Az allogén adipovárium aktív fehérje klinikai vizsgálata a súlyos idiopátiás tüdőfibrózis kezelésében (CEFFE-PF)

1. Kutatási cél:

   Fő célkitűzés: Az allogén adipociklikus aktív fehérje hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása súlyos idiopátiás tüdőfibrózis kezelésében, és a fő megfigyelési és értékelési mutatók a következők: klinikai hatékonyság, klinikai nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések.

   A kérdés alapja:

   Állatkísérletek azt találták, hogy a Cell Free Fat Extract (CEFFE) bizonyos javító hatást fejt ki a bleomicin által kiváltott egér tüdőfibrózis modellben. Jelenleg hazai klinikai vizsgálatok azt találták, hogy a Cell Free Fat Extract (CEFFE) nyilvánvaló mellékhatások nélkül biztonságos az emberi betegségek kezelésére. Ezért ebben a vizsgálatban a sejtmentes zsírkivonatot (CEFFE) porlasztott inhalációval inhalálták a súlyos idiopátiás tüdőfibrózis kezelésére, és megfigyelték annak hatékonyságát és biztonságosságát.

2. Kutatási terv:

   Átfogó tervezés: egyközpontú, önkontrollos vizsgálati tervet fogadtak el, nem hoztak létre kontrollcsoportot, és nem alkalmaztak vakítást.

   Tervezett esetek száma: 7.

   Javallatok: súlyos idiopátiás tüdőfibrózis.

3. Klinikai nyomvonalak folyamata:

   3.1 Aláírja a beleegyező nyilatkozatot, és összegyűjti a vonatkozó klinikai adatokat; Súlyos idiopátiás tüdőfibrózis végleges diagnózisával rendelkező betegek számára

   3.2 Allogén sejtmentes zsírkivonat (CEFFE) kezelési folyamata:

   3.2.1 Allogén eredetű CEFFE készítése: A Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karához tartozó Kilencedik Népi Kórházban zsírleszíváson átesett egészséges donorok írásos beleegyezését írják alá. Egészséges donor helyi érzéstelenítésben duzzadó folyadékot fecskendez a hasba, 20 ml-es fecskendővel vagy mechanikus negatív nyomású géppel operál (kiegészítő zsírleszívási módszerek, pl. lézer, ultrahang és mikrohullámú nem adhatók hozzá), a csoport meghatározása a beiratkozási sorrend szerint , és zsírt von ki a szükséges adagnak megfelelően, az egyszeri zsírleszívás mennyisége pedig 150ml -200ml legyen. Az összegyűjtött zsírszövetet normál sóoldattal öblítettük, állni hagytuk, és centrifugában centrifugáltuk 1200 g-vel 3 percig. Centrifugálás után az alján lévő felesleges vizet eltávolítjuk, egy steril 50 ml-es fecskendőbe gyűjtjük, tároljuk és áthelyezzük. A zsírszövet aktív faktorainak előállítása laboratóriumban és mélyhűtés történik. Két 10 ml-es fecskendőt pólócsövek kötnek össze, mechanikusan 60-szor emulgeálva, 50 ml-es centrifugacsövekbe gyűjtve, 2000 g-vel centrifugálva 5 percig. Centrifugálás után az alsó átlátszó folyékony réteget összegyűjtöttük, és 0,22 um-es szűrőn átszűrtük, hogy megkapjuk a zsír decellularizáló aktív fehérjét, amelyet -20 °C-os fagyasztóban lefagyasztunk.

   3.2.2 Egészségügyi donor kiválasztási kritériumok:

   3.2.2.1 Életkor 18-45, férfi vagy nő

   3.2.2.2 Zsírleszívás a Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karához tartozó Kilencedik Népi Kórházban

   3.2.2.3 Aláírja a biológiai minta adományozására vonatkozó tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapot

   3.2.3 Kizárási kritériumok:

   3.2.3.1 Hepatitis B-ben, hepatitis C-ben, HIV-ben, szifiliszben, citomegalovírusban, herpeszvírusban és egyéb fertőzésekben szenvedő betegek

   3.2.3.2 Súlyos magas vérnyomásban, cukorbetegségben, szívbetegségben és egyéb krónikus betegségekben szenvedő betegek

   3.2.3.3 Daganatos vagy korábbi daganatos betegek

   3.3 Negatív perkután teszt után az allogén CEFFE-t porlasztással inhalálják; 0,2 ml CEFFE-t injektáltunk intradermálisan 1 cm-rel a tenyéri stria fölé a jobb alkar tenyeri oldalán, és 0,2 ml normál sóoldatot fecskendeztünk be intradermálisan 1 cm-rel a bal alkar tenyéroldali stria fölé, kontrollként. Bőrvizsgálati eredmények értelmezése: lokális pichu dudor és vörös halo kemény csomó, átmérő > 1 cm pozitív.

   Adjon be egyetlen adag 2 ml allogén CEFFE törzsoldatot (3 mg/ml fehérjekoncentráció), porlasztásos inhalációval, az egyes porlasztási idők között 8 perccel, 3 nap különbséggel; Összesen 7 adagot adtak be.

   3.4 Figyelje meg a betegek klinikai tüneteit, mellkasi CT-jét, tüdőfunkcióját és a kapcsolódó mellékhatásokat az allogén zsír decellularizációs aktív fehérje kezelés befejezését követő 1., 3., 6. és decemberben.

4. Értékelési szempontok:

   4.1 Hatékonysági kritériumok:

   4.1.1 A nyilvánvaló hatás azt jelenti, hogy a fő tünetek és jelek jelentősen enyhülnek, és az objektív mutatók jelentősen javulnak.

   4.1.2 A hatékony azt jelenti, hogy a fő tünetek és jelek javultak, és az objektív mutatók javultak.

   4.1.3 Az eredménytelen azt jelenti, hogy a fő tünetek és jelek nem változtak, és az objektív mutatók nem változtak jelentősen vagy nem romlottak.

   4.2 Biztonsági értékelés:

   A klinikai nemkívánatos események és a laboratóriumi vizsgálatok egyértelműen az allogén CEFFE-kezeléshez kapcsolódnak, valószínűleg az allogén CEFFE-kezeléshez, az allogén CEFFE-kezeléshez, nem az allogén CEFFE-kezeléshez és nem az allogén CEFFE-kezeléshez.

   4.3 Az értékelés végpontjai: A klinikai hatásosság, az átfogó hatásosság és biztonságosság értékelése a kezelés befejezése után 1, 3, 6 és 12 hónappal volt a fő értékelési végpont.

5. A klinikai vizsgálati adatok minőségbiztosítása

   Ennek a klinikai vizsgálatnak a minőségellenőrzését a Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karához tartozó Kilencedik Népi Kórház ellenőrzi és ellenőrzi, a kutatási munkát pedig a GCP, az SOP és a minőség-ellenőrzési követelményeknek megfelelően végzik. Dolgozzon ki egy klinikai kutatási tervet. GCP képzés a kísérletben részt vevő releváns kutatók számára.

   5.1 A vizsgálat megkezdése előtt a tervet be kell nyújtani a Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karához tartozó Kilencedik Népi Kórház Etikai Bizottságához jóváhagyásra;

   5.2 a GCP-irányelvekkel összhangban a vizsgálat tervezési és végrehajtási szakaszában meg kell tenni a szükséges lépéseket annak biztosítására, hogy az összegyűjtött adatok pontosak, következetesek, teljesek és hitelesek legyenek;

   5.3 A résztvevő kutatók szigorúan követik a kínai GCP-szabványokat a vizsgálat lefolytatása érdekében, az esetjelentési űrlap tartalmát a valóságnak megfelelően, gondosan és részletesen összegyűjtik és rögzítik a klinikai vizsgálati szabvány működési eljárásaival (SOP) összhangban, és ellenőrizni fogják azokat, hogy biztosítsák a az adatok megbízhatósága;

   5.4 A vizsgáló a jegyzőkönyvben előírt információkat az esetjelentési űrlapon (CRF) kitölti, a témavezető ellenőrzi azok teljességét és pontosságát, és utasítja a kutatóközpont munkatársait a szükséges javítások és kiegészítések elvégzésére;

   5.5 A klinikai vizsgálatok különböző vizsgálati elemeiben használt mindenféle műszernek, berendezésnek, reagensnek, szabványnak stb. szigorú minőségi előírásokkal kell rendelkeznie, és biztosítania kell, hogy normál körülmények között működjenek;

   5.6 A vizsgálati tervben szereplő statisztikai kérdéseket elküldi statisztikai szakértőknek áttekintésre és ellenőrzésre;

   5.7 A vizsgálat során a vizsgáló figyelemmel kíséri a kutatás folyamatát, a tájékozott hozzájárulást, valamint az esetjelentési űrlapon (CRF) szereplő adatok helyességét és teljességét.

6. Kutatási anyagok rögzítése, megőrzése

   A GCP elvének megfelelően a vizsgálónak meg kell őriznie az alanyok összes részletes eredeti dossziéját, és a vonatkozó vizsgálati folyamatot, a gyógyszeres kezelést, a laboratóriumi vizsgálati adatokat, a biztonságossági adatokat és a hatásossági értékelést az esetjelentési űrlapon rögzítenie kell, és a rögzített adatokat rögzítenie kell. teljes, időszerű és világos. Az esetjelentési űrlapoknak, az eredeti dokumentumoknak, az orvosi feljegyzéseknek stb. világosnak, részletesnek és a klinikai vizsgálatban részt vevő személyzet számára könnyen azonosíthatónak kell lenniük.

   Az összes adat pontosságának és teljességének megerősítése érdekében a vezető kutatónak legalább alá kell írnia az esetjelentési űrlap felvételét megerősítő oldalát és kitöltési oldalát.

   Az esetbejelentő nyomtatványon és az eredeti iratanyagon csak a nyomozó módosíthat. Az esetbejelentő űrlapon és az eredeti fájlban bekövetkezett bármilyen változtatás nem törölheti az eredeti adatokat. A helyes módosítási mód az, hogy az eredeti adatra egy vonalat húzunk, majd az eredeti adatok mellé írjuk a módosított adatokat, és aláírjuk a dátumot és a módosító kezdőbetűit.

   A vizsgálati adatokat a vizsgálat befejezését követően 10 évig meg kell őrizni. Ha azonban a hatályos szabályozás vagy a szponzorokkal kötött megállapodás előírja, ezeket az adatokat hosszabb ideig meg kell őrizni.

7. statisztikai kezelési séma

   7.1. esetbejelentési nyomtatvány (CRF) kitöltése A vizsgálónak időben ki kell töltenie az esetjelentési nyomtatványt, módosítania kell a helyes módosítási módnak megfelelően, és a kitöltött esetbejelentési lapot a fő kutatóknak át kell tekinteni és alá kell írniuk.

   7.2 statisztikai elemzési módszer és statisztikai leírás

   7.2.1 A fő hatékonysági index adatok hiányzó értékének kezelése: ha egyes alanyoknál hiányoznak a főbb hatékonysági adatok, a hiánypótlás módját statisztikai és szakmai szempontból határozzuk meg. Az eset hiánya esetén az előző mérés adatait kell átvinni.

   7.2.2 Hiányos teszt esetelemzése: a hámlás okait egyenként kell elemezni.

   7.2.3 Leíró statisztikák: átlag, szórás, maximális érték, minimális érték, medián, konfidencia intervallum, gyakoriság (összetételi arány) stb.

   7.3 Statisztikai kifejezés

   7.3.1 A jelentés elsősorban táblázatokkal mutatja be, hogy a táblázatok magától értetődőek, vagyis vannak bennük táblázatkérdések, táblázatos megjegyzések és példák.

   7.3.2 Az ismételt mérési adatok eredményeit táblázatokban adjuk meg, és statisztikai táblázatokat csatolunk az olvashatóság növelése érdekében.

   7.4 Statisztikai szoftver SAS 9.1.3 és a Das for klinikai vizsgálathoz 3.0 szoftvert használták a szoftver egyidejű elemzésére, és az eredményeket megerősítették.

8. Módosítás és közbenső elemzés a teszt során

Miután a kutatási tervet a kutatócsoport megvitatta és az etikai bizottság felülvizsgálta, nem szabad tetszőlegesen megváltoztatni; A módosítás végrehajtása előtt a kutató köteles a módosítás tartalmát és okát a klinikai vizsgálat etikai bizottságának jóváhagyás céljából bejelenteni, majd a módosított séma szerint elvégezni a kutatást.