Estudo Clínico da Proteína Ativa Adipovariana Alogênica no Tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática Grave (CEFFE-PF)

1. Objetivo da pesquisa:

   Objetivo principal: Estudar a eficácia e segurança da proteína ativa adipocíclica alogênica no tratamento da fibrose pulmonar idiopática grave, sendo os principais indicadores de observação e avaliação: eficácia clínica, eventos adversos clínicos e anormalidades laboratoriais.

   A base da pergunta:

   Experimentos com animais descobriram que o Extrato de Gordura Livre de Células (CEFFE) tem um certo efeito de melhoria no modelo de fibrose pulmonar de camundongo induzida por bleomicina. Atualmente, estudos clínicos domésticos descobriram que o Extrato de Gordura Livre de Células (CEFFE) é seguro para o tratamento de doenças humanas sem efeitos colaterais óbvios. Portanto, neste estudo, o Extrato de Gordura Livre de Células (CEFFE) foi inalado por inalação nebulizada para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática grave, e sua eficácia e segurança foram observadas.

2. Projeto de pesquisa:

   Desenho geral: projeto de estudo autocontrolado de centro único foi adotado, nenhum grupo de controle foi estabelecido e o cegamento não foi usado.

   Número de casos planejados: 7.

   Indicações: fibrose pulmonar idiopática grave.

3. Processo de trilhas clínicas:

   3.1 Assinar o termo de consentimento informado e coletar dados clínicos relevantes; Para pacientes com diagnóstico definitivo de fibrose pulmonar idiopática grave

   3.2 Processo de tratamento de Extrato de Gordura Livre de Células Alogênicas (CEFFE):

   3.2.1 Preparação de CEFFE de origem alogênica: Doadores saudáveis ​​submetidos a lipoaspiração no Nono Hospital do Povo Filiado à Escola de Medicina da Universidade Shanghai Jiao Tong, assinam um consentimento informado por escrito. Por um doador saudável sob anestesia local, injetar fluido de inchaço no abdômen, operar com uma seringa de 20mL ou máquina mecânica de pressão negativa (métodos auxiliares de lipoaspiração como laser, ultrassom e micro-ondas não podem ser adicionados), determinar o grupo de acordo com a ordem de inscrição , e extraia a gordura de acordo com a dose necessária, e a quantidade de lipoaspiração única deve ser de 150ml a 200ml. O tecido adiposo coletado foi lavado com solução salina normal, deixado em repouso e centrifugado em centrífuga a 1200g por 3min. Após a centrifugação, o excesso de água no fundo é removido, coletado em uma seringa estéril de 50mL, armazenado e transferido. A preparação dos fatores ativos do tecido adiposo é realizada em laboratório e criopreservada. Duas seringas de 10mL conectadas por tubos em T, emulsionadas mecanicamente 60 vezes, coletadas em tubos de centrífuga de 50mL, centrifugadas a 2000g por 5min. Após a centrifugação, a camada líquida transparente inferior foi coletada e filtrada através de filtro de 0,22um para obtenção da proteína ativa de descelularização de gordura, que foi congelada em freezer a -20 °C.

   3.2.2 Critérios de seleção de doadores de saúde:

   3.2.2.1 Idade 18-45, homem ou mulher

   3.2.2.2 Lipoaspiração no Nono Hospital do Povo Filiado à Escola de Medicina da Universidade Shanghai Jiao Tong

   3.2.2.3 Assinar o termo de consentimento informado para doação de amostra biológica

   3.2.3 Critérios de Exclusão:

   3.2.3.1 Pacientes com hepatite B, hepatite C, HIV, sífilis, citomegalovírus, herpesvírus e outras infecções

   3.2.3.2 Pacientes com hipertensão grave, diabetes, doenças cardíacas e outras doenças crônicas

   3.2.3.3 Pacientes com tumores ou história prévia de tumores

   3.3 Após teste percutâneo negativo, CEFFE alogênico é inalado por nebulização; 0,2 ml de CEFFE foi injetado por via intradérmica 1 cm acima da estria palmar no lado palmar do antebraço direito e 0,2 ml de solução salina normal foi injetado por via intradérmica 1 cm acima da estria palmar no lado palmar do antebraço esquerdo como controle. Interpretação dos resultados dos testes cutâneos: protuberância local do pichu e nódulo rígido com halo vermelho, diâmetro > 1 cm é positivo.

   Administre uma dose única de 2ml de solução estoque alogênica de CEFFE (concentração de proteína de 3mg/ml), administrada por inalação de nebulização, 8 minutos entre cada tempo de atomização, com 3 dias de intervalo; Um total de 7 doses foram dadas.

   3.4 Observar os sintomas clínicos, TC de tórax, função pulmonar e reações adversas relacionadas dos pacientes em 1, 3, 6 e dezembro após o término do tratamento com proteína ativa de descelularização de gordura alogênica.

4. Critério de avaliação:

   4.1 Critérios de eficácia:

   4.1.1 Efeito óbvio significa que os principais sintomas e sinais são significativamente aliviados e os indicadores objetivos são significativamente melhorados.

   4.1.2 Eficaz significa que os principais sintomas e sinais melhoraram e os indicadores objetivos melhoraram.

   4.1.3 Ineficaz significa que os principais sintomas e sinais não mudaram e os indicadores objetivos não mudaram significativamente ou pioraram.

   4.2 Avaliação de segurança:

   Eventos adversos clínicos e exames laboratoriais estão definitivamente relacionados ao tratamento alogênico com CEFFE, provavelmente relacionados ao tratamento alogênico com CEFFE, podem estar relacionados ao tratamento alogênico com CEFFE, podem não estar relacionados ao tratamento alogênico com CEFFE e podem não estar relacionados ao tratamento alogênico com CEFFE.

   4.3 Parâmetros de avaliação: A eficácia clínica, eficácia abrangente e avaliação de segurança em 1, 3, 6 e 12 meses após o final do tratamento foram os principais parâmetros de avaliação.

5. Garantia de qualidade de dados de ensaios clínicos

   O controle de qualidade deste ensaio clínico é controlado e controlado pelo Nono Hospital Popular afiliado à Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, e o trabalho de pesquisa é realizado de acordo com os requisitos de GCP, SOP e controle de qualidade. Desenvolver um plano de pesquisa clínica. Treinamento GCP para pesquisadores relevantes que participam do estudo.

   5.1 Antes do início do estudo, o plano deve ser submetido à aprovação do Comitê de Ética do Nono Hospital Popular afiliado à Escola de Medicina da Universidade Shanghai Jiao Tong;

   5.2 de acordo com as diretrizes do GCP, devem ser tomadas as medidas necessárias durante as fases de projeto e implementação do estudo para garantir que os dados coletados sejam precisos, consistentes, completos e confiáveis;

   5.3 Os pesquisadores participantes seguirão rigorosamente os padrões de GCP da China para conduzir o estudo, coletar e registrar o conteúdo do formulário de relato de caso de forma verdadeira, cuidadosa e detalhada, de acordo com os procedimentos operacionais padrão (SOP) do estudo clínico, e verificá-los para garantir a confiabilidade dos dados;

   5.4 O investigador preenche as informações exigidas pelo protocolo no Formulário de Relato de Caso (CRF), e o supervisor verifica se está completo e preciso, e instrui a equipe do centro de pesquisa a fazer as correções e complementações necessárias;

   5.5 Todos os tipos de instrumentos, equipamentos, reagentes, padrões, etc. utilizados nos diversos itens de inspeção em ensaios clínicos devem possuir rigorosos padrões de qualidade e garantir que funcionem em condições normais;

   5.6 Enviar questões estatísticas no plano de teste para especialistas em estatística para revisão e verificação;

   5.7 Durante o estudo, o investigador monitora o processo de pesquisa, o consentimento informado e a correção e integridade dos dados no formulário de relato de caso (CRF).

6. Registro e preservação de materiais de pesquisa

   De acordo com o princípio GCP, o investigador deve manter todos os arquivos originais detalhados dos sujeitos e registrar o processo de teste relevante, medicação, dados de teste de laboratório, dados de segurança e avaliação de eficácia no formulário de relatório de caso, e os dados registrados devem ser completa, oportuna e clara. Formulários de relato de caso, documentos originais, registros médicos, etc. devem ser claros, detalhados e facilmente identificáveis ​​pelo pessoal que participa deste ensaio clínico.

   No mínimo, o investigador principal deve assinar a página de confirmação de inclusão e a página de conclusão do formulário de relatório de caso para confirmar a exatidão e integridade de todos os dados.

   O formulário de relato de caso e o arquivo original só podem ser modificados pelo investigador. Quaisquer alterações no formulário de relato de caso e no arquivo original não devem apagar os dados originais. O método de modificação correto é desenhar uma única linha nos dados originais e, em seguida, escrever os dados modificados ao lado dos dados originais e assinar a data e as iniciais da pessoa que os modificou.

   Os dados do teste devem ser retidos por 10 anos após o final do teste. No entanto, se exigido por regulamentos atuais ou acordos com patrocinadores, esses dados devem ser mantidos por um período de tempo mais longo.

7. esquema de tratamento estatístico

   7.1 preenchimento do formulário de relato de caso (CRF) O investigador deve preencher o formulário de relato de caso a tempo, modificá-lo de acordo com o método de modificação correto, e o formulário de relato de caso preenchido deve ser revisado e assinado pelos pesquisadores principais

   7.2 método de análise estatística e descrição estatística

   7.2.1 Tratamento do valor ausente dos dados principais do índice de eficácia: quando alguns indivíduos carecem de dados importantes de eficácia, o método de preenchimento da deficiência é determinado a partir da perspectiva estatística e profissional. Se o caso estiver faltando, os dados da medição anterior devem ser transferidos.

   7.2.2 Análise de caso de teste incompleto: os motivos da esfoliação devem ser analisados ​​um a um.

   7.2.3 Estatísticas descritivas: média, desvio padrão, valor máximo, valor mínimo, mediana, intervalo de confiança, frequência (razão de composição), etc.

   7.3 Expressão estatística

   7.3.1 O relatório usa principalmente tabelas para mostrar que as tabelas são auto-evidentes, ou seja, possuem perguntas de tabela, notas de tabela e exemplos.

   7.3.2 Os resultados de dados de medições repetidas são expressos em tabelas e gráficos estatísticos são anexados para aumentar a legibilidade.

   7.4 Software estatístico SAS 9.1.3 e Das para o software de ensaio clínico 3.0 foram usados ​​para analisar o software simultaneamente e os resultados foram confirmados.

8. Modificação e análise intermediária no decorrer do teste

Uma vez que o plano de pesquisa tenha sido discutido pelo grupo de pesquisa e revisado pelo comitê de ética, não é permitida a sua alteração à vontade; antes que a modificação seja implementada, o pesquisador deve relatar o conteúdo e o motivo da modificação ao comitê de ética do ensaio clínico para aprovação e, em seguida, realizar a pesquisa de acordo com o esquema modificado.