Klinická studie alogenního adipovariálního aktivního proteinu v léčbě těžké idiopatické plicní fibrózy (CEFFE-PF)

1. Účel výzkumu:

   Hlavní cíl: Studovat účinnost a bezpečnost alogenního adipocyklického aktivního proteinu při léčbě těžké idiopatické plicní fibrózy a mezi hlavní ukazatele pozorování a hodnocení patří: klinická účinnost, klinické nežádoucí účinky a laboratorní abnormality.

   Základ otázky:

   Pokusy na zvířatech zjistily, že bezbuněčný tukový extrakt (CEFFE) má určitý zlepšující účinek u modelu plicní fibrózy u myší vyvolané bleomycinem. V současnosti tuzemské klinické studie zjistily, že bezbuněčný tukový extrakt (CEFFE) je bezpečný pro léčbu lidských onemocnění bez zjevných vedlejších účinků. Proto byl v této studii k léčbě těžké idiopatické plicní fibrózy inhalován bezbuněčný tukový extrakt (CEFFE) pomocí nebulizované inhalace a byla pozorována jeho účinnost a bezpečnost.

2. Design výzkumu:

   Celkový design: Byl přijat design jednocentrové, samokontrolované studie, nebyla vytvořena žádná kontrolní skupina a nebylo použito zaslepení.

   Počet plánovaných případů: 7.

   Indikace: těžká idiopatická plicní fibróza.

3. Proces klinických cest:

   3.1 Podepište formulář informovaného souhlasu a shromážděte relevantní klinická data; Pro pacienty s definitivní diagnózou těžké idiopatické plicní fibrózy

   3.2 Proces ošetření alogenním bezbuněčným tukovým extraktem (CEFFE):

   3.2.1 Příprava CEFFE alogenního původu: Zdraví dárci podstupující liposukci v deváté lidové nemocnici přidružené k Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, podepíší písemný informovaný souhlas. U zdravého dárce v lokální anestezii vstříkněte do břicha otok tekutiny, operujte 20ml injekční stříkačkou nebo mechanickým podtlakovým přístrojem (nelze přidat pomocné liposukce jako je laser, ultrazvuk a mikrovlnka), skupinu určete podle pořadí zápisu a extrahujte tuk podle požadované dávky a množství pro jednorázovou liposukci by mělo být 150ml -200ml. Odebraná tuková tkáň byla opláchnuta normálním fyziologickým roztokem, ponechána stát a centrifugována v odstředivce při 1200 g po dobu 3 minut. Po odstředění se odstraní přebytečná voda na dně, shromáždí se ve sterilní 50ml injekční stříkačce, uloží a přenese. Příprava aktivních faktorů tukové tkáně se provádí v laboratoři a kryoprezervací. Dvě 10ml injekční stříkačky spojené T-kusy, 60krát mechanicky emulgované, shromážděny do 50ml centrifugačních zkumavek, centrifugovány při 2000 g po dobu 5 minut. Po odstředění byla spodní průhledná kapalná vrstva shromážděna a přefiltrována přes 0,22um filtr, aby se získal protein aktivní decelularizace tuku, který byl zmražen v mrazáku -20 °C.

   3.2.2 Kritéria pro výběr zdravotních dárců:

   3.2.2.1 Věk 18-45, muž nebo žena

   3.2.2.2 Liposukce v deváté lidové nemocnici přidružené k Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

   3.2.2.3 Podepsat formulář informovaného souhlasu s darováním biologického vzorku

   3.2.3 Kritéria vyloučení:

   3.2.3.1 Pacienti s hepatitidou B, hepatitidou C, HIV, syfilis, cytomegalovirem, herpesvirem a dalšími infekcemi

   3.2.3.2 Pacienti s těžkou hypertenzí, cukrovkou, srdečními chorobami a dalšími chronickými onemocněními

   3.2.3.3 Pacienti s nádory nebo předchozí anamnézou nádorů

   3.3 Po negativním perkutánním testu je alogenní CEFFE inhalován nebulizací; 0,2 ml CEFFE bylo injikováno intradermálně 1 cm nad palmární strií na palmární straně pravého předloktí a 0,2 ml normálního fyziologického roztoku bylo injikováno intradermálně 1 cm nad palmární strií na palmární straně levého předloktí jako kontrola. Interpretace výsledků kožních testů: místní pichu boule a červená halo tvrdá bulka, průměr > 1 cm je pozitivní.

   Podejte jednu dávku 2 ml alogenního zásobního roztoku CEFFE (koncentrace proteinu 3 mg/ml), aplikujte inhalací nebulizací, 8 minut mezi jednotlivými atomizačními časy, s odstupem 3 dnů; Celkem bylo podáno 7 dávek.

   3.4 Sledujte klinické příznaky, CT hrudníku, plicní funkce a související nežádoucí reakce u pacientů 1., 3., 6. prosince a po ukončení léčby aktivním proteinem alogenní decelularizace tuku.

4. Kritéria hodnocení:

   4.1 Kritéria účinnosti:

   4.1.1 Zjevný účinek znamená, že hlavní symptomy a příznaky jsou výrazně zmírněny a objektivní ukazatele jsou výrazně zlepšeny.

   4.1.2 Efektivní znamená, že se zlepšily hlavní symptomy a příznaky a zlepšily se objektivní ukazatele.

   4.1.3 Neefektivní znamená, že se nezměnily hlavní symptomy a příznaky a objektivní ukazatele se výrazně nezměnily nebo se zhoršily.

   4.2 Hodnocení bezpečnosti:

   Klinické nežádoucí příhody a laboratorní testy rozhodně souvisejí s alogenní léčbou CEFFE, pravděpodobně souvisí s alogenní léčbou CEFFE, mohou souviset s alogenní léčbou CEFFE, nemusí souviset s alogenní léčbou CEFFE a nemusí souviset s alogenní léčbou CEFFE.

   4.3 Cíle hodnocení: Hlavními cílovými body hodnocení byly klinická účinnost, komplexní hodnocení účinnosti a bezpečnosti 1, 3, 6 a 12 měsíců po ukončení léčby.

5. Zajištění kvality údajů z klinických studií

   Kontrola kvality této klinické studie je kontrolována a kontrolována devátou lidovou nemocnicí přidruženou k lékařské fakultě univerzity v Šanghaji Jiao Tong a výzkumná práce je prováděna v souladu s požadavky GCP, SOP a kontroly kvality. Vypracujte plán klinického výzkumu. Školení GCP pro relevantní výzkumníky účastnící se studie.

   5.1 Před zahájením hodnocení by měl být plán předložen ke schválení Etické komisi Deváté lidové nemocnice přidružené k lékařské fakultě univerzity v Šanghaji Jiao Tong;

   5.2 v souladu s pokyny GCP by měly být během fáze návrhu a realizace studie podniknuty nezbytné kroky, aby se zajistilo, že shromážděné údaje jsou přesné, konzistentní, úplné a důvěryhodné;

   5.3 Zúčastnění výzkumníci budou přísně dodržovat čínské standardy GCP, aby prováděli studii, shromažďovali a zaznamenávali obsah formuláře zprávy o případu pravdivě, pečlivě a podrobně v souladu se standardními operačními postupy klinického hodnocení (SOP) a ověřovali je, aby bylo zajištěno, že spolehlivost údajů;

   5.4 Zkoušející vyplní protokolem požadované informace do Case Report Form (CRF), školitel ověří jejich úplnost a přesnost a dá pracovníkům výzkumného centra pokyn k provedení nezbytných oprav a doplnění;

   5.5 Všechny druhy nástrojů, zařízení, činidel, standardů atd. používané v různých kontrolních položkách v klinických studiích by měly mít přísné standardy kvality a zajistit, aby fungovaly za normálních podmínek;

   5.6 Odesílat statistické problémy v plánu testování statistickým expertům ke kontrole a kontrole;

   5.7 Během hodnocení zkoušející sleduje proces výzkumu, informovaný souhlas a správnost a úplnost údajů ve formuláři kazuistiky (CRF).

6. Záznam a uchovávání výzkumných materiálů

   V souladu s principem GCP by měl zkoušející uchovávat všechny podrobné původní soubory subjektů a zaznamenávat příslušný testovací proces, medikaci, údaje z laboratorních testů, údaje o bezpečnosti a hodnocení účinnosti ve formuláři zprávy o případu a zaznamenaná data by měla být úplné, včasné a jasné. Formuláře kazuistik, originální dokumenty, lékařské záznamy atd. by měly být jasné, podrobné a snadno identifikovatelné pro personál účastnící se tohoto klinického hodnocení.

   Hlavní zkoušející musí minimálně podepsat stránku s potvrzením zařazení a stránku s vyplněním formuláře zprávy o případu, aby potvrdil přesnost a úplnost všech údajů.

   Formulář kazuistiky a původní spis může upravovat pouze vyšetřovatel. Jakékoli změny ve formuláři zprávy o případu a původním souboru nesmí vymazat původní data. Správná metoda úpravy je nakreslit jednu čáru na původní data a poté zapsat upravená data vedle původních dat a podepsat datum a iniciály osoby, která je upravila.

   Testovací údaje by měly být uchovávány po dobu 10 let po skončení testu. Pokud to však vyžadují současné předpisy nebo dohody se sponzory, měly by být tyto údaje uchovávány po delší dobu.

7. statistické schéma léčby

   7.1 vyplnění formuláře kazuistiky (CRF) Vyšetřovatel by měl vyplnit formulář kazuistiky včas, upravit jej podle správné metody modifikace a vyplněný formulář kazuistiky zkontrolují a podepíší hlavní výzkumníci

   7.2 metoda statistické analýzy a statistický popis

   7.2.1 Ošetření chybějící hodnoty údajů hlavního indexu účinnosti: pokud některým subjektům chybí hlavní údaje o účinnosti, je ze statistického a odborného hlediska stanoven způsob plnění nedostatku. Pokud pouzdro chybí, přenesou se data předchozího měření.

   7.2.2 Analýza případu neúplného testu: důvody exfoliace by měly být analyzovány jeden po druhém.

   7.2.3 Popisná statistika: průměr, směrodatná odchylka, maximální hodnota, minimální hodnota, medián, interval spolehlivosti, frekvence (poměr složení) atd.

   7.3 Statistické vyjádření

   7.3.1 Zpráva používá hlavně tabulky, aby ukázala, že tabulky jsou samozřejmé, to znamená, že obsahují otázky k tabulkám, poznámky k tabulkám a příklady.

   7.3.2 Výsledky opakovaných měření jsou vyjádřeny v tabulkách a pro zvýšení čitelnosti jsou připojeny statistické grafy.

   7.4 Statistický software SAS 9.1.3 a software Das pro klinickou studii 3.0 byly použity k současné analýze softwaru a výsledky byly potvrzeny.

8. Modifikace a průběžná analýza v průběhu testu

Jakmile je výzkumný plán projednán výzkumnou skupinou a přezkoumán etickou komisí, není dovoleno jej libovolně měnit; před provedením úpravy musí výzkumník nahlásit obsah a důvod úpravy ke schválení etické komisi klinického hodnocení a poté provést výzkum podle upraveného schématu.