Badanie kliniczne allogenicznego aktywnego białka adipowiarnego w leczeniu ciężkiego idiopatycznego włóknienia płuc (CEFFE-IPF)

1. Cel badania:

   Cel główny: Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa allogenicznego adipocyklicznego aktywnego białka w leczeniu ciężkiego idiopatycznego włóknienia płuc, a główne wskaźniki obserwacji i oceny obejmują: skuteczność kliniczną, kliniczne zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne.

   Podstawa pytania:

   Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że ekstrakt z wolnego tłuszczu komórkowego (CEFFE) ma pewien efekt poprawy w mysim modelu zwłóknienia płuc wywołanego bleomycyną. Obecnie krajowe badania kliniczne wykazały, że Cell Free Fat Extract (CEFFE) jest bezpieczny w leczeniu chorób człowieka bez oczywistych skutków ubocznych. Dlatego w tym badaniu ekstrakt z wolnego tłuszczu komórkowego (CEFFE) był wdychany przez inhalację w nebulizacji w leczeniu ciężkiego idiopatycznego zwłóknienia płuc, a jego skuteczność i bezpieczeństwo były obserwowane.

2. Projekt badawczy:

   Ogólny projekt: przyjęto jednoośrodkowy, samokontrolowany projekt badania, nie ustalono grupy kontrolnej i nie stosowano zaślepiania.

   Liczba planowanych spraw: 7.

   Wskazania: ciężkie idiopatyczne włóknienie płuc.

3. Proces ścieżek klinicznych:

   3.1 Podpisz formularz świadomej zgody i zbierz odpowiednie dane kliniczne; Dla pacjentów z ostatecznym rozpoznaniem ciężkiego idiopatycznego włóknienia płuc

   3.2 Proces obróbki ekstraktem wolnego tłuszczu z komórek allogenicznych (CEFFE):

   3.2.1 Przygotowanie CEFFE pochodzenia allogenicznego: Zdrowi dawcy poddawani liposukcji w Dziewiątym Szpitalu Ludowym zrzeszonym w Szkole Medycznej Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju podpisują pisemną świadomą zgodę. Przez zdrowego dawcę w znieczuleniu miejscowym wstrzyknąć płyn obrzękowy do jamy brzusznej, operować strzykawką 20 ml lub mechaniczną maszyną podciśnieniową (nie można dodać pomocniczych metod liposukcji typu laser, ultradźwięki i mikrofale), określić grupę według kolejności zapisów I wyodrębnij tłuszcz zgodnie z wymaganą dawką, a pojedyncza ilość liposukcji powinna wynosić 150 ml -200 ml. Zebraną tkankę tłuszczową przepłukano roztworem soli fizjologicznej, pozostawiono do odstania i odwirowano w wirówce przy 1200 g przez 3 minuty. Po odwirowaniu usuwa się nadmiar wody na dnie, zbiera w sterylnej 50 ml strzykawce, przechowuje i przenosi. Przygotowanie czynników aktywnych tkanki tłuszczowej odbywa się w warunkach laboratoryjnych i kriokonserwacji. Dwie 10 ml strzykawki połączone trójnikami, mechanicznie zemulgowane 60 razy, zebrane do 50 ml probówek wirówkowych, odwirowane przy 2000 g przez 5 min. Po odwirowaniu, dolną przezroczystą warstwę cieczy zebrano i przesączono przez filtr 0,22 µm w celu uzyskania aktywnego białka decelularyzacji tłuszczu, które zamrożono w zamrażarce w temperaturze -20°C.

   3.2.2 Kryteria wyboru dawcy zdrowia:

   3.2.2.1 Wiek 18-45 lat, mężczyzna lub kobieta

   3.2.2.2 Liposukcja w Dziewiątym Szpitalu Ludowym powiązanym ze Szkołą Medyczną Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju

   3.2.2.3 Podpisz formularz świadomej zgody na oddanie próbki biologicznej

   3.2.3 Kryteria wykluczenia:

   3.2.3.1 Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, HIV, kiłą, wirusem cytomegalii, wirusem opryszczki i innymi infekcjami

   3.2.3.2 Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, chorobami serca i innymi chorobami przewlekłymi

   3.2.3.3 Pacjenci z nowotworami lub wcześniejszą historią nowotworów

   3.3 Po negatywnym teście przezskórnym, allogeniczny CEFFE jest wdychany przez nebulizację; 0,2 ml CEFFE wstrzyknięto śródskórnie 1 cm powyżej rozstępu dłoniowego po stronie dłoniowej prawego przedramienia i 0,2 ml soli fizjologicznej wstrzyknięto śródskórnie 1 cm powyżej rozstępu dłoniowego po stronie dłoniowej lewego przedramienia jako kontrolę. Interpretacja wyników testów skórnych: miejscowe zgrubienie pichu i twardy guzek z czerwoną obwódką o średnicy > 1 cm jest dodatni.

   Podać pojedynczą dawkę 2ml allogenicznego roztworu podstawowego CEFFE (stężenie białka 3mg/ml), podane przez inhalację nebulizacyjną, 8 minut pomiędzy każdym czasem atomizacji, w odstępie 3 dni; W sumie podano 7 dawek.

   3.4 Obserwować objawy kliniczne, CT klatki piersiowej, czynność płuc i związane z nimi działania niepożądane pacjentów 1, 3, 6 i grudnia po zakończeniu leczenia aktywnym białkiem allogenicznej decelularyzacji tłuszczu.

4. Kryteria oceny:

   4.1 Kryteria skuteczności:

   4.1.1 Oczywisty efekt oznacza, że ​​główne objawy i oznaki są znacznie złagodzone, a obiektywne wskaźniki ulegają znacznej poprawie.

   4.1.2 Skuteczne oznacza, że ​​główne symptomy i oznaki uległy poprawie, a obiektywne wskaźniki uległy poprawie.

   4.1.3 Nieskuteczne oznacza, że ​​główne symptomy i oznaki nie uległy zmianie, a obiektywne wskaźniki nie zmieniły się znacząco lub pogorszyły.

   4.2 Ocena bezpieczeństwa:

   Kliniczne zdarzenia niepożądane i badania laboratoryjne są zdecydowanie związane z leczeniem allogenicznym CEFFE, prawdopodobnie związane z leczeniem allogenicznym CEFFE, mogą być związane z leczeniem allogenicznym CEFFE, mogą nie być związane z leczeniem allogenicznym CEFFE i mogą nie być związane z leczeniem allogenicznym CEFFE.

   4.3 Punkty końcowe oceny: Głównymi punktami końcowymi oceny były skuteczność kliniczna, wszechstronna ocena skuteczności i bezpieczeństwa po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia.

5. Zapewnienie jakości danych z badań klinicznych

   Kontrola jakości tego badania klinicznego jest kontrolowana i kontrolowana przez Dziewiąty Szpital Ludowy afiliowany przy Szkole Medycznej Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju, a prace badawcze prowadzone są zgodnie z GCP, SOP i wymogami kontroli jakości. Opracuj plan badań klinicznych. Szkolenie GCP dla odpowiednich badaczy biorących udział w badaniu.

   5.1 Przed rozpoczęciem badania plan należy przedłożyć do zatwierdzenia Komisji Etyki Dziewiątego Szpitala Ludowego powiązanego ze Szkołą Medyczną Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju;

   5.2 zgodnie z wytycznymi GCP, na etapie projektowania i realizacji badania należy podjąć niezbędne kroki, aby zgromadzone dane były dokładne, spójne, kompletne i wiarygodne;

   5.3 Uczestniczący badacze będą ściśle przestrzegać chińskich standardów GCP w celu przeprowadzenia badania, gromadzenia i rejestrowania treści formularza opisu przypadku zgodnie z prawdą, starannością i szczegółowo zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi badania klinicznego (SOP) oraz weryfikowania ich w celu zapewnienia wiarygodność danych;

   5.4 Badacz wpisuje wymagane protokołem informacje do Karty Opisu sprawy (CRF), a promotor sprawdza ich kompletność i poprawność oraz poleca personelowi ośrodka naukowego dokonanie niezbędnych poprawek i uzupełnień;

   5.5 Wszelkiego rodzaju przyrządy, sprzęt, odczynniki, wzorce itp. stosowane w różnych elementach kontroli w badaniach klinicznych powinny spełniać surowe normy jakości i zapewniać ich działanie w normalnych warunkach;

   5.6 Wyślij kwestie statystyczne w planie testów do ekspertów statystycznych do przeglądu i sprawdzenia;

   5.7 W trakcie badania badacz monitoruje przebieg badania, świadomą zgodę oraz poprawność i kompletność danych w karcie przypadku (CRF).

6. Ewidencja i przechowywanie materiałów badawczych

   Zgodnie z zasadą GCP, badacz powinien przechowywać wszystkie szczegółowe oryginalne akta badanych oraz rejestrować odpowiedni proces testowy, leki, dane z badań laboratoryjnych, dane dotyczące bezpieczeństwa i oceny skuteczności w formularzu opisu przypadku, a zapisane dane powinny być kompletne, terminowe i jasne. Formularze opisów przypadków, oryginalne dokumenty, dokumentacja medyczna itp. powinny być jasne, szczegółowe i łatwe do zidentyfikowania przez personel biorący udział w tym badaniu klinicznym.

   Jako minimum, główny badacz musi podpisać stronę potwierdzającą włączenie i stronę wypełniania formularza opisu przypadku, aby potwierdzić dokładność i kompletność wszystkich danych.

   Formularz opisu przypadku i oryginalne akta mogą być modyfikowane wyłącznie przez badacza. Wszelkie zmiany w karcie opisu przypadku i oryginalnym pliku nie mogą kasować danych pierwotnych. Poprawną metodą modyfikacji jest narysowanie pojedynczej linii na oryginalnych danych, a następnie wpisanie zmodyfikowanych danych obok oryginalnych danych oraz podpisanie daty i inicjałów osoby, która je zmodyfikowała.

   Dane testowe należy przechowywać przez 10 lat po zakończeniu testu. Jeżeli jednak wymagają tego obowiązujące przepisy lub umowy ze sponsorami, dane te powinny być przechowywane przez dłuższy czas.

7. schemat leczenia statystycznego

   7.1 wypełnienie formularza opisu przypadku (CRF) Badacz powinien wypełnić formularz opisu przypadku na czas, zmodyfikować go zgodnie z właściwą metodą modyfikacji, a wypełniony formularz opisu przypadku powinien zostać przejrzany i podpisany przez głównych badaczy

   7.2 metoda analizy statystycznej i opis statystyczny

   7.2.1 Leczenie brakujących danych głównego wskaźnika skuteczności: gdy niektórym podmiotom brakuje głównych danych dotyczących skuteczności, sposób uzupełnienia braków jest określany z perspektywy statystycznej i zawodowej. W przypadku braku obudowy należy przenieść dane z poprzedniego pomiaru.

   7.2.2 Analiza przypadku testu niepełnego: przyczyny złuszczania należy przeanalizować pojedynczo.

   7.2.3 Statystyki opisowe: średnia, odchylenie standardowe, wartość maksymalna, wartość minimalna, mediana, przedział ufności, częstość (współczynnik składu) itp.

   7.3 Wyrażenie statystyczne

   7.3.1 Raport wykorzystuje głównie tabele, aby pokazać, że tabele są oczywiste, to znaczy zawierają pytania do tabeli, uwagi do tabeli i przykłady.

   7.3.2 Wyniki powtarzanych danych pomiarowych przedstawiono w tabelach, a dla zwiększenia czytelności załączono wykresy statystyczne.

   7.4 Oprogramowanie statystyczne SAS 9.1.3 i oprogramowanie Das do badań klinicznych 3.0 zostały użyte do jednoczesnej analizy oprogramowania, a wyniki zostały potwierdzone.

8. Modyfikacja i analiza pośrednia w trakcie testu

Po omówieniu planu badawczego przez grupę badawczą i ocenie przez komisję etyczną nie można go dowolnie zmieniać; przed wprowadzeniem modyfikacji badacz musi zgłosić treść i przyczynę modyfikacji komisji etycznej badania klinicznego do zatwierdzenia, a następnie przeprowadzić badanie według zmodyfikowanego schematu.