Клиническое исследование аллогенного адиповарианского активного белка при лечении тяжелого идиопатического легочного фиброза (CEFFE-PF)

1. Цель исследования:

   Основная цель: изучить эффективность и безопасность аллогенного адипоциклического активного белка при лечении тяжелого идиопатического легочного фиброза, а основные показатели наблюдения и оценки включают: клиническую эффективность, клинические нежелательные явления и лабораторные отклонения.

   Основа вопроса:

   Эксперименты на животных показали, что экстракт клеток, не содержащих жиров (CEFFE), оказывает определенное улучшающее действие на модель индуцированного блеомицином легочного фиброза у мышей. В настоящее время отечественные клинические исследования показали, что экстракт без клеток (CEFFE) безопасен для лечения заболеваний человека без явных побочных эффектов. Таким образом, в этом исследовании для лечения тяжелого идиопатического легочного фиброза применяли ингаляцию безклеточного жирового экстракта (CEFFE) с помощью ингаляционного распылителя, и наблюдали его эффективность и безопасность.

2. Дизайн исследования:

   Общий дизайн: был принят одноцентровый самоконтролируемый дизайн исследования, контрольная группа не создавалась, ослепление не применялось.

   Количество запланированных дел: 7.

   Показания: тяжелый идиопатический легочный фиброз.

3. Процесс клинических следов:

   3.1 Подписать форму информированного согласия и собрать соответствующие клинические данные; Для пациентов с окончательным диагнозом тяжелого идиопатического легочного фиброза

   3.2 Процесс лечения аллогенным клеточным свободным жировым экстрактом (CEFFE):

   3.2.1 Подготовка CEFFE аллогенного происхождения: Здоровые доноры, которым проводится липосакция в Девятой народной больнице при Шанхайском университете медицины Цзяо Тонг, подписывают письменное информированное согласие. От здорового донора под местной анестезией ввести в брюшную полость отек жидкости, оперировать шприцем на 20 мл или механическим аппаратом отрицательного давления (нельзя добавлять вспомогательные методы липосакции, такие как лазер, ультразвук и микроволновая печь), определить группу в соответствии с порядком зачисления , и извлекайте жир в соответствии с необходимой дозой, а объем разовой липосакции должен составлять 150-200 мл. Собранную жировую ткань промывали физиологическим раствором, оставляли стоять и центрифугировали на центрифуге при 1200 g в течение 3 мин. После центрифугирования избыток воды на дне удаляют, собирают в стерильный шприц на 50 мл, сохраняют и переносят. Приготовление активных факторов жировой ткани осуществляют в лабораторных условиях и криоконсервацию. Два шприца по 10 мл, соединенные тройниками, механически эмульгировали 60 раз, собирали в центрифужные пробирки по 50 мл, центрифугировали при 2000g в течение 5 минут. После центрифугирования нижний прозрачный жидкий слой собирали и фильтровали через фильтр 0,22 мкм с получением активного белка для децеллюляризации жира, который замораживали в морозильной камере при температуре -20°C.

   3.2.2 Критерии отбора доноров здоровья:

   3.2.2.1 Возраст от 18 до 45 лет, мужчина или женщина

   3.2.2.2 Липосакция в Девятой народной больнице при Шанхайском медицинском университете Цзяо Тонг

   3.2.2.3 Подпишите форму информированного согласия на донорство биологического образца

   3.2.3 Критерии исключения:

   3.2.3.1 Больные гепатитом В, гепатитом С, ВИЧ, сифилисом, цитомегаловирусной, герпесвирусной и другими инфекциями

   3.2.3.2 Пациенты с тяжелой гипертензией, сахарным диабетом, заболеваниями сердца и другими хроническими заболеваниями

   3.2.3.3 Пациенты с опухолями или наличием опухолей в анамнезе

   3.3 После отрицательного результата чрескожной пробы аллогенный CEFFE вдыхают с помощью распылителя; 0,2 мл CEFFE вводили внутрикожно на 1 см выше ладонной полоски на ладонной стороне правого предплечья, а 0,2 мл физиологического раствора вводили внутрикожно на 1 см выше ладонной полоски на ладонной стороне левого предплечья в качестве контроля. Интерпретация результатов кожных проб: локальная выпуклость Пичу и твердый комок с красным ореолом диаметром > 1 см является положительным.

   Дайте однократную дозу 2 мл аллогенного исходного раствора CEFFE (концентрация белка 3 мг/мл), вводимую путем ингаляции через распылитель, с интервалом 8 минут между каждым распылением, с интервалом в 3 дня; Всего было дано 7 доз.

   3.4 Наблюдать за клиническими симптомами, КТ органов грудной клетки, функцией легких и сопутствующими побочными реакциями у пациентов через 1, 3, 6 декабря и после окончания лечения активным белком аллогенной децеллюляризации жира.

4. Критерии оценки:

   4.1 Критерии эффективности:

   4.1.1 Очевидный эффект означает значительное облегчение основных симптомов и признаков, а также значительное улучшение объективных показателей.

   4.1.2 Эффективный означает, что основные симптомы и признаки улучшились, а также улучшились объективные показатели.

   4.1.3 Неэффективный означает, что основные симптомы и признаки не изменились, а объективные показатели существенно не изменились или ухудшились.

   4.2 Оценка безопасности:

   Клинические нежелательные явления и лабораторные тесты определенно связаны с аллогенной терапией CEFFE, вероятно, связаны с аллогенной терапией CEFFE, могут быть связаны с аллогенной терапией CEFFE, могут не быть связаны с аллогенной терапией CEFFE и могут быть не связаны с аллогенной терапией CEFFE.

   4.3. Конечные точки оценки. Основными конечными точками оценки были клиническая эффективность, комплексная оценка эффективности и безопасности через 1, 3, 6 и 12 месяцев после окончания лечения.

5. Обеспечение качества данных клинических испытаний

   Контроль качества этого клинического испытания контролируется и контролируется Девятой народной больницей, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета университета Цзяо Тонг, а исследовательская работа проводится в соответствии с GCP, СОП и требованиями контроля качества. Разработать план клинического исследования. Обучение GCP для соответствующих исследователей, участвующих в испытании.

   5.1 До начала испытания план должен быть представлен на одобрение Комитету по этике Девятой народной больницы, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяо Тонг;

   5.2 в соответствии с рекомендациями GCP на этапах разработки и реализации исследования должны быть предприняты необходимые шаги для обеспечения точности, согласованности, полноты и достоверности собранных данных;

   5.3 Участвующие исследователи будут строго следовать китайским стандартам GCP для проведения испытания, сбора и записи содержания формы отчета о случае правдиво, тщательно и подробно в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) клинического испытания и проверять их, чтобы обеспечить достоверность данных;

   5.4. Исследователь вносит требуемую протоколом информацию в Бланк истории болезни (ИРК), а научный руководитель проверяет ее полноту и достоверность и поручает сотрудникам исследовательского центра внести необходимые исправления и дополнения;

   5.5 Все виды приборов, оборудования, реагентов, стандартов и т. д., используемых в различных предметах контроля в клинических испытаниях, должны иметь строгие стандарты качества и обеспечивать их работу в нормальных условиях;

   5.6 Отправлять статистические вопросы в плане тестирования экспертам по статистике для обзора и проверки;

   5.7 В ходе исследования исследователь контролирует ход исследования, информированное согласие, правильность и полноту данных в форме истории болезни (ИРК).

6. Учет и сохранение материалов исследования

   В соответствии с принципом GCP исследователь должен хранить все подробные исходные файлы субъектов и записывать соответствующий процесс тестирования, лекарства, данные лабораторных исследований, данные по безопасности и оценку эффективности в форме отчета о случае, а записанные данные должны быть полно, своевременно и ясно. Формы истории болезни, оригиналы документов, медицинские записи и т. д. должны быть четкими, подробными и легко идентифицируемыми персоналом, участвующим в данном клиническом исследовании.

   Как минимум, главный исследователь должен подписать страницу подтверждения включения и страницу заполнения формы истории болезни, чтобы подтвердить точность и полноту всех данных.

   Бланк истории болезни и исходный файл могут быть изменены только следователем. Любые изменения формы истории болезни и исходного файла не должны стирать исходные данные. Правильный метод изменения заключается в том, чтобы нарисовать одну линию на исходных данных, а затем записать измененные данные рядом с исходными данными и поставить дату и инициалы лица, которое их изменило.

   Данные испытаний должны храниться в течение 10 лет после окончания испытаний. Однако, если этого требуют действующие правила или соглашения со спонсорами, эти данные следует хранить в течение более длительного периода времени.

7. схема статистической обработки

   7.1 заполнение формы истории болезни (CRF) Исследователь должен вовремя заполнить форму истории болезни, изменить ее в соответствии с правильным методом модификации, а заполненная форма истории болезни должна быть рассмотрена и подписана основными исследователями.

   7.2 метод статистического анализа и статистическое описание.

   7.2.1 Обработка отсутствующего значения основных данных индекса эффективности: когда у некоторых испытуемых отсутствуют основные данные об эффективности, метод восполнения дефицита определяется с статистической и профессиональной точки зрения. Если регистр отсутствует, должны быть переданы данные предыдущего измерения.

   7.2.2 Анализ случая незавершенного теста: причины отслоения следует анализировать одну за другой.

   7.2.3 Описательная статистика: среднее значение, стандартное отклонение, максимальное значение, минимальное значение, медиана, доверительный интервал, частота (коэффициент состава) и т. д.

   7.3 Статистическое выражение

   7.3.1 В отчете в основном используются таблицы, чтобы показать, что таблицы самоочевидны, то есть в них есть вопросы к таблицам, примечания к таблицам и примеры.

   7.3.2 Результаты повторных измерений данных выражены в таблицах, а для удобства чтения приложены статистические графики.

   7.4 Статистическое программное обеспечение SAS 9.1.3 и программное обеспечение Das для клинических испытаний 3.0 использовались для одновременного анализа программного обеспечения, и результаты были подтверждены.

8. Модификация и промежуточный анализ в ходе теста

После того, как план исследования был обсужден исследовательской группой и рассмотрен комитетом по этике, его нельзя изменять по своему усмотрению; до того, как модификация будет реализована, исследователь должен сообщить о содержании и причине модификации комитету по этике клинического исследования для утверждения, а затем провести исследование в соответствии с измененной схемой.