Klinisk studie av allogent adipovarian aktivt protein i behandling av alvorlig idiopatisk lungefibrose (CEFFE-PF)

1. Forskningsformål:

   Hovedmål: Å studere effektiviteten og sikkerheten til allogent adiposyklisk aktivt protein i behandlingen av alvorlig idiopatisk lungefibrose, og de viktigste observasjons- og evalueringsindikatorene inkluderer: klinisk effekt, kliniske uønskede hendelser og laboratorieavvik.

   Grunnlaget for spørsmålet:

   Dyreforsøk har funnet at Cell Free Fat Extract (CEFFE) har en viss forbedringseffekt i bleomycin-indusert muselungefibrosemodell. For tiden har innenlandske kliniske studier funnet at Cell Free Fat Extract (CEFFE) er trygt for behandling av menneskelige sykdommer uten åpenbare bivirkninger. Derfor ble Cell Free Fat Extract (CEFFE) i denne studien inhalert ved forstøvet inhalasjon for behandling av alvorlig idiopatisk lungefibrose, og dets effektivitet og sikkerhet ble observert.

2. Forskningsdesign:

   Overordnet design: enkeltsenter, selvkontrollert prøvedesign ble tatt i bruk, ingen kontrollgruppe ble etablert, og blinding ble ikke brukt.

   Antall planlagte saker: 7.

   Indikasjoner: alvorlig idiopatisk lungefibrose.

3. Klinisk sporprosess:

   3.1 Signer skjemaet for informert samtykke og samle inn relevante kliniske data; For pasienter med en definitiv diagnose av alvorlig idiopatisk lungefibrose

   3.2 Behandlingsprosess for allogen cellefritt fettekstrakt (CEFFE):

   3.2.1 Forberedelse av CEFFE av allogen opprinnelse: Friske givere som gjennomgår fettsuging ved Ninth People's Hospital tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, signerer et skriftlig informert samtykke. Av en frisk donor under lokalbedøvelse, injiser hevende væske i magen, bruk en 20mL sprøyte eller mekanisk undertrykksmaskin (tilleggsfettsugingsmetoder som laser, ultralyd og mikrobølgeovn kan ikke legges til), bestem gruppen i henhold til rekkefølgen for registrering. , og ekstraher fett i henhold til den nødvendige dosen, og den enkle fettsugingsmengden skal være 150ml -200ml. Det oppsamlede fettvevet ble skylt med vanlig saltvann, fikk stå og sentrifugert i en sentrifuge ved 1200 g i 3 minutter. Etter sentrifugering fjernes overflødig vann i bunnen, samles opp i en steril 50 ml sprøyte, lagres og overføres. Forberedelse av fettvevsaktive faktorer utføres i laboratoriet og kryokonservering. To 10mL sprøyter koblet sammen med tee-rør, mekanisk emulgert 60 ganger, samlet i 50mL sentrifugerør, sentrifugert ved 2000g i 5min. Etter sentrifugering ble det nederste gjennomsiktige væskelaget samlet og filtrert gjennom et 0,22 um filter for å oppnå fettdecellulariseringsaktivt protein, som ble frosset i en -20 °C fryser.

   3.2.2 Utvelgelseskriterier for helsegivere:

   3.2.2.1 Alder 18-45, mann eller kvinne

   3.2.2.2 Fettsuging ved Ninth People's Hospital tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

   3.2.2.3 Signer skjemaet for informert samtykke for donasjon av biologisk prøve

   3.2.3 Ekskluderingskriterier:

   3.2.3.1 Pasienter med hepatitt B, hepatitt C, HIV, syfilis, cytomegalovirus, herpesvirus og andre infeksjoner

   3.2.3.2 Pasienter med alvorlig hypertensjon, diabetes, hjertesykdom og andre kroniske sykdommer

   3.2.3.3 Pasienter med svulster eller tidligere historie med svulster

   3.3 Etter negativ perkutan test, inhaleres allogen CEFFE ved nebulisering; 0,2 ml CEFFE ble injisert intradermalt 1 cm over palmarstria på håndflatesiden av høyre underarm, og 0,2ml normal saltvann ble injisert intradermalt 1 cm over palmarstria på håndflatesiden av venstre underarm som kontroll. Tolkning av hudtestresultater: lokal pichu-bule, og rød glorie, hard klump, diameter > 1 cm er positivt.

   Gi en enkelt dose med 2 ml allogen CEFFE-stamløsning (proteinkonsentrasjon på 3 mg/ml), administrert ved forstøverinhalering, 8 minutter mellom hver forstøvningstid, med 3 dagers mellomrom; Totalt ble det gitt 7 doser.

   3.4 Observer de kliniske symptomene, CT-thorax, lungefunksjon og relaterte bivirkninger hos pasienter 1., 3., 6. og desember etter avsluttet behandling med allogen fettdecellularisering med aktivt protein.

4. Evalueringskriterier:

   4.1 Effektkriterier:

   4.1.1 Åpenbar effekt betyr at de viktigste symptomene og tegnene er betydelig lindret, og de objektive indikatorene er betydelig forbedret.

   4.1.2 Effektiv betyr at hovedsymptomene og tegnene har blitt bedre, og de objektive indikatorene har blitt bedre.

   4.1.3 Ineffektiv betyr at hovedsymptomene og tegnene ikke har endret seg, og de objektive indikatorene har ikke endret seg vesentlig eller forverret seg.

   4.2 Sikkerhetsevaluering:

   Kliniske bivirkninger og laboratorietester er definitivt relatert til allogen CEFFE-behandling, sannsynligvis relatert til allogen CEFFE-behandling, kan være relatert til allogen CEFFE-behandling, er kanskje ikke relatert til allogen CEFFE-behandling, og kan ikke være relatert til allogen CEFFE-behandling.

   4.3 Evalueringsendepunkter: Klinisk effekt, omfattende effekt- og sikkerhetsevaluering 1, 3, 6 og 12 måneder etter avsluttet behandling var de viktigste endepunktene for evaluering.

5. Kvalitetssikring av data fra kliniske forsøk

   Kvalitetskontrollen av denne kliniske studien er kontrollert og kontrollert av Ninth People's Hospital tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, og forskningsarbeidet utføres i henhold til GCP, SOP og kvalitetskontrollkrav. Utvikle en klinisk forskningsplan. GCP-opplæring for relevante forskere som deltar i forsøket.

   5.1 Før oppstart av rettssaken bør planen sendes til etikkkomiteen ved det niende folkesykehuset tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine for godkjenning;

   5.2 i samsvar med GCP-retningslinjene, bør nødvendige skritt tas under design- og implementeringsfasene av studien for å sikre at dataene som samles inn er nøyaktige, konsistente, fullstendige og troverdige;

   5.3 De deltakende forskerne vil strengt følge Kinas GCP-standarder for å gjennomføre utprøvingen, samle inn og registrere innholdet i saksrapportskjemaet sannferdig, nøye og detaljert i samsvar med standard operasjonsprosedyrer for kliniske studier (SOP), og verifisere dem for å sikre at påliteligheten til dataene;

   5.4 Etterforskeren fyller ut informasjonen som kreves av protokollen i Case Report Form (CRF), og veilederen bekrefter at den er fullstendig og nøyaktig, og instruerer personalet ved forskningssenteret om å foreta nødvendige rettelser og suppleringer;

   5.5 Alle typer instrumenter, utstyr, reagenser, standarder, etc. som brukes i ulike inspeksjonsartikler i kliniske studier bør ha strenge kvalitetsstandarder og sikre at de fungerer under normale forhold;

   5.6 Send statistiske problemer i testplanen til statistiske eksperter for gjennomgang og kontroll;

   5.7 Under rettssaken overvåker etterforskeren forskningsprosessen, informert samtykke og riktigheten og fullstendigheten av dataene i saksrapportskjemaet (CRF).

6. Registrering og bevaring av forskningsmateriell

   I samsvar med GCP-prinsippet bør etterforskeren beholde alle de detaljerte originalfilene til forsøkspersonene, og registrere den relevante testprosessen, medisinering, laboratorietestdata, sikkerhetsdata og effektevaluering i saksrapportskjemaet, og de registrerte dataene bør være komplett, tidsriktig og oversiktlig. Saksrapportskjemaer, originaldokumenter, medisinske journaler osv. skal være klare, detaljerte og lett identifiserbare av personell som deltar i denne kliniske utprøvingen.

   Som et minimum må hovedetterforskeren signere inkluderingsbekreftelsessiden og utfyllingssiden på saksrapportskjemaet for å bekrefte nøyaktigheten og fullstendigheten til alle data.

   Saksrapportskjemaet og den originale filen kan kun endres av etterforskeren. Eventuelle endringer i saksmeldingsskjemaet og den originale mappen skal ikke slette originaldata. Den riktige modifikasjonsmetoden er å tegne en enkelt linje på de originale dataene, og deretter skrive de modifiserte dataene ved siden av de originale dataene, og signere datoen og initialene til personen som modifiserte dem.

   Testdata bør oppbevares i 10 år etter slutten av testen. Men dersom gjeldende regelverk eller avtaler med sponsorer krever det, bør disse dataene oppbevares i lengre tid.

7. statistisk behandlingsopplegg

   7.1 utfylling av saksrapportskjemaet (CRF) Utforskeren bør fylle ut saksrapportskjemaet i tide, endre det i henhold til riktig modifikasjonsmetode, og det utfylte saksrapportskjemaet skal gjennomgås og undertegnes av hovedforskerne

   7.2 statistisk analysemetode og statistisk beskrivelse

   7.2.1 Behandling av manglende verdi av hovedeffektindeksdata: når noen forsøkspersoner mangler store effektdata, bestemmes metoden for fyllingsmangel fra et statistisk og profesjonelt perspektiv. Hvis saken mangler, skal dataene fra forrige måling overføres.

   7.2.2 Kasusanalyse av ufullstendig test: årsakene til peeling bør analyseres en etter en.

   7.2.3 Beskrivende statistikk: gjennomsnitt, standardavvik, maksimumsverdi, minimumsverdi, median, konfidensintervall, frekvens (sammensetningsforhold), etc.

   7.3 Statistisk uttrykk

   7.3.1 Rapporten bruker hovedsakelig tabeller for å vise at tabellene er selvinnlysende, det vil si at de har tabellspørsmål, tabellnotater og eksempler.

   7.3.2 Resultatene av gjentatte måledata er uttrykt i tabeller og statistiske diagrammer er vedlagt for å øke lesbarheten.

   7.4 Statistisk programvare SAS 9.1.3 og Das for clinical trial 3.0-programvare ble brukt til å analysere programvaren samtidig, og resultatene ble bekreftet.

8. Modifikasjon og foreløpig analyse i løpet av testen

Når forskningsplanen er diskutert av forskningsgruppen og gjennomgått av etikkkomiteen, er det ikke tillatt å endre etter eget ønske; før endringen implementeres, må forskeren rapportere innholdet og årsaken til endringen til den etiske komiteen for klinisk utprøving for godkjenning, og deretter utføre forskningen i henhold til den modifiserte ordningen.