Studio clinico della proteina attiva adipovarica allogenica nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica grave (CEFFE-PF)

1. Scopo della ricerca:

   Obiettivo principale: studiare l'efficacia e la sicurezza della proteina attiva adipociclica allogenica nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica grave e i principali indicatori di osservazione e valutazione includono: efficacia clinica, eventi avversi clinici e anomalie di laboratorio.

   Il fondamento della domanda:

   Esperimenti su animali hanno scoperto che l'estratto di grasso senza cellule (CEFFE) ha un certo effetto di miglioramento nel modello di fibrosi polmonare del topo indotto dalla bleomicina. Al momento, studi clinici nazionali hanno scoperto che l'estratto di grasso senza cellule (CEFFE) è sicuro per il trattamento di malattie umane senza evidenti effetti collaterali. Pertanto, in questo studio, il Cell Free Fat Extract (CEFFE) è stato inalato mediante inalazione nebulizzata per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica grave e sono state osservate la sua efficacia e sicurezza.

2. Progetto di ricerca:

   Disegno generale: è stato adottato un disegno di prova autocontrollato a centro singolo, non è stato istituito alcun gruppo di controllo e non è stato utilizzato il cieco.

   Numero di casi pianificati: 7.

   Indicazioni: grave fibrosi polmonare idiopatica.

3. Processo di percorsi clinici:

   3.1 Firmare il modulo di consenso informato e raccogliere i dati clinici rilevanti; Per pazienti con diagnosi definitiva di fibrosi polmonare idiopatica grave

   3.2 Processo di trattamento dell'estratto di grasso senza cellule allogeniche (CEFFE):

   3.2.1 Preparazione di CEFFE di origine allogenica: donatori sani sottoposti a liposuzione presso il Nono Ospedale del Popolo Affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai, firmano un consenso informato scritto. Da un donatore sano in anestesia locale, iniettare il liquido gonfio nell'addome, operare con una siringa da 20 ml o una macchina meccanica a pressione negativa (non è possibile aggiungere metodi ausiliari di liposuzione come laser, ultrasuoni e microonde), determinare il gruppo in base all'ordine di iscrizione ed estrarre il grasso in base alla dose richiesta e la singola quantità di liposuzione dovrebbe essere di 150 ml -200 ml. Il tessuto adiposo raccolto è stato lavato con soluzione fisiologica normale, lasciato riposare e centrifugato in una centrifuga a 1200 g per 3 minuti. Dopo la centrifugazione, l'acqua in eccesso sul fondo viene rimossa, raccolta in una siringa sterile da 50 ml, conservata e trasferita. La preparazione dei fattori attivi del tessuto adiposo viene eseguita in laboratorio e la crioconservazione. Due siringhe da 10 ml collegate da tubi a T, emulsionate meccanicamente 60 volte, raccolte in provette da centrifuga da 50 ml, centrifugate a 2000 g per 5 minuti. Dopo la centrifugazione, lo strato liquido trasparente inferiore è stato raccolto e filtrato attraverso un filtro da 0,22um per ottenere la proteina attiva di decellularizzazione dei grassi, che è stata congelata in un congelatore a -20 °C.

   3.2.2 Criteri di selezione dei donatori sanitari:

   3.2.2.1 Età 18-45, maschio o femmina

   3.2.2.2 Liposuzione presso il Nono Ospedale Popolare Affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai

   3.2.2.3 Firmare il modulo di consenso informato per la donazione di campioni biologici

   3.2.3 Criteri di esclusione:

   3.2.3.1 Pazienti con epatite B, epatite C, HIV, sifilide, citomegalovirus, herpesvirus e altre infezioni

   3.2.3.2 Pazienti con grave ipertensione, diabete, malattie cardiache e altre malattie croniche

   3.2.3.3 Pazienti con tumori o precedente storia di tumori

   3.3 Dopo test percutaneo negativo, la CEFFE allogenica viene inalata per nebulizzazione; 0,2 ml di CEFFE sono stati iniettati per via intradermica 1 cm sopra la stria palmare sul lato palmare dell'avambraccio destro e 0,2 ml di soluzione salina normale sono stati iniettati per via intradermica 1 cm sopra la stria palmare sul lato palmare dell'avambraccio sinistro come controllo. Interpretazione dei risultati del test cutaneo: rigonfiamento del picchu locale e nodulo duro con alone rosso, diametro > 1 cm è positivo.

   Somministrare una singola dose di 2 ml di soluzione madre CEFFE allogenica (concentrazione proteica di 3 mg/ml), somministrata mediante inalazione per nebulizzazione, 8 minuti tra ogni tempo di atomizzazione, a distanza di 3 giorni; Sono state somministrate in totale 7 dosi.

   3.4 Osservare i sintomi clinici, la TC del torace, la funzione polmonare e le relative reazioni avverse dei pazienti a 1, 3, 6 e dicembre dopo la fine del trattamento con proteine ​​attive di decellularizzazione del grasso allogenico.

4. Criteri di valutazione:

   4.1 Criteri di efficacia:

   4.1.1 Effetto evidente significa che i principali sintomi e segni sono notevolmente alleviati e gli indicatori oggettivi sono notevolmente migliorati.

   4.1.2 Efficace significa che i principali sintomi e segni sono migliorati e gli indicatori oggettivi sono migliorati.

   4.1.3 Inefficace significa che i principali sintomi e segni non sono cambiati e gli indicatori oggettivi non sono cambiati in modo significativo o sono peggiorati.

   4.2 Valutazione della sicurezza:

   Gli eventi avversi clinici e i test di laboratorio sono sicuramente correlati al trattamento con CEFFE allogenico, probabilmente correlati al trattamento con CEFFE allogenico, potrebbero essere correlati al trattamento con CEFFE allogenico, potrebbero non essere correlati al trattamento con CEFFE allogenico e potrebbero non essere correlati al trattamento con CEFFE allogenico.

   4.3 Endpoint della valutazione: l'efficacia clinica, l'efficacia completa e la valutazione della sicurezza a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la fine del trattamento sono stati i principali endpoint della valutazione.

5. Assicurazione della qualità dei dati della sperimentazione clinica

   Il controllo di qualità di questa sperimentazione clinica è controllato e controllato dal Ninth People's Hospital affiliato alla Shanghai Jiao Tong University School of Medicine e il lavoro di ricerca viene svolto in conformità con GCP, SOP e requisiti di controllo di qualità. Sviluppare un piano di ricerca clinica. Formazione GCP per i ricercatori interessati che partecipano alla sperimentazione.

   5.1 Prima dell'inizio del processo, il piano dovrebbe essere sottoposto all'approvazione del Comitato Etico del Nono Ospedale del Popolo affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai;

   5.2 in conformità con le linee guida GCP, durante le fasi di progettazione e implementazione dello studio dovrebbero essere prese le misure necessarie per garantire che i dati raccolti siano accurati, coerenti, completi e credibili;

   5.3 I ricercatori partecipanti seguiranno rigorosamente gli standard GCP della Cina per condurre la sperimentazione, raccogliere e registrare i contenuti del modulo di segnalazione del caso in modo veritiero, accurato e dettagliato in conformità con le procedure operative standard della sperimentazione clinica (SOP) e verificarli per garantire il attendibilità dei dati;

   5.4 Lo sperimentatore inserisce nel Case Report Form (CRF) le informazioni richieste dal protocollo e il supervisore ne verifica la completezza e l'esattezza e dà istruzioni al personale del centro di ricerca per le necessarie correzioni e integrazioni;

   5.5 Tutti i tipi di strumenti, apparecchiature, reagenti, standard, ecc. utilizzati in vari elementi di ispezione nelle sperimentazioni cliniche dovrebbero avere standard di qualità rigorosi e garantire che funzionino in condizioni normali;

   5.6 Inviare problemi statistici nel piano di test agli esperti statistici per la revisione e il controllo;

   5.7 Durante lo studio, lo sperimentatore monitora il processo di ricerca, il consenso informato e la correttezza e completezza dei dati nella scheda di segnalazione (CRF).

6. Registrazione e conservazione dei materiali di ricerca

   In conformità con il principio GCP, lo sperimentatore dovrebbe conservare tutti i file originali dettagliati dei soggetti e registrare il processo di test pertinente, i farmaci, i dati dei test di laboratorio, i dati di sicurezza e la valutazione dell'efficacia nel modulo di segnalazione del caso, e i dati registrati dovrebbero essere completo, puntuale e chiaro. I moduli di segnalazione dei casi, i documenti originali, le cartelle cliniche, ecc. devono essere chiari, dettagliati e facilmente identificabili dal personale che partecipa a questa sperimentazione clinica.

   Come minimo, il ricercatore principale deve firmare la pagina di conferma dell'inclusione e la pagina di completamento del modulo di segnalazione del caso per confermare l'accuratezza e la completezza di tutti i dati.

   Il modulo di segnalazione del caso e il fascicolo originale possono essere modificati solo dallo sperimentatore. Eventuali modifiche alla scheda di segnalazione e al file originale non devono cancellare i dati originali. Il metodo di modifica corretto consiste nel tracciare un'unica riga sui dati originali, quindi scrivere i dati modificati accanto ai dati originali e firmare la data e le iniziali della persona che li ha modificati.

   I dati del test devono essere conservati per 10 anni dopo la fine del test. Tuttavia, se richiesto dalle normative vigenti o da accordi con sponsor, tali dati dovrebbero essere conservati per un periodo di tempo più lungo.

7. schema di trattamento statistico

   7.1 compilazione del case report form (CRF) Lo sperimentatore deve completare in tempo la compilazione del case report form, modificarlo secondo il corretto metodo di modifica, e il case report form compilato deve essere rivisto e firmato dai principali ricercatori

   7.2 metodo di analisi statistica e descrizione statistica

   7.2.1 Trattamento del valore mancante dei dati dell'indice di efficacia principale: quando alcuni soggetti mancano di un dato di efficacia maggiore, il metodo per colmare la carenza è determinato dal punto di vista statistico e professionale. Se la custodia è mancante, vengono trasferiti i dati della misurazione precedente.

   7.2.2 Analisi del caso di test incompleto: i motivi dell'esfoliazione dovrebbero essere analizzati uno per uno.

   7.2.3 Statistiche descrittive: media, deviazione standard, valore massimo, valore minimo, mediana, intervallo di confidenza, frequenza (rapporto di composizione), ecc.

   7.3 Espressione statistica

   7.3.1 Il rapporto utilizza principalmente tabelle per mostrare che le tabelle sono evidenti, ovvero contengono domande sulla tabella, note sulla tabella ed esempi.

   7.3.2 I risultati dei dati di misurazione ripetuti sono espressi in tabelle e grafici statistici sono allegati per aumentare la leggibilità.

   7.4 Software statistico SAS 9.1.3 e Das per il software di sperimentazione clinica 3.0 sono stati utilizzati per analizzare il software contemporaneamente ei risultati sono stati confermati.

8. Modifica e analisi intermedia nel corso del test

Una volta che il piano di ricerca è stato discusso dal gruppo di ricerca e rivisto dal comitato etico, non è consentito modificarlo a proprio piacimento; prima che la modifica sia attuata, il ricercatore deve riferire il contenuto e il motivo della modifica al comitato etico della sperimentazione clinica per l'approvazione, e quindi svolgere la ricerca secondo lo schema modificato.