Estudio clínico de proteína activa adipovariana alogénica en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática severa (CEFFE-PF)

1. Propósito de la investigación:

   Objetivo principal: Estudiar la eficacia y seguridad de la proteína activa adipocíclica alogénica en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática severa, y los principales indicadores de observación y evaluación incluyen: eficacia clínica, eventos adversos clínicos y anomalías de laboratorio.

   La base de la pregunta:

   Los experimentos con animales han encontrado que el extracto de grasa libre de células (CEFFE) tiene un cierto efecto de mejora en el modelo de fibrosis pulmonar de ratón inducida por bleomicina. En la actualidad, los estudios clínicos nacionales han encontrado que el extracto de grasa libre de células (CEFFE) es seguro para el tratamiento de enfermedades humanas sin efectos secundarios evidentes. Por lo tanto, en este estudio, el Extracto de Grasa Libre de Células (CEFFE) fue inhalado por inhalación nebulizada para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática severa, y se observó su eficacia y seguridad.

2. Diseño de la investigación:

   Diseño general: se adoptó un diseño de ensayo autocontrolado de un solo centro, no se estableció un grupo de control y no se utilizó el enmascaramiento.

   Número de casos planificados: 7.

   Indicaciones: fibrosis pulmonar idiopática severa.

3. Proceso de ensayos clínicos:

   3.1 Firmar el formulario de consentimiento informado y recopilar datos clínicos relevantes; Para pacientes con diagnóstico definitivo de fibrosis pulmonar idiopática grave

   3.2 Proceso de tratamiento del extracto de grasa libre de células alogénicas (CEFFE):

   3.2.1 Preparación de CEFFE de origen alogénico: Donantes sanos sometidos a liposucción en el Ninth People's Hospital Afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai, firman un consentimiento informado por escrito. Por un donante sano bajo anestesia local, inyectar líquido hinchado en el abdomen, operar con una jeringa de 20 ml o máquina de presión negativa mecánica (no se pueden agregar métodos auxiliares de liposucción como láser, ultrasonido y microondas), determinar el grupo de acuerdo con el orden de inscripción , y extraiga grasa de acuerdo con la dosis requerida, y la cantidad de liposucción única debe ser de 150 ml -200 ml. El tejido adiposo recogido se enjuagó con solución salina normal, se dejó reposar y se centrifugó en una centrífuga a 1200 g durante 3 min. Después de la centrifugación, se elimina el exceso de agua del fondo, se recoge en una jeringa estéril de 50 ml, se almacena y se transfiere. La preparación de los factores activos del tejido adiposo se realiza en el laboratorio y la criopreservación. Dos jeringas de 10 ml conectadas por tubos en T, emulsionadas mecánicamente 60 veces, recogidas en tubos de centrífuga de 50 ml, centrifugadas a 2000 g durante 5 min. Después de la centrifugación, la capa líquida transparente inferior se recogió y se filtró a través de un filtro de 0,22 um para obtener proteína activa para la descelularización de grasas, que se congeló en un congelador a -20 °C.

   3.2.2 Criterios de selección de donantes de salud:

   3.2.2.1 Edad 18-45, hombre o mujer

   3.2.2.2 Liposucción en el Noveno Hospital Popular Afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai

   3.2.2.3 Firmar el consentimiento informado para la donación de muestras biológicas

   3.2.3 Criterios de exclusión:

   3.2.3.1 Pacientes con hepatitis B, hepatitis C, VIH, sífilis, citomegalovirus, herpesvirus y otras infecciones

   3.2.3.2 Pacientes con hipertensión severa, diabetes, enfermedades del corazón y otras enfermedades crónicas

   3.2.3.3 Pacientes con tumores o historia previa de tumores

   3.3 Después de una prueba percutánea negativa, se inhala CEFFE alogénico por nebulización; Se inyectaron 0,2 ml de CEFFE por vía intradérmica 1 cm por encima de la estría palmar en el lado palmar del antebrazo derecho, y 0,2 ml de solución salina normal se inyectaron por vía intradérmica 1 cm por encima de la estría palmar en el lado palmar del antebrazo izquierdo como control. Interpretación de los resultados de la prueba cutánea: abultamiento de pichu local y bulto duro de halo rojo, diámetro> 1 cm es positivo.

   Administre una dosis única de 2 ml de solución madre alogénica de CEFFE (concentración de proteína de 3 mg/ml), administrada por inhalación por nebulización, 8 minutos entre cada tiempo de atomización, con 3 días de diferencia; Se administraron un total de 7 dosis.

   3.4 Observar los síntomas clínicos, la TC de tórax, la función pulmonar y las reacciones adversas relacionadas de los pacientes el 1, 3, 6 y diciembre después del final del tratamiento con proteína activa de descelularización grasa alogénica.

4. Criterios de evaluación:

   4.1 Criterios de eficacia:

   4.1.1 El efecto obvio significa que los principales síntomas y signos se alivian significativamente y los indicadores objetivos mejoran significativamente.

   4.1.2 Eficaz significa que los principales síntomas y signos han mejorado, y los indicadores objetivos han mejorado.

   4.1.3 Ineficaz significa que los principales síntomas y signos no han cambiado, y los indicadores objetivos no han cambiado significativamente o empeorado.

   4.2 Evaluación de la seguridad:

   Los eventos adversos clínicos y las pruebas de laboratorio están definitivamente relacionados con el tratamiento con CEFFE alogénico, probablemente relacionados con el tratamiento con CEFFE alogénico, pueden estar relacionados con el tratamiento con CEFFE alogénico, pueden no estar relacionados con el tratamiento con CEFFE alogénico y pueden no estar relacionados con el tratamiento con CEFFE alogénico.

   4.3 Criterios de valoración de la evaluación: La eficacia clínica, la eficacia integral y la evaluación de la seguridad a los 1, 3, 6 y 12 meses después de finalizar el tratamiento fueron los principales criterios de valoración de la evaluación.

5. Garantía de calidad de los datos de los ensayos clínicos

   El control de calidad de este ensayo clínico está controlado y controlado por el Noveno Hospital Popular afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai, y el trabajo de investigación se lleva a cabo de acuerdo con los requisitos de control de calidad, BPC y SOP. Desarrollar un plan de investigación clínica. Capacitación de GCP para investigadores relevantes que participan en el ensayo.

   5.1 Antes del inicio del ensayo, el plan debe presentarse al Comité de Ética del Noveno Hospital Popular afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai para su aprobación;

   5.2 de acuerdo con las pautas de GCP, se deben tomar las medidas necesarias durante las fases de diseño e implementación del estudio para garantizar que los datos recopilados sean precisos, consistentes, completos y creíbles;

   5.3 Los investigadores participantes seguirán estrictamente los estándares de GCP de China para realizar el ensayo, recopilar y registrar el contenido del formulario de informe de caso de manera veraz, cuidadosa y detallada de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP) del ensayo clínico, y verificarlos para garantizar el fiabilidad de los datos;

   5.4 El investigador llena la información requerida por el protocolo en el Formulario de Reporte de Caso (CRF), y el supervisor verifica que esté completo y exacto, e instruye al personal del centro de investigación para hacer las correcciones y suplementos necesarios;

   5.5 Todo tipo de instrumentos, equipos, reactivos, patrones, etc. utilizados en los diversos elementos de inspección en los ensayos clínicos deben tener estrictos estándares de calidad y garantizar que funcionen en condiciones normales;

   5.6 Enviar problemas estadísticos en el plan de prueba a expertos en estadística para su revisión y verificación;

   5.7 Durante el ensayo, el investigador supervisa el proceso de investigación, el consentimiento informado y la exactitud e integridad de los datos en el formulario de informe de caso (CRF).

6. Registro y conservación de materiales de investigación.

   De acuerdo con el principio de BPC, el investigador debe conservar todos los archivos originales detallados de los sujetos y registrar el proceso de prueba, la medicación, los datos de las pruebas de laboratorio, los datos de seguridad y la evaluación de la eficacia relevantes en el formulario de informe de casos, y los datos registrados deben ser completa, oportuna y clara. Los formularios de informes de casos, documentos originales, registros médicos, etc. deben ser claros, detallados y fácilmente identificables por el personal que participa en este ensayo clínico.

   Como mínimo, el investigador principal debe firmar la página de confirmación de inclusión y la página de finalización del formulario de informe de caso para confirmar la precisión y la integridad de todos los datos.

   El formulario de reporte de caso y el expediente original sólo pueden ser modificados por el investigador. Cualquier cambio en el formulario de informe de caso y el archivo original no debe borrar los datos originales. El método de modificación correcto es dibujar una sola línea sobre los datos originales, y luego escribir los datos modificados junto a los datos originales, y firmar la fecha y las iniciales de la persona que los modificó.

   Los datos de prueba deben conservarse durante 10 años después del final de la prueba. No obstante, en caso de que lo exija la normativa vigente o acuerdos con patrocinadores, estos datos deberán conservarse durante un período de tiempo más prolongado.

7. esquema de tratamiento estadístico

   7.1 Llenado del formulario de informe de caso (CRF) El investigador debe completar el formulario de informe de caso a tiempo, modificarlo de acuerdo con el método de modificación correcto, y el formulario de informe de caso completo debe ser revisado y firmado por los investigadores principales

   7.2 método de análisis estadístico y descripción estadística

   7.2.1 Tratamiento del valor faltante de los datos del índice de eficacia principal: cuando algunos sujetos carecen de datos de eficacia principal, el método para llenar la deficiencia se determina desde la perspectiva estadística y profesional. Si falta el caso, se transferirán los datos de la medición anterior.

   7.2.2 Análisis de caso de prueba incompleta: los motivos de la exfoliación deben analizarse uno por uno.

   7.2.3 Estadísticas descriptivas: media, desviación estándar, valor máximo, valor mínimo, mediana, intervalo de confianza, frecuencia (razón de composición), etc.

   7.3 Expresión estadística

   7.3.1 El informe utiliza principalmente tablas para mostrar que las tablas son evidentes, es decir, tienen preguntas de tabla, notas de tabla y ejemplos.

   7.3.2 Los resultados de los datos de medición repetidos se expresan en tablas y se adjuntan gráficos estadísticos para aumentar la legibilidad.

   7.4 Software estadístico SAS 9.1.3 y el software Das for Clinical Trial 3.0 se utilizaron para analizar el software simultáneamente y se confirmaron los resultados.

8. Modificación y análisis intermedio en el transcurso de la prueba.

Una vez que el plan de investigación ha sido discutido por el grupo de investigación y revisado por el comité de ética, no se permite cambiarlo a voluntad; antes de que se implemente la modificación, el investigador debe informar el contenido y la razón de la modificación al comité de ética de ensayo clínico para su aprobación, y luego realizar la investigación de acuerdo con el esquema modificado.