중증 특발성 폐섬유증의 치료에서 동종 지방 지방 활성 단백질의 임상 연구 (CEFFE-IPF)

1. 연구 목적:

   주요 목표: 중증 특발성 폐섬유증 치료에서 동종 지방환계 활성 단백질의 효능과 안전성을 연구하고 주요 관찰 및 평가 지표에는 임상 효능, 임상 부작용 및 실험실 이상을 포함합니다.

   질문의 근거:

   동물 실험에서 CEFFE(Cell Free Fat Extract)가 블레오마이신 유도 마우스 폐 섬유증 모델에서 특정 개선 효과가 있음을 발견했습니다. 현재 국내 임상 연구에서 CEFFE(Cell Free Fat Extract)가 명백한 부작용 없이 인체 질병 치료에 안전하다는 사실이 밝혀졌습니다. 따라서 본 연구에서는 중증 특발성 폐섬유증 치료를 위해 무세포지방추출물(CEFFE)을 분무흡입법으로 흡입하여 그 효능과 안전성을 관찰하였다.

2. 연구 계획:

   전체 설계: 단일 센터, 자가 제어 시험 설계를 채택하고 대조군을 설정하지 않았으며 눈가림을 사용하지 않았습니다.

   계획된 경우의 수: 7.

   징후: 심한 특발성 폐 섬유증.

3. 임상 추적 프로세스:

   3.1 정보에 입각한 동의서에 서명하고 관련 임상 데이터를 수집합니다. 중증 특발성 폐섬유증으로 확진 판정을 받은 환자의 경우

   3.2 동종 세포 유리 지방 추출물(CEFFE) 처리 과정:

   3.2.1 동종 기원의 CEFFE 준비: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine에 부속된 제9 인민 병원에서 지방 흡입 수술을 받는 건강한 기증자는 서면 동의서에 서명합니다. 건강한 기증자가 국소마취 하에 복부에 부종액을 주입하고, 20mL 주사기 또는 기계식 음압기(레이저, 초음파, 마이크로웨이브 등의 지방흡입 보조기 추가 불가)로 수술, 등록 순서에 따라 그룹 결정 , 필요 용량에 따라 지방을 추출하며, 단일 지방 흡입량은 150ml -200ml가 되어야 합니다. 채취한 지방조직을 생리식염수로 헹구고 방치한 후 원심분리기에서 1200g, 3분간 원심분리하였다. 원심분리 후 바닥의 여분의 물을 제거하고 멸균된 50mL 주사기에 모아 보관 및 이송한다. 지방 조직 활성 인자의 준비는 실험실 및 동결 보존에서 수행됩니다. 티 튜브로 연결된 두 개의 10mL 주사기, 기계적으로 60회 유화, 50mL 원심분리기 튜브에 수집, 2000g에서 5분 동안 원심분리. 원심분리 후 바닥의 투명한 액체층을 모아 0.22um 필터로 여과하여 지방 탈세포화 활성 단백질을 얻어 -20℃ 냉동고에 얼렸다.

   3.2.2 건강 기증자 선정 기준:

   3.2.2.1 18-45세, 남성 또는 여성

   3.2.2.2 상해교통대학교 의과대학 부속 제9인민병원 지방흡입술

   3.2.2.3 생체시료 기증 동의서 서명

   3.2.3 제외 기준:

   3.2.3.1 B형 간염, C형 간염, HIV, 매독, 거대세포 바이러스, 헤르페스 바이러스 및 기타 감염 환자

   3.2.3.2 중증 고혈압, 당뇨병, 심장병 및 기타 만성 질환이 있는 환자

   3.2.3.3 종양이 있거나 이전에 종양 병력이 있는 환자

   3.3 경피 시험 음성 후 동종 CEFFE를 분무하여 흡입합니다. 대조군으로 CEFFE 0.2ml를 오른쪽 팔뚝 손바닥 쪽 손바닥 줄무늬 위 1cm에 피내 주사하였고 생리 식염수 0.2ml를 왼쪽 팔뚝 손바닥 쪽 손바닥 줄무늬 위 1cm 피내 주사하였다. 피부 검사 결과의 해석: 국부적인 피추 융기 및 붉은 후광 딱딱한 덩어리, 직경 > 1cm는 양성입니다.

   각 원자화 시간 사이에 8분 간격으로 3일 간격으로 분무 흡입에 의해 투여되는 2ml 동종이계 CEFFE 스톡 용액(3mg/ml의 단백질 농도)을 1회 투여합니다. 총 7회 분량이 주어졌다.

   3.4 동종 지방 탈세포 활성 단백질 치료 종료 후 1, 3, 6 및 12월에 환자의 임상 증상, 흉부 CT, 폐 기능 및 관련 이상반응을 관찰한다.

4. 평가 기준:

   4.1 효능 기준:

   4.1.1 명백한 효과는 주요 증상 및 징후가 현저하게 완화되고 객관적인 지표가 현저하게 개선됨을 의미합니다.

   4.1.2 효과적이란 주요 증상 및 징후가 개선되었고 객관적인 지표가 개선되었음을 의미합니다.

   4.1.3 효과가 없다는 것은 주요 증상 및 징후가 변하지 않았으며 객관적인 지표가 크게 변하지 않았거나 악화되지 않았음을 의미합니다.

   4.2 안전성 평가:

   임상적 부작용 및 실험실 검사는 동종이계 CEFFE 치료와 분명히 관련이 있으며, 동종이계 CEFFE 치료와 관련이 있을 가능성이 있고, 동종이계 CEFFE 치료와 관련이 있을 수 있으며, 동종이계 CEFFE 치료와 관련이 없을 수도 있고, 동종이계 CEFFE 치료와 관련이 없을 수도 있습니다.

   4.3 평가 종료점: 치료 종료 후 1, 3, 6, 12개월 시점의 임상적 유효성, 종합적 유효성 및 안전성 평가가 주요 평가 종료점이었다.

5. 임상시험 데이터의 품질 보증

   이 임상 시험의 품질 관리는 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine에 소속된 제9인민병원에서 관리 및 관리하며 연구 작업은 GCP, SOP 및 품질 관리 요구 사항에 따라 수행됩니다. 임상 연구 계획을 개발합니다. 시험에 참여하는 관련 연구원을 위한 GCP 교육.

   5.1 시험 시작 전에 계획은 승인을 위해 상하이 자오퉁 의과대학 부속 제9인민병원 윤리위원회에 제출해야 합니다.

   5.2 GCP 지침에 따라 수집된 데이터가 정확하고 일관되며 완전하고 신뢰할 수 있도록 연구의 설계 및 구현 단계에서 필요한 조치를 취해야 합니다.

   5.3 참여 연구원은 중국의 GCP 표준을 엄격히 준수하여 시험을 수행하고 임상 시험 표준 운영 절차(SOP)에 따라 증례 보고 양식의 내용을 진실하고 신중하고 자세하게 수집 및 기록하고 이를 확인하여 다음을 보장합니다. 데이터의 신뢰성;

   5.4 임상시험자는 임상시험계획서에서 요구하는 정보를 증례보고양식(CRF)에 기입하고, 감독관은 그 내용이 완전하고 정확한지 확인하고 연구센터 직원에게 필요한 수정 및 보완을 지시한다.

   5.5 임상시험의 각종 검사 항목에 사용되는 각종 기구, 장비, 시약, 표준물질 등은 엄격한 품질기준을 갖추어야 하며 정상적인 조건에서 작동하는지 확인해야 한다.

   5.6 검토 및 확인을 위해 테스트 계획의 통계 문제를 통계 전문가에게 보냅니다.

   5.7 시험 기간 동안 연구자는 연구 과정, 정보에 입각한 동의, 증례 보고 양식(CRF) 데이터의 정확성 및 완전성을 모니터링합니다.

6. 연구 자료의 기록 및 보존

   GCP 원칙에 따라 임상시험자는 시험대상자에 대한 모든 상세한 원본파일을 보관하여야 하며, 관련 시험과정, 투약, 임상시험자료, 안전성자료 및 유효성평가를 증례보고서 형식으로 기록하여야 하며, 기록된 자료는 완전하고 시의적절하며 명확합니다. 증례 보고 양식, 원본 문서, 의료 기록 등은 본 임상 시험에 참여하는 인원이 명확하고 상세하며 쉽게 식별할 수 있어야 합니다.

   최소한 연구책임자는 모든 데이터의 정확성과 완전성을 확인하기 위해 포함 확인 페이지와 증례 보고 양식의 완성 페이지에 서명해야 합니다.

   증례보고 양식과 원본 파일은 조사자만 수정할 수 있습니다. 증례 보고서 양식과 원본 파일을 변경해도 원본 데이터가 삭제되어서는 안 됩니다. 올바른 수정 방법은 원본 데이터에 한 줄을 긋고 원본 데이터 옆에 수정된 데이터를 적고 날짜와 수정한 사람의 이니셜을 서명하는 것입니다.

   테스트 데이터는 테스트 종료 후 10년간 보관해야 합니다. 그러나 현재 규정 또는 스폰서와의 계약에서 요구하는 경우 이러한 데이터를 더 오랜 기간 동안 보관해야 합니다.

7. 통계 처리 체계

   7.1 증례보고서(CRF) 작성 조사자는 증례보고서 양식을 적시에 작성하고 올바른 수정 방법에 따라 수정하며 완성된 증례보고서는 주임연구원이 검토하고 서명한다.

   7.2 통계 분석 방법 및 통계 설명

   7.2.1 주요 효능 지표 데이터의 누락 값 처리: 일부 피험자가 주요 효능 데이터가 부족한 경우, 부족한 부분을 채우는 방법은 통계적 및 전문적 관점에서 결정됩니다. 대소문자가 누락된 경우 이전 측정 데이터를 전송합니다.

   7.2.2 불완전한 테스트의 사례 분석: 각질 제거의 원인을 하나씩 분석해야 합니다.

   7.2.3 기술통계 : 평균, 표준편차, 최대값, 최소값, 중앙값, 신뢰구간, 빈도(구성비) 등

   7.3 통계적 표현

   7.3.1 이 보고서는 주로 테이블을 사용하여 테이블이 자명하다는 것을 보여줍니다. 즉, 테이블 질문, 테이블 메모 및 예제가 있습니다.

   7.3.2 반복 측정한 데이터의 결과를 표로 표현하고 통계 차트를 첨부하여 가독성을 높였습니다.

   7.4 통계 소프트웨어 SAS 9.1.3 임상시험용 Das 3.0 소프트웨어를 사용하여 소프트웨어를 동시에 분석하여 결과를 확인하였다.

8. 테스트 과정에서 수정 및 중간 분석

일단 연구계획은 연구회에서 논의하고 윤리위원회에서 심의한 후에는 임의로 변경할 수 없다. 변경을 시행하기 전에 연구자는 변경 내용 및 이유를 임상시험 윤리위원회에 보고하여 승인을 받은 후 변경된 계획에 따라 연구를 수행해야 한다.