Klinisk studie av allogent adipovarian aktivt protein vid behandling av svår idiopatisk lungfibros (CEFFE-PF)

1. Forskningssyfte:

   Huvudmål: Att studera effektiviteten och säkerheten av allogent adipocykliskt aktivt protein vid behandling av svår idiopatisk lungfibros, och de viktigaste observations- och utvärderingsindikatorerna inkluderar: klinisk effekt, kliniska biverkningar och laboratorieavvikelser.

   Grunden för frågan:

   Djurförsök har funnit att cellfritt fettextrakt (CEFFE) har en viss förbättringseffekt i bleomycin-inducerad lungfibrosmodell hos mus. För närvarande har inhemska kliniska studier funnit att cellfritt fettextrakt (CEFFE) är säkert för behandling av mänskliga sjukdomar utan uppenbara biverkningar. I denna studie inhalerades därför cellfritt fettextrakt (CEFFE) genom nebuliserad inhalation för behandling av svår idiopatisk lungfibros, och dess effektivitet och säkerhet observerades.

2. Forskningsdesign:

   Övergripande design: singelcenter, självkontrollerad försöksdesign antogs, ingen kontrollgrupp etablerades och blindning användes inte.

   Antal planerade ärenden: 7.

   Indikationer: svår idiopatisk lungfibros.

3. Process för kliniska spår:

   3.1 Underteckna formuläret för informerat samtycke och samla in relevanta kliniska data; För patienter med en definitiv diagnos av svår idiopatisk lungfibros

   3.2 Behandlingsprocess för allogent cellfritt fettextrakt (CEFFE):

   3.2.1 Beredning av CEFFE av allogent ursprung: Friska donatorer som genomgår fettsugning på Ninth People's Hospital, anslutet till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, undertecknar ett skriftligt informerat samtycke. Av en frisk donator under lokalbedövning, injicera svullnadsvätska i buken, arbeta med en 20 ml spruta eller mekanisk undertrycksmaskin (hjälpfettsugningsmetoder som laser, ultraljud och mikrovågsugn kan inte läggas till), bestäm gruppen enligt registreringsordningen , och extrahera fett enligt den erforderliga dosen, och den enstaka fettsugningsmängden bör vara 150ml -200ml. Den uppsamlade fettvävnaden sköljdes med normal koksaltlösning, fick stå och centrifugerades i en centrifug vid 1200 g under 3 minuter. Efter centrifugering avlägsnas överskottsvatten i botten, samlas upp i en steril 50 ml spruta, förvaras och överförs. Beredning av fettvävnadsaktiva faktorer utförs i laboratoriet och kryokonservering. Två 10 ml sprutor sammankopplade med tee-rör, mekaniskt emulgerade 60 gånger, uppsamlade i 50 ml centrifugrör, centrifugerade vid 2000 g i 5 minuter. Efter centrifugering samlades det nedre transparenta vätskeskiktet upp och filtrerades genom ett 0,22 um filter för att erhålla fettdecellulariseringsaktivt protein, som frystes i en -20 °C frys.

   3.2.2 Urvalskriterier för hälsodonator:

   3.2.2.1 Ålder 18-45, man eller kvinna

   3.2.2.2 Fettsugning vid det nionde folksjukhuset som är anslutet till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

   3.2.2.3 Underteckna formuläret för informerat samtycke för donation av biologiskt prov

   3.2.3 Uteslutningskriterier:

   3.2.3.1 Patienter med hepatit B, hepatit C, HIV, syfilis, cytomegalovirus, herpesvirus och andra infektioner

   3.2.3.2 Patienter med svår hypertoni, diabetes, hjärtsjukdomar och andra kroniska sjukdomar

   3.2.3.3 Patienter med tumörer eller tidigare tumörhistoria

   3.3 Efter negativt perkutant test inhaleras allogen CEFFE genom nebulisering; 0,2 ml CEFFE injicerades intradermalt 1 cm ovanför palmarstria på handflatan av höger underarm och 0,2 ml normal koksaltlösning injicerades intradermalt 1 cm ovanför palmarstria på palmarsidan av vänster underarm som kontroll. Tolkning av hudtestresultat: lokal pichu-utbuktning och röd halo hård knöl, diameter > 1 cm är positivt.

   Ge en engångsdos av 2 ml allogen CEFFE-stamlösning (proteinkoncentration på 3 mg/ml), administrerad genom nebuliseringsinhalation, 8 minuter mellan varje finfördelningstid, med 3 dagars mellanrum; Totalt gavs 7 doser.

   3.4 Observera de kliniska symtomen, CT av bröstkorgen, lungfunktion och relaterade biverkningar hos patienter den 1, 3, 6 och december efter avslutad behandling med allogen fettdecellularisering med aktivt protein.

4. Evalutionskriterie:

   4.1 Effektkriterier:

   4.1.1 Uppenbar effekt innebär att de huvudsakliga symtomen och tecknen lindras avsevärt, och de objektiva indikatorerna förbättras avsevärt.

   4.1.2 Effektiv innebär att de huvudsakliga symtomen och tecknen har förbättrats och att de objektiva indikatorerna har förbättrats.

   4.1.3 Ineffektiv betyder att de huvudsakliga symtomen och tecknen inte har förändrats och att de objektiva indikatorerna inte har förändrats avsevärt eller förvärrats.

   4.2 Säkerhetsutvärdering:

   Kliniska biverkningar och laboratorietester är definitivt relaterade till allogen CEFFE-behandling, sannolikt relaterad till allogen CEFFE-behandling, kan vara relaterade till allogen CEFFE-behandling, kanske inte relaterade till allogen CEFFE-behandling och kanske inte relaterad till allogen CEFFE-behandling.

   4.3 Utvärderingens effektmått: Klinisk effekt, omfattande effekt- och säkerhetsutvärdering 1, 3, 6 och 12 månader efter avslutad behandling var de huvudsakliga utvärderingsändpunkterna.

5. Kvalitetssäkring av data från kliniska prövningar

   Kvalitetskontrollen av denna kliniska prövning kontrolleras och kontrolleras av Ninth People's Hospital som är anslutet till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, och forskningsarbetet utförs i enlighet med GCP, SOP och kvalitetskontrollkrav. Utveckla en klinisk forskningsplan. GCP-utbildning för relevanta forskare som deltar i försöket.

   5.1 Innan rättegången startar bör planen överlämnas till den etiska kommittén vid det nionde folksjukhuset som är anslutet till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine för godkännande;

   5.2 I enlighet med GCP-riktlinjerna bör nödvändiga åtgärder vidtas under utformnings- och implementeringsfaserna av studien för att säkerställa att de insamlade uppgifterna är korrekta, konsekventa, fullständiga och trovärdiga.

   5.3 De deltagande forskarna kommer att strikt följa Kinas GCP-standarder för att genomföra prövningen, samla in och registrera innehållet i fallrapportformuläret sanningsenligt, noggrant och i detalj i enlighet med de kliniska prövningarnas standardoperativa procedurer (SOP), och verifiera dem för att säkerställa uppgifternas tillförlitlighet;

   5.4 Utredaren fyller i den information som krävs enligt protokollet i Case Report Form (CRF), och handledaren verifierar att den är fullständig och korrekt, och instruerar personalen på forskningscentret att göra nödvändiga korrigeringar och kompletteringar;

   5.5 Alla typer av instrument, utrustning, reagenser, standarder etc. som används i olika inspektionsobjekt i kliniska prövningar bör ha strikta kvalitetsstandarder och säkerställa att de fungerar under normala förhållanden;

   5.6 Skicka statistiska frågor i testplanen till statistiska experter för granskning och kontroll;

   5.7 Under rättegången övervakar utredaren forskningsprocessen, informerat samtycke och riktigheten och fullständigheten av uppgifterna i fallrapportformuläret (CRF).

6. Registrering och bevarande av forskningsmaterial

   I enlighet med GCP-principen bör utredaren behålla alla detaljerade originalfiler för försökspersonerna och registrera relevant testprocess, medicinering, laboratorietestdata, säkerhetsdata och effektutvärdering i fallrapportformuläret, och de registrerade uppgifterna bör vara fullständig, aktuell och tydlig. Fallrapportformulär, originaldokument, medicinska journaler etc. bör vara tydliga, detaljerade och lätta att identifiera av personal som deltar i denna kliniska prövning.

   Åtminstone måste huvudutredaren underteckna inklusionsbekräftelsesidan och kompletteringssidan i fallrapportformuläret för att bekräfta riktigheten och fullständigheten av alla uppgifter.

   Fallrapportformuläret och originalfilen kan endast ändras av utredaren. Eventuella ändringar i ärenderapporten och den ursprungliga filen får inte radera originaldata. Den korrekta modifieringsmetoden är att rita en enda linje på originaldata och sedan skriva de modifierade data bredvid originaldata och signera datumet och initialerna för den person som modifierade det.

   Testdata bör bevaras i 10 år efter testets slut. Men om det krävs enligt gällande regler eller avtal med sponsorer bör dessa uppgifter sparas under en längre tid.

7. statistiskt behandlingssystem

   7.1 ifyllning av fallrapportformuläret (CRF) Utredaren bör fylla i ifyllandet av fallrapportformuläret i tid, modifiera det enligt rätt modifieringsmetod och det ifyllda fallrapportformuläret ska granskas och undertecknas av huvudforskarna

   7.2 statistisk analysmetod och statistisk beskrivning

   7.2.1 Behandling av saknat värde av data från huvudeffektindex: när vissa försökspersoner saknar större effektdata, bestäms metoden för fyllnadsbrist utifrån ett statistiskt och professionellt perspektiv. Om fallet saknas ska data från föregående mätning överföras.

   7.2.2 Fallanalys av ofullständigt test: orsakerna till exfoliering bör analyseras en efter en.

   7.2.3 Beskrivande statistik: medelvärde, standardavvikelse, maxvärde, minimivärde, median, konfidensintervall, frekvens (sammansättningsförhållande) etc.

   7.3 Statistiskt uttryck

   7.3.1 Rapporten använder främst tabeller för att visa att tabellerna är självklara, det vill säga att de har tabellfrågor, tabellanteckningar och exempel.

   7.3.2 Resultaten av upprepade mätdata uttrycks i tabeller och statistiska diagram bifogas för att öka läsbarheten.

   7.4 Statistisk programvara SAS 9.1.3 och Das for clinical trial 3.0 programvara användes för att analysera programvaran samtidigt, och resultaten bekräftades.

8. Modifiering och interimsanalys under provets gång

När forskningsplanen har diskuterats av forskargruppen och granskats av etikkommittén är den inte tillåten att ändra efter behag; Innan ändringen genomförs måste forskaren rapportera innehållet och anledningen till ändringen till den etiska kommittén för klinisk prövning för godkännande och sedan utföra forskningen enligt det modifierade schemat.