlung schwerer idiopathischer Lungenfibrose (CEFFE-IPF)

1. Forschungszweck:

   Hauptziel: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von allogenem adipozyklischen aktiven Protein bei der Behandlung schwerer idiopathischer Lungenfibrose. Zu den wichtigsten Beobachtungs- und Bewertungsindikatoren gehören: klinische Wirksamkeit, klinische unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien.

   Die Grundlage der Frage:

   Tierversuche haben ergeben, dass zellfreier Fettextrakt (CEFFE) eine gewisse Verbesserungswirkung im Bleomycin-induzierten Lungenfibrosemodell der Maus hat. Derzeit haben inländische klinische Studien ergeben, dass zellfreier Fettextrakt (CEFFE) für die Behandlung menschlicher Krankheiten ohne offensichtliche Nebenwirkungen sicher ist. Daher wurde in dieser Studie der zellfreie Fettextrakt (CEFFE) durch Zerstäubungsinhalation zur Behandlung schwerer idiopathischer Lungenfibrose inhaliert und seine Wirksamkeit und Sicherheit beobachtet.

2. Forschungsdesign:

   Gesamtdesign: Es wurde ein monozentrisches, selbstkontrolliertes Studiendesign übernommen, es wurde keine Kontrollgruppe eingerichtet und es wurde keine Verblindung angewendet.

   Anzahl geplanter Fälle: 7.

   Indikationen: schwere idiopathische Lungenfibrose.

3. Ablauf klinischer Studien:

   3.1 Unterzeichnen Sie das Einverständnisformular und sammeln Sie relevante klinische Daten. Für Patienten mit der definitiven Diagnose einer schweren idiopathischen Lungenfibrose

   3.2 Behandlungsprozess mit allogenem zellfreien Fettextrakt (CEFFE):

   3.2.1 Vorbereitung von CEFFE allogenen Ursprungs: Gesunde Spender, die sich einer Fettabsaugung im Neunten Volkskrankenhaus der Shanghai Jiao Tong University School of Medicine unterziehen, unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung. Von einem gesunden Spender unter örtlicher Betäubung Schwellungsflüssigkeit in den Bauch injizieren, mit einer 20-ml-Spritze oder einer mechanischen Unterdruckmaschine operieren (zusätzliche Fettabsaugungsmethoden wie Laser, Ultraschall und Mikrowelle können nicht hinzugefügt werden), Gruppe entsprechend der Reihenfolge der Einschreibung festlegen , und extrahieren Sie Fett entsprechend der erforderlichen Dosis. Die einzelne Fettabsaugungsmenge sollte 150 ml bis 200 ml betragen. Das gesammelte Fettgewebe wurde mit normaler Kochsalzlösung gespült, stehen gelassen und in einer Zentrifuge bei 1200 g 3 Minuten lang zentrifugiert. Nach der Zentrifugation wird überschüssiges Wasser am Boden entfernt, in einer sterilen 50-ml-Spritze gesammelt, aufbewahrt und übertragen. Die Herstellung aktiver Fettgewebefaktoren erfolgt im Labor und die Kryokonservierung. Zwei 10-ml-Spritzen, verbunden durch T-Rohre, 60-mal mechanisch emulgiert, in 50-ml-Zentrifugenröhrchen gesammelt und 5 Minuten lang bei 2000 g zentrifugiert. Nach der Zentrifugation wurde die untere transparente Flüssigkeitsschicht gesammelt und durch einen 0,22-um-Filter filtriert, um ein aktives Protein zur Fettdezellularisierung zu erhalten, das in einem Gefrierschrank bei -20 °C eingefroren wurde.

   3.2.2 Auswahlkriterien für Gesundheitsspender:

   3.2.2.1 Alter 18–45, männlich oder weiblich

   3.2.2.2 Fettabsaugung im Neunten Volkskrankenhaus der Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

   3.2.2.3 Unterzeichnen Sie das Einverständnisformular für die Spende biologischer Proben

   3.2.3 Ausschlusskriterien:

   3.2.3.1 Patienten mit Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, Syphilis, Zytomegalievirus, Herpesvirus und anderen Infektionen

   3.2.3.2 Patienten mit schwerem Bluthochdruck, Diabetes, Herzerkrankungen und anderen chronischen Erkrankungen

   3.2.3.3 Patienten mit Tumoren oder Tumoren in der Vorgeschichte

   3.3 Nach einem negativen perkutanen Test wird allogenes CEFFE durch Verneblung inhaliert; 0,2 ml CEFFE wurden intradermal 1 cm oberhalb der Palmarstria auf der Palmarseite des rechten Unterarms injiziert, und als Kontrolle wurden 0,2 ml normale Kochsalzlösung intradermal 1 cm über der Palmarstria auf der Palmarseite des linken Unterarms injiziert. Interpretation der Hauttestergebnisse: Lokale Pichu-Ausbuchtung und harter roter Halo-Klumpen mit einem Durchmesser von > 1 cm ist positiv.

   Geben Sie eine Einzeldosis von 2 ml allogener CEFFE-Stammlösung (Proteinkonzentration 3 mg/ml), verabreicht durch Inhalation durch Verneblung, 8 Minuten zwischen jeder Zerstäubungszeit und im Abstand von 3 Tagen; Insgesamt wurden 7 Dosen verabreicht.

   3.4 Beobachten Sie die klinischen Symptome, die Thorax-CT, die Lungenfunktion und die damit verbundenen Nebenwirkungen der Patienten am 1., 3., 6. und 1. Dezember nach dem Ende der Behandlung mit allogenem Fettdezellularisierungs-Aktivprotein.

4. Evaluationskriterien:

   4.1 Wirksamkeitskriterien:

   4.1.1 Offensichtliche Wirkung bedeutet, dass die Hauptsymptome und Anzeichen deutlich gelindert werden und die objektiven Indikatoren deutlich verbessert werden.

   4.1.2 Wirksam bedeutet, dass sich die Hauptsymptome und Anzeichen verbessert haben und sich die objektiven Indikatoren verbessert haben.

   4.1.3 Unwirksam bedeutet, dass sich die Hauptsymptome und Anzeichen nicht verändert haben und die objektiven Indikatoren sich nicht wesentlich verändert oder verschlechtert haben.

   4.2 Sicherheitsbewertung:

   Klinische unerwünschte Ereignisse und Labortests stehen definitiv im Zusammenhang mit der allogenen CEFFE-Behandlung, wahrscheinlich im Zusammenhang mit der allogenen CEFFE-Behandlung, möglicherweise im Zusammenhang mit der allogenen CEFFE-Behandlung, möglicherweise nicht im Zusammenhang mit der allogenen CEFFE-Behandlung und möglicherweise nicht im Zusammenhang mit der allogenen CEFFE-Behandlung.

   4.3 Endpunkte der Bewertung: Klinische Wirksamkeit, umfassende Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung 1, 3, 6 und 12 Monate nach Ende der Behandlung waren die Hauptendpunkte der Bewertung.

5. Qualitätssicherung klinischer Studiendaten

   Die Qualitätskontrolle dieser klinischen Studie wird vom Neunten Volkskrankenhaus der Shanghai Jiao Tong University School of Medicine kontrolliert und kontrolliert, und die Forschungsarbeiten werden gemäß GCP, SOP und Qualitätskontrollanforderungen durchgeführt. Entwickeln Sie einen klinischen Forschungsplan. GCP-Schulung für relevante Forscher, die an der Studie teilnehmen.

   5.1 Vor Beginn der Studie sollte der Plan der Ethikkommission des Neunten Volkskrankenhauses der Medizinischen Fakultät der Shanghai Jiao Tong University zur Genehmigung vorgelegt werden.

   5.2 Gemäß den GCP-Richtlinien sollten während der Entwurfs- und Implementierungsphase der Studie die notwendigen Schritte unternommen werden, um sicherzustellen, dass die gesammelten Daten korrekt, konsistent, vollständig und glaubwürdig sind.

   5.3 Die teilnehmenden Forscher werden sich strikt an die GCP-Standards Chinas halten, um die Studie durchzuführen, die Inhalte des Fallberichtsformulars wahrheitsgemäß, sorgfältig und detailliert gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOP) für klinische Studien zu sammeln und aufzuzeichnen und sie zu überprüfen, um dies sicherzustellen Zuverlässigkeit der Daten;

   5.4 Der Prüfer trägt die im Protokoll geforderten Informationen in das Fallberichtsformular (CRF) ein, und der Vorgesetzte überprüft, ob diese vollständig und korrekt sind, und weist die Mitarbeiter des Forschungszentrums an, notwendige Korrekturen und Ergänzungen vorzunehmen;

   5.5 Alle Arten von Instrumenten, Geräten, Reagenzien, Standards usw., die in verschiedenen Inspektionsgegenständen in klinischen Studien verwendet werden, müssen strengen Qualitätsstandards unterliegen und sicherstellen, dass sie unter normalen Bedingungen funktionieren.

   5.6 Senden Sie statistische Probleme im Testplan zur Überprüfung und Prüfung an Statistikexperten.

   5.7 Während der Studie überwacht der Prüfer den Forschungsprozess, die Einwilligung nach Aufklärung sowie die Richtigkeit und Vollständigkeit der Daten im Fallberichtsformular (CRF).

6. Aufzeichnung und Aufbewahrung von Forschungsmaterialien

   Gemäß dem GCP-Prinzip sollte der Prüfer alle detaillierten Originaldateien der Probanden aufbewahren und den relevanten Testprozess, die Medikation, die Labortestdaten, die Sicherheitsdaten und die Wirksamkeitsbewertung im Fallberichtsformular aufzeichnen vollständig, zeitnah und klar. Fallberichtsformulare, Originaldokumente, Krankenakten usw. sollten klar, detailliert und für das an dieser klinischen Studie beteiligte Personal leicht identifizierbar sein.

   Der Hauptermittler muss mindestens die Aufnahmebestätigungsseite und die Vervollständigungsseite des Fallberichtsformulars unterzeichnen, um die Richtigkeit und Vollständigkeit aller Daten zu bestätigen.

   Das Fallberichtsformular und die Originalakte können nur vom Ermittler geändert werden. Bei Änderungen am Fallberichtsformular und an der Originaldatei dürfen die Originaldaten nicht gelöscht werden. Die richtige Änderungsmethode besteht darin, eine einzelne Linie auf den Originaldaten zu zeichnen, dann die geänderten Daten neben die Originaldaten zu schreiben und das Datum und die Initialen der Person zu unterschreiben, die sie geändert hat.

   Testdaten sollten 10 Jahre nach Testende aufbewahrt werden. Wenn jedoch geltende Vorschriften oder Vereinbarungen mit Sponsoren dies erfordern, sollten diese Daten für einen längeren Zeitraum aufbewahrt werden.

7. statistisches Behandlungsschema

   7.1 Ausfüllen des Fallberichtsformulars (CRF) Der Prüfer sollte das Fallberichtsformular rechtzeitig ausfüllen, es gemäß der richtigen Änderungsmethode ändern und das ausgefüllte Fallberichtsformular muss von den Hauptforschern überprüft und unterzeichnet werden

   7.2 Statistische Analysemethode und statistische Beschreibung

   7.2.1 Behandlung des fehlenden Werts der Hauptwirksamkeitsindexdaten: Wenn einigen Probanden wichtige Wirksamkeitsdaten fehlen, wird die Methode zur Behebung des Mangels aus statistischer und professioneller Sicht festgelegt. Fehlt der Fall, werden die Daten der vorherigen Messung übernommen.

   7.2.2 Fallanalyse eines unvollständigen Tests: Die Gründe für das Peeling sollten einzeln analysiert werden.

   7.2.3 Beschreibende Statistik: Mittelwert, Standardabweichung, Maximalwert, Minimalwert, Median, Konfidenzintervall, Häufigkeit (Zusammensetzungsverhältnis) usw.

   7.3 Statistischer Ausdruck

   7.3.1 Der Bericht verwendet hauptsächlich Tabellen, um zu zeigen, dass die Tabellen selbstverständlich sind, das heißt, sie enthalten Tabellenfragen, Tabellennotizen und Beispiele.

   7.3.2 Die Ergebnisse wiederholter Messdaten werden in Tabellen ausgedrückt und zur besseren Lesbarkeit sind statistische Diagramme beigefügt.

   7.4 Statistiksoftware SAS 9.1.3 und Das für die Software Clinical Trial 3.0 wurden zur gleichzeitigen Analyse der Software verwendet und die Ergebnisse wurden bestätigt.

8. Modifikation und Zwischenanalyse im Verlauf des Tests

Sobald der Forschungsplan von der Forschungsgruppe besprochen und von der Ethikkommission überprüft wurde, darf er nicht mehr beliebig geändert werden; Bevor die Änderung umgesetzt wird, muss der Forscher den Inhalt und den Grund der Änderung der Ethikkommission der klinischen Prüfung zur Genehmigung melden und dann die Forschung gemäß dem geänderten Schema durchführen.