Klinische studie van allogeen adipovarieel actief eiwit bij de behandeling van ernstige idiopathische longfibrose (CEFFE-PF)

1. Doel van het onderzoek:

   Hoofddoel: het bestuderen van de werkzaamheid en veiligheid van allogeen adipocyclisch actief eiwit bij de behandeling van ernstige idiopathische longfibrose, en de belangrijkste observatie- en evaluatie-indicatoren zijn: klinische werkzaamheid, klinische bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen.

   De basis van de vraag:

   Dierexperimenten hebben aangetoond dat Cell Free Fat Extract (CEFFE) een zeker verbeterend effect heeft in het door bleomycine geïnduceerde longfibrosemodel bij muizen. Op dit moment hebben binnenlandse klinische onderzoeken aangetoond dat Cell Free Fat Extract (CEFFE) veilig is voor de behandeling van ziekten bij de mens zonder duidelijke bijwerkingen. Daarom werd in dit onderzoek het Cell Free Fat Extract (CEFFE) geïnhaleerd door vernevelde inhalatie voor de behandeling van ernstige idiopathische longfibrose, en de werkzaamheid en veiligheid werden waargenomen.

2. Onderzoeksopzet:

   Algehele opzet: er werd een single-center, zelfgecontroleerd proefontwerp aangenomen, er werd geen controlegroep opgericht en er werd geen gebruik gemaakt van verblinding.

   Aantal geplande gevallen: 7.

   Indicaties: ernstige idiopathische longfibrose.

3. Proces van klinische sporen:

   3.1 Onderteken het toestemmingsformulier en verzamel relevante klinische gegevens; Voor patiënten met een definitieve diagnose van ernstige idiopathische longfibrose

   3.2 Allogeen celvrij vetextract (CEFFE) behandelingsproces:

   3.2.1 Bereiding van CEFFE van allogene oorsprong: Gezonde donoren die liposuctie ondergaan in het Ninth People's Hospital, aangesloten bij de Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ondertekenen een schriftelijke geïnformeerde toestemming. Door een gezonde donor onder plaatselijke verdoving, zwellende vloeistof in de buik injecteren, opereren met een 20 ml-spuit of mechanisch onderdrukapparaat (ondersteunende liposuctiemethoden zoals laser, ultrageluid en magnetron kunnen niet worden toegevoegd), bepaal de groep volgens de volgorde van inschrijving en extraheer vet volgens de vereiste dosis, en de enkele liposuctiehoeveelheid moet 150 ml -200 ml zijn. Het verzamelde vetweefsel werd gespoeld met normale zoutoplossing, men liet het staan ​​en het werd gecentrifugeerd in een centrifuge bij 1200 g gedurende 3 minuten. Na centrifugeren wordt overtollig water aan de onderkant verwijderd, opgevangen in een steriele injectiespuit van 50 ml, opgeslagen en overgebracht. Bereiding van vetweefsel actieve factoren wordt uitgevoerd in het laboratorium en cryopreservatie. Twee injectiespuiten van 10 ml verbonden door T-buizen, 60 keer mechanisch geëmulgeerd, verzameld in centrifugebuizen van 50 ml, gecentrifugeerd bij 2000 g gedurende 5 minuten. Na centrifugatie werd de onderste transparante vloeistoflaag verzameld en gefiltreerd door een filter van 0,22 µm om actief eiwit voor vetontcelvorming te verkrijgen, dat werd ingevroren in een vriezer van -20°C.

   3.2.2 Selectiecriteria voor gezondheidsdonoren:

   3.2.2.1 Leeftijd 18-45, man of vrouw

   3.2.2.2 Liposuctie in het Ninth People's Hospital, aangesloten bij de Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

   3.2.2.3 Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming voor biologische monsterdonatie

   3.2.3 Uitsluitingscriteria:

   3.2.3.1 Patiënten met hepatitis B, hepatitis C, HIV, syfilis, cytomegalovirus, herpesvirus en andere infecties

   3.2.3.2 Patiënten met ernstige hypertensie, diabetes, hartaandoeningen en andere chronische ziekten

   3.2.3.3 Patiënten met tumoren of een voorgeschiedenis van tumoren

   3.3 Na een negatieve percutane test wordt allogene CEFFE ingeademd door middel van verneveling; 0,2 ml CEFFE werd intradermaal 1 cm boven de palmaire stria aan de palmaire zijde van de rechter onderarm geïnjecteerd en 0,2 ml normale zoutoplossing werd intradermaal 1 cm boven de palmaire stria aan de palmaire zijde van de linker onderarm geïnjecteerd als controle. Interpretatie van huidtestresultaten: lokale pichu-uitstulping en rode halo harde knobbel, diameter > 1 cm is positief.

   Geef een enkele dosis van 2 ml allogene CEFFE-voorraadoplossing (eiwitconcentratie van 3 mg/ml), toegediend door verneveling, 8 minuten tussen elke vernevelingstijd, 3 dagen uit elkaar; Er werden in totaal 7 doses gegeven.

   3.4 Observeer de klinische symptomen, thorax-CT, longfunctie en gerelateerde bijwerkingen van patiënten op 1, 3, 6 en december na het einde van de behandeling met allogene vetdecellularisatie met actief eiwit.

4. Evaluatiecriteria:

   4.1 Doeltreffendheidscriteria:

   4.1.1 Duidelijk effect betekent dat de belangrijkste symptomen en tekenen aanzienlijk worden verlicht en dat de objectieve indicatoren aanzienlijk worden verbeterd.

   4.1.2 Effectief betekent dat de belangrijkste symptomen en tekenen zijn verbeterd en dat de objectieve indicatoren zijn verbeterd.

   4.1.3 Ineffectief betekent dat de belangrijkste symptomen en tekenen niet zijn veranderd en dat de objectieve indicatoren niet significant zijn veranderd of verslechterd.

   4.2 Veiligheidsevaluatie:

   Klinische bijwerkingen en laboratoriumtests zijn zeker gerelateerd aan allogene CEFFE-behandeling, waarschijnlijk gerelateerd aan allogene CEFFE-behandeling, mogelijk gerelateerd aan allogene CEFFE-behandeling, mogelijk niet gerelateerd aan allogene CEFFE-behandeling en mogelijk niet gerelateerd aan allogene CEFFE-behandeling.

   4.3 Evaluatie-eindpunten: Klinische werkzaamheid, uitgebreide evaluatie van werkzaamheid en veiligheid 1, 3, 6 en 12 maanden na het einde van de behandeling waren de belangrijkste evaluatie-eindpunten.

5. Kwaliteitsborging van klinische proefgegevens

   De kwaliteitscontrole van deze klinische proef wordt gecontroleerd en gecontroleerd door het Ninth People's Hospital, verbonden aan de Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, en het onderzoekswerk wordt uitgevoerd in overeenstemming met de GCP-, SOP- en kwaliteitscontrolevereisten. Ontwikkel een klinisch onderzoeksplan. GCP-training voor relevante onderzoekers die deelnemen aan de studie.

   5.1 Voor aanvang van het onderzoek moet het plan ter goedkeuring worden voorgelegd aan de ethische commissie van het Ninth People's Hospital, verbonden aan de Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;

   5.2 in overeenstemming met de GCP-richtlijnen moeten tijdens de ontwerp- en implementatiefase van het onderzoek de nodige stappen worden ondernomen om ervoor te zorgen dat de verzamelde gegevens nauwkeurig, consistent, volledig en geloofwaardig zijn;

   5.3 De deelnemende onderzoekers zullen de Chinese GCP-normen strikt volgen om het onderzoek uit te voeren, de inhoud van het casusrapportformulier waarheidsgetrouw, zorgvuldig en in detail te verzamelen en vast te leggen in overeenstemming met de standaard operationele procedures (SOP) van de klinische proef, en ze verifiëren om de betrouwbaarheid van de gegevens;

   5.4 De onderzoeker vult de door het protocol vereiste informatie in op het Case Report Form (CRF), en de supervisor verifieert dat het volledig en nauwkeurig is, en instrueert het personeel van het onderzoekscentrum om de nodige correcties en aanvullingen aan te brengen;

   5.5 Alle soorten instrumenten, apparatuur, reagentia, standaarden enz. die worden gebruikt in verschillende inspectie-items in klinische onderzoeken, moeten strikte kwaliteitsnormen hebben en ervoor zorgen dat ze onder normale omstandigheden werken;

   5.6 Stuur statistische problemen in het testplan naar statistische experts voor beoordeling en controle;

   5.7 Tijdens het onderzoek bewaakt de onderzoeker het onderzoeksproces, de geïnformeerde toestemming en de juistheid en volledigheid van de gegevens in het casusrapportageformulier (CRF).

6. Vastleggen en bewaren van onderzoeksmateriaal

   In overeenstemming met het GCP-principe moet de onderzoeker alle gedetailleerde originele dossiers van de proefpersonen bewaren en het relevante testproces, medicatie, laboratoriumtestgegevens, veiligheidsgegevens en werkzaamheidsevaluatie vastleggen in het casusrapportformulier, en de geregistreerde gegevens moeten worden volledig, tijdig en duidelijk. Casusrapportformulieren, originele documenten, medische dossiers enz. moeten duidelijk, gedetailleerd en gemakkelijk herkenbaar zijn voor personeel dat aan deze klinische proef deelneemt.

   De hoofdonderzoeker moet minimaal de opnamebevestigingspagina en de voltooiingspagina van het casusrapportageformulier ondertekenen om de juistheid en volledigheid van alle gegevens te bevestigen.

   Het meldingsformulier en het originele dossier kunnen alleen door de onderzoeker worden gewijzigd. Eventuele wijzigingen in het meldingsformulier en het originele dossier mogen de originele gegevens niet wissen. De juiste wijzigingsmethode is om een ​​enkele lijn op de originele gegevens te tekenen en vervolgens de gewijzigde gegevens naast de originele gegevens te schrijven en de datum en de initialen te ondertekenen van de persoon die deze heeft gewijzigd.

   Testgegevens dienen tot 10 jaar na het einde van de test te worden bewaard. Indien de huidige regelgeving of overeenkomsten met sponsors dit vereisen, dienen deze gegevens echter voor een langere periode te worden bewaard.

7. statistisch behandelingsschema

   7.1 invullen van het casusrapportformulier (CRF) De onderzoeker dient het casusrapportformulier tijdig in te vullen, aan te passen volgens de juiste wijzigingsmethode en het ingevulde casusrapportformulier wordt beoordeeld en ondertekend door de hoofdonderzoekers

   7.2 statistische analysemethode en statistische beschrijving

   7.2.1 Behandeling van de ontbrekende waarde van de belangrijkste werkzaamheidsindexgegevens: wanneer sommige proefpersonen belangrijke werkzaamheidsgegevens missen, wordt de methode voor het aanvullen van de deficiëntie bepaald vanuit statistisch en professioneel perspectief. Als de koffer ontbreekt, worden de gegevens van de vorige meting overgedragen.

   7.2.2 Case-analyse van onvolledige test: de redenen voor afschilfering moeten één voor één worden geanalyseerd.

   7.2.3 Beschrijvende statistiek: gemiddelde, standaarddeviatie, maximumwaarde, minimumwaarde, mediaan, betrouwbaarheidsinterval, frequentie (samenstellingsverhouding), enz.

   7.3 Statistische uitdrukking

   7.3.1 In het rapport wordt vooral gebruik gemaakt van tabellen om te laten zien dat de tabellen vanzelfsprekend zijn, dat wil zeggen, ze hebben tabelvragen, tabelaantekeningen en voorbeelden.

   7.3.2 De resultaten van herhaalde meetgegevens worden uitgedrukt in tabellen en statistische grafieken worden bijgevoegd om de leesbaarheid te vergroten.

   7.4 Statistische software SAS 9.1.3 en Das voor klinische proef 3.0-software werden gebruikt om de software gelijktijdig te analyseren en de resultaten werden bevestigd.

8. Aanpassing en tussentijdse analyse in de loop van de test

Nadat het onderzoeksplan is besproken door de onderzoeksgroep en beoordeeld door de ethische commissie, mag het niet meer naar believen worden gewijzigd; voordat de wijziging wordt doorgevoerd, moet de onderzoeker de inhoud en reden van de wijziging ter goedkeuring rapporteren aan de ethische commissie van de klinische proef en vervolgens het onderzoek uitvoeren volgens het gewijzigde schema.