Kliininen tutkimus allogeenisesta adipovarian aktiivisesta proteiinista vaikean idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa (CEFFE-PF)

1. Tutkimuksen tarkoitus:

   Päätavoite: Tutkia allogeenisen adiposyklisen aktiivisen proteiinin tehoa ja turvallisuutta vaikean idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa, ja tärkeimpiä havainnointi- ja arviointiindikaattoreita ovat: kliininen teho, kliiniset haittatapahtumat ja laboratoriopoikkeamat.

   Kysymyksen peruste:

   Eläinkokeissa on havaittu, että Cell Free Fat Extractilla (CEFFE) on tietty parantava vaikutus bleomysiinin aiheuttamassa hiiren keuhkofibroosimallissa. Tällä hetkellä kotimaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cell Free Fat Extract (CEFFE) on turvallinen ihmisten sairauksien hoitoon ilman ilmeisiä sivuvaikutuksia. Siksi tässä tutkimuksessa soluvapaata rasvauutetta (CEFFE) inhaloitiin sumutetulla inhalaatiolla vaikean idiopaattisen keuhkofibroosin hoitoon, ja sen tehoa ja turvallisuutta havaittiin.

2. Tutkimus suunnittelu:

   Yleinen suunnittelu: yhden keskuksen, itseohjautuvan kokeen suunnittelu otettiin käyttöön, kontrolliryhmää ei perustettu, eikä sokkoutumista käytetty.

   Suunniteltujen tapausten määrä: 7.

   Käyttöaiheet: vaikea idiopaattinen keuhkofibroosi.

3. Kliiniset jäljet ​​-prosessi:

   3.1 allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja kerätä asiaankuuluvia kliinisiä tietoja; Potilaille, joilla on lopullinen diagnoosi vakavasta idiopaattisesta keuhkofibroosista

   3.2 Allogeenisen soluvapaan rasvauutteen (CEFFE) käsittelyprosessi:

   3.2.1 Allogeenistä alkuperää olevan CEFFE:n valmistus: Terveet luovuttajat, joille tehdään rasvaimu Shanghai Jiao Tong -yliopiston lääketieteelliseen korkeakouluun kuuluvassa yhdeksännessä kansansairaalassa, allekirjoittavat kirjallisen suostumuksen. Terve luovuttaja paikallispuudutuksessa ruiskuttaa turvotusnestettä vatsaan, operoi 20 ml:n ruiskulla tai mekaanisella alipainekoneella (lisärasvaimumenetelmiä, kuten laseria, ultraääntä ja mikroaaltouunia ei voida lisätä), määritä ryhmä ilmoittautumisjärjestyksen mukaan , ja irrota rasvaa vaaditun annoksen mukaan, ja yhden rasvaimumäärän tulee olla 150ml -200ml. Kerätty rasvakudos huuhdeltiin normaalilla suolaliuoksella, annettiin seistä ja sentrifugoitiin sentrifugissa 1 200 g:ssä 3 minuuttia. Sentrifugoinnin jälkeen pohjassa oleva ylimääräinen vesi poistetaan, kerätään steriiliin 50 ml ruiskuun, varastoidaan ja siirretään. Rasvakudoksen aktiivisten tekijöiden valmistus suoritetaan laboratoriossa ja kylmäsäilytys. Kaksi 10 ml:n ruiskua, jotka on yhdistetty teeputkilla, emulgoitu mekaanisesti 60 kertaa, kerätty 50 ml:n sentrifugiputkiin, sentrifugoitu 2000 g:llä 5 minuuttia. Sentrifugoinnin jälkeen alin läpinäkyvä nestekerros kerättiin ja suodatettiin 0,22 um:n suodattimen läpi, jolloin saatiin rasvaa soluja poistavaa aktiivista proteiinia, joka pakastettiin -20 °C pakastimessa.

   3.2.2 Terveysluovuttajan valintakriteerit:

   3.2.2.1 Ikä 18-45, mies tai nainen

   3.2.2.2 Rasvaimu yhdeksännessä kansansairaalassa, joka on osa Shanghai Jiao Tong -yliopiston lääketieteellistä korkeakoulua

   3.2.2.3 Allekirjoita tietoinen suostumuslomake biologisten näytteiden luovuttamista varten

   3.2.3 Poissulkemiskriteerit:

   3.2.3.1 Potilaat, joilla on hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, kuppa, sytomegalovirus, herpesvirus ja muut infektiot

   3.2.3.2 Potilaat, joilla on vaikea verenpainetauti, diabetes, sydänsairaus ja muut krooniset sairaudet

   3.2.3.3 Potilaat, joilla on kasvaimia tai aiemmin kasvaimia

   3.3 Negatiivisen perkutaanisen testin jälkeen allogeeninen CEFFE hengitetään sumuttamalla; 0,2 ml CEFFE:tä injektoitiin intradermaalisesti 1 cm kämmenjuoman yläpuolelle oikean kyynärvarren kämmenten puolelle ja 0,2 ml normaalia suolaliuosta injektoitiin intradermaalisesti 1 cm kämmenjuoman yläpuolelle vasemman kyynärvarren kämmenelle puolella kontrollina. Ihotestin tulosten tulkinta: paikallinen pichu pullistuma ja punainen halo kova kyhmy, halkaisija > 1 cm on positiivinen.

   Anna kerta-annos 2 ml allogeenistä CEFFE-kantaliuosta (proteiinipitoisuus 3 mg/ml) sumutuksena inhalaatiolla, 8 minuutin välein kunkin sumutusajan välillä, 3 päivän välein; Yhteensä annettiin 7 annosta.

   3.4 Tarkkaile potilaiden kliinisiä oireita, rintakehän TT:tä, keuhkojen toimintaa ja niihin liittyviä haittavaikutuksia 1., 3., 6. ja joulukuussa allogeenisen rasvan solunpoistoaktiiviproteiinihoidon päättymisen jälkeen.

4. Arviointikriteeri:

   4.1 Tehokkuuskriteerit:

   4.1.1 Ilmeinen vaikutus tarkoittaa, että tärkeimmät oireet ja merkit lievittyvät merkittävästi ja objektiiviset indikaattorit paranevat merkittävästi.

   4.1.2 Tehokas tarkoittaa, että pääoireet ja merkit ovat parantuneet ja objektiiviset indikaattorit ovat parantuneet.

   4.1.3 Tehottomuus tarkoittaa, että tärkeimmät oireet ja merkit eivät ole muuttuneet, eivätkä objektiiviset indikaattorit ole muuttuneet merkittävästi tai pahentuneet.

   4.2 Turvallisuusarviointi:

   Kliiniset haittatapahtumat ja laboratoriotutkimukset liittyvät ehdottomasti allogeeniseen CEFFE-hoitoon, todennäköisesti liittyvät allogeeniseen CEFFE-hoitoon, voivat liittyä allogeeniseen CEFFE-hoitoon, eivät välttämättä liity allogeeniseen CEFFE-hoitoon, eivätkä välttämättä liity allogeeniseen CEFFE-hoitoon.

   4.3 Arvioinnin päätetapahtumat: Kliininen teho, kattava tehon ja turvallisuuden arviointi 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä olivat tärkeimmät arvioinnin päätetapahtumat.

5. Kliinisten tutkimusten tietojen laadunvarmistus

   Tämän kliinisen tutkimuksen laadunvalvontaa valvoo ja valvoo Shanghai Jiao Tong University School of Medicine -yliopiston yhdeksäs kansansairaala, ja tutkimustyötä tehdään GCP-, SOP- ja laadunvalvontavaatimusten mukaisesti. Kehitä kliininen tutkimussuunnitelma. GCP-koulutus tutkimukseen osallistuville tutkijoille.

   5.1 Ennen kokeen alkamista suunnitelma tulee toimittaa Shanghain Jiao Tongin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun yhdeksännen kansansairaalan eettiselle komitealle hyväksyttäväksi.

   5.2 GCP-ohjeiden mukaisesti tutkimuksen suunnittelu- ja toteutusvaiheissa on ryhdyttävä tarvittaviin toimiin sen varmistamiseksi, että kerätyt tiedot ovat tarkkoja, johdonmukaisia, täydellisiä ja uskottavia.

   5.3 Osallistuvat tutkijat noudattavat tiukasti Kiinan GCP-standardeja suorittaakseen kokeen, kerätäkseen ja tallentaakseen tapausraporttilomakkeen sisällön totuudenmukaisesti, huolellisesti ja yksityiskohtaisesti kliinisen tutkimuksen standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti ja tarkistavat ne varmistaakseen, että tietojen luotettavuus;

   5.4 Tutkija täyttää protokollan edellyttämät tiedot Case Report Form (CRF) -lomakkeeseen, ja ohjaaja varmistaa niiden täydellisyyden ja oikeellisuuden sekä ohjeistaa tutkimuskeskuksen henkilökuntaa tekemään tarvittavat korjaukset ja täydennykset;

   5.5 Kaikenlaisilla instrumenteilla, laitteilla, reagensseilla, standardeilla jne., joita käytetään erilaisissa kliinisten kokeiden tarkastuskohdissa, on oltava tiukat laatustandardit ja varmistettava, että ne toimivat normaaleissa olosuhteissa.

   5.6 Lähetä testisuunnitelman tilastolliset kysymykset tilastoasiantuntijoille tarkastettavaksi ja tarkistettavaksi;

   5.7 Tutkimuksen aikana tutkija valvoo tutkimusprosessia, tietoista suostumusta sekä tapausraporttilomakkeen (CRF) tietojen oikeellisuutta ja täydellisyyttä.

6. Tutkimusaineiston tallentaminen ja säilyttäminen

   GCP-periaatteen mukaisesti tutkijan tulee säilyttää kaikki koehenkilöiden yksityiskohtaiset alkuperäiset tiedostot ja kirjata asiaankuuluvat testiprosessit, lääkitys, laboratoriotestitiedot, turvallisuustiedot ja tehon arviointi tapausraporttilomakkeeseen ja tallennetut tiedot täydellinen, oikea-aikainen ja selkeä. Tapausraporttilomakkeiden, alkuperäisten asiakirjojen, sairauskertomusten jne. tulee olla selkeitä, yksityiskohtaisia ​​ja tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvan henkilöstön helposti tunnistettavissa.

   Päätutkijan on vähintään allekirjoitettava tapausraporttilomakkeen sisällyttämisen vahvistussivu ja täyttösivu vahvistaakseen kaikkien tietojen oikeellisuuden ja täydellisyyden.

   Vain tutkija voi muokata tapausraporttilomaketta ja alkuperäistä tiedostoa. Tapausraporttilomakkeeseen ja alkuperäiseen tiedostoon tehdyt muutokset eivät saa poistaa alkuperäisiä tietoja. Oikea muokkaustapa on piirtää alkuperäiseen tietoon yksi viiva ja kirjoittaa sitten muokattu tieto alkuperäisen tiedon viereen ja allekirjoittaa päivämäärä ja muuttajan nimikirjaimet.

   Testitiedot on säilytettävä 10 vuotta testin päättymisen jälkeen. Jos kuitenkin voimassa olevat määräykset tai sponsorien kanssa tehdyt sopimukset niin edellyttävät, näitä tietoja tulee säilyttää pidempään.

7. tilastollinen käsittelyjärjestelmä

   7.1 tapausraporttilomakkeen (CRF) täyttö Tutkijan tulee täyttää tapausraporttilomakkeen täyttö ajoissa, muokata sitä oikean muokkaustavan mukaisesti ja päätutkijoiden tulee tarkistaa ja allekirjoittaa täytetty tapausraporttilomake.

   7.2 tilastollinen analyysimenetelmä ja tilastollinen kuvaus

   7.2.1 Päätehoindeksitietojen puuttuvan arvon käsittely: kun joillakin koehenkilöillä puuttuu merkittävä tehokkuustieto, puutteen täyttötapa määritetään tilastollisesta ja ammatillisesta näkökulmasta. Jos tapaus puuttuu, siirretään edellisen mittauksen tiedot.

   7.2.2 Epätäydellisen testin tapausanalyysi: hilseilyn syyt tulee analysoida yksitellen.

   7.2.3 Kuvailevat tilastot: keskiarvo, keskihajonna, maksimiarvo, minimiarvo, mediaani, luottamusväli, esiintymistiheys (koostumussuhde) jne.

   7.3 Tilastollinen lauseke

   7.3.1 Raportissa käytetään pääasiassa taulukoita osoittamaan, että taulukot ovat itsestään selviä, eli niissä on taulukkokysymyksiä, taulukkohuomautuksia ja esimerkkejä.

   7.3.2 Toistuvien mittaustietojen tulokset esitetään taulukoissa ja liitteenä on tilastollisia kaavioita luettavuuden parantamiseksi.

   7.4 Tilastoohjelmisto SAS 9.1.3 ja Das kliinisen kokeen 3.0 -ohjelmistoa käytettiin analysoimaan ohjelmistoa samanaikaisesti, ja tulokset vahvistettiin.

8. Muutos ja välianalyysi testin aikana

Kun tutkimussuunnitelma on käsitelty tutkimusryhmässä ja tarkastettu eettisessä toimikunnassa, sitä ei saa muuttaa mielellään; Ennen muutoksen toteuttamista tutkijan tulee raportoida muutoksen sisällöstä ja syystä kliinisen tutkimuksen eettiselle toimikunnalle hyväksyttäväksi ja tämän jälkeen suorittaa tutkimus muutetun kaavion mukaisesti.