Klinisk undersøgelse af allogent adipovarie aktivt protein til behandling af svær idiopatisk lungefibrose (CEFFE-PF)

1. Forskningsformål:

   Hovedformål: At studere effektiviteten og sikkerheden af ​​allogent adipocyklisk aktivt protein i behandlingen af ​​svær idiopatisk lungefibrose, og de vigtigste observations- og evalueringsindikatorer inkluderer: klinisk effekt, kliniske bivirkninger og laboratorieabnormiteter.

   Grundlaget for spørgsmålet:

   Dyreforsøg har fundet ud af, at Cell Free Fat Extract (CEFFE) har en vis forbedringseffekt i en bleomycin-induceret muse-lungefibrosemodel. På nuværende tidspunkt har indenlandske kliniske undersøgelser fundet, at cellefrit fedtekstrakt (CEFFE) er sikkert til behandling af menneskelige sygdomme uden åbenlyse bivirkninger. Derfor blev Cell Free Fat Extract (CEFFE) i denne undersøgelse inhaleret ved forstøvet inhalation til behandling af svær idiopatisk lungefibrose, og dets effektivitet og sikkerhed blev observeret.

2. Forskningsdesign:

   Overordnet design: enkeltcenter, selvkontrolleret forsøgsdesign blev vedtaget, ingen kontrolgruppe blev etableret, og blinding blev ikke brugt.

   Antal planlagte sager: 7.

   Indikationer: svær idiopatisk lungefibrose.

3. Klinisk spor proces:

   3.1 Underskriv den informerede samtykkeformular og indsaml relevante kliniske data; Til patienter med en endelig diagnose af svær idiopatisk lungefibrose

   3.2 Behandlingsproces for allogen cellefrit fedtekstrakt (CEFFE):

   3.2.1 Forberedelse af CEFFE af allogen oprindelse: Raske donorer, der gennemgår fedtsugning på Ninth People's Hospital, tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, underskriver et skriftligt informeret samtykke. Af en rask donor under lokalbedøvelse, injicer hævelsesvæske i maven, betjening med en 20mL sprøjte eller mekanisk undertryksmaskine (hjælpefedtsugningsmetoder såsom laser, ultralyd og mikrobølge kan ikke tilføjes), bestem gruppen i henhold til tilmeldingsrækkefølgen , og ekstraher fedt i henhold til den nødvendige dosis, og den enkelte fedtsugningsmængde skal være 150ml -200ml. Det opsamlede fedtvæv blev skyllet med normalt saltvand, fik lov at stå og centrifugeret i en centrifuge ved 1200 g i 3 minutter. Efter centrifugering fjernes overskydende vand i bunden, opsamles i en steril 50mL sprøjte, opbevares og overføres. Forberedelse af fedtvævsaktive faktorer udføres i laboratoriet og kryokonservering. To 10 mL sprøjter forbundet med tee-rør, mekanisk emulgeret 60 gange, opsamlet i 50 mL centrifugerør, centrifugeret ved 2000 g i 5 min. Efter centrifugering blev det nederste gennemsigtige væskelag opsamlet og filtreret gennem et 0,22 um filter for at opnå fedtdecellulariseringsaktivt protein, som blev frosset i en -20 °C fryser.

   3.2.2 Sundhedsdonorudvælgelseskriterier:

   3.2.2.1 Alder 18-45, mand eller kvinde

   3.2.2.2 Fedtsugning på det niende folkehospital tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

   3.2.2.3 Underskriv den informerede samtykkeformular for donation af biologisk prøve

   3.2.3 Ekskluderingskriterier:

   3.2.3.1 Patienter med hepatitis B, hepatitis C, HIV, syfilis, cytomegalovirus, herpesvirus og andre infektioner

   3.2.3.2 Patienter med svær hypertension, diabetes, hjertesygdomme og andre kroniske sygdomme

   3.2.3.3 Patienter med tumorer eller tidligere tumorhistorie

   3.3 Efter negativ perkutan test inhaleres allogen CEFFE ved forstøvning; 0,2 ml CEFFE blev injiceret intradermalt 1 cm over palmarstria på håndfladesiden af ​​højre underarm, og 0,2 ml normalt saltvand blev injiceret intradermalt 1 cm over palmarstria på håndfladesiden af ​​venstre underarm som kontrol. Fortolkning af hudtestresultater: lokal pichu-bule og rød glorie, hård klump, diameter > 1 cm er positiv.

   Giv en enkelt dosis 2 ml allogen CEFFE-stamopløsning (proteinkoncentration på 3 mg/ml), indgivet ved forstøverinhalation, 8 minutter mellem hver forstøvningstid med 3 dages mellemrum; Der blev givet i alt 7 doser.

   3.4 Observer de kliniske symptomer, CT-thorax, lungefunktion og relaterede bivirkninger hos patienter den 1., 3., 6. og december efter afslutningen af ​​behandling med allogen fedtdecellularisering med aktivt protein.

4. Evalueringskriterie:

   4.1 Effektkriterier:

   4.1.1 Indlysende effekt betyder, at de vigtigste symptomer og tegn lindres væsentligt, og de objektive indikatorer er væsentligt forbedret.

   4.1.2 Effektiv betyder, at de vigtigste symptomer og tegn er forbedret, og de objektive indikatorer er forbedret.

   4.1.3 Ineffektiv betyder, at de vigtigste symptomer og tegn ikke har ændret sig, og de objektive indikatorer har ikke ændret sig væsentligt eller forværret.

   4.2 Sikkerhedsevaluering:

   Kliniske bivirkninger og laboratorietests er bestemt relateret til allogen CEFFE-behandling, sandsynligvis relateret til allogen CEFFE-behandling, kan være relateret til allogen CEFFE-behandling, er muligvis ikke relateret til allogen CEFFE-behandling og er muligvis ikke relateret til allogen CEFFE-behandling.

   4.3 Evalueringsendepunkter: Klinisk effekt, omfattende effekt- og sikkerhedsevaluering 1, 3, 6 og 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen var de vigtigste evalueringsendepunkter.

5. Kvalitetssikring af data fra kliniske forsøg

   Kvalitetskontrollen af ​​dette kliniske forsøg kontrolleres og kontrolleres af det niende folkehospital, der er tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, og forskningsarbejdet udføres i overensstemmelse med GCP, SOP og kvalitetskontrolkrav. Udarbejde en klinisk forskningsplan. GCP-træning for relevante forskere, der deltager i forsøget.

   5.1 Inden forsøgets start skal planen indsendes til den etiske komité på det niende folkehospital, der er tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, til godkendelse;

   5.2 i overensstemmelse med GCP-retningslinjerne bør der tages nødvendige skridt under design- og implementeringsfaserne af undersøgelsen for at sikre, at de indsamlede data er nøjagtige, konsistente, fuldstændige og troværdige;

   5.3 De deltagende forskere vil nøje følge Kinas GCP-standarder for at udføre forsøget, indsamle og registrere indholdet af case-rapportformularen sandfærdigt, omhyggeligt og detaljeret i overensstemmelse med de kliniske forsøgsstandard operationelle procedurer (SOP), og verificere dem for at sikre, at pålideligheden af ​​dataene;

   5.4 Investigatoren udfylder de oplysninger, der kræves af protokollen, i Case Report Form (CRF), og supervisoren verificerer, at den er fuldstændig og nøjagtig, og instruerer forskningscentrets personale i at foretage nødvendige rettelser og suppleringer;

   5.5 Alle former for instrumenter, udstyr, reagenser, standarder osv., der anvendes i forskellige inspektionsartikler i kliniske forsøg, bør have strenge kvalitetsstandarder og sikre, at de fungerer under normale forhold;

   5.6 Send statistiske spørgsmål i testplanen til statistiske eksperter til gennemgang og kontrol;

   5.7 Under forsøget overvåger investigator forskningsprocessen, informeret samtykke og rigtigheden og fuldstændigheden af ​​dataene i caserapportformularen (CRF).

6. Registrering og bevaring af forskningsmateriale

   I overensstemmelse med GCP-princippet bør investigator opbevare alle detaljerede originale filer for forsøgspersonerne og registrere den relevante testproces, medicin, laboratorietestdata, sikkerhedsdata og effektevaluering i caserapportformularen, og de registrerede data skal fuldstændig, rettidig og klar. Formularer til sagsrapporter, originale dokumenter, lægejournaler osv. skal være klare, detaljerede og let identificerbare af personale, der deltager i dette kliniske forsøg.

   Principal investigator skal som minimum underskrive inklusionsbekræftelsessiden og udfyldelsessiden på caserapportformularen for at bekræfte nøjagtigheden og fuldstændigheden af ​​alle data.

   Sagsrapportformularen og den originale fil kan kun ændres af efterforskeren. Eventuelle ændringer i sagsfremstillingsskemaet og den originale fil må ikke slette de originale data. Den korrekte modifikationsmetode er at tegne en enkelt streg på de originale data og derefter skrive de modificerede data ud for de originale data og underskrive datoen og initialerne for den person, der ændrede dem.

   Testdata bør opbevares i 10 år efter afslutningen af ​​testen. Men hvis det kræves af gældende regler eller aftaler med sponsorer, bør disse data opbevares i længere tid.

7. statistisk behandlingsordning

   7.1 udfyldelse af caserapportformularen (CRF) Investigatoren skal udfylde udfyldelsen af ​​caserapportformularen i tide, ændre den i henhold til den korrekte modifikationsmetode, og den udfyldte caserapportformular skal gennemgås og underskrives af hovedforskerne

   7.2 statistisk analysemetode og statistisk beskrivelse

   7.2.1 Behandling af manglende værdi af primære effektindeksdata: Når nogle forsøgspersoner mangler større effektdata, bestemmes metoden for udfyldningsmangel ud fra et statistisk og professionelt perspektiv. Hvis sagen mangler, overføres data fra den tidligere måling.

   7.2.2 Caseanalyse af ufuldstændig test: Årsagerne til eksfoliering bør analyseres én efter én.

   7.2.3 Beskrivende statistik: middelværdi, standardafvigelse, maksimumværdi, minimumværdi, median, konfidensinterval, frekvens (sammensætningsforhold) osv.

   7.3 Statistisk udtryk

   7.3.1 Rapporten bruger hovedsageligt tabeller til at vise, at tabellerne er selvindlysende, det vil sige, at de har tabelspørgsmål, tabelnoter og eksempler.

   7.3.2 Resultaterne af gentagne måledata er udtrykt i tabeller, og statistiske diagrammer er vedhæftet for at øge læsbarheden.

   7.4 Statistisk software SAS 9.1.3 og Das for klinisk forsøg 3.0-software blev brugt til at analysere softwaren samtidigt, og resultaterne blev bekræftet.

8. Ændring og foreløbig analyse i løbet af testen

Når forskningsplanen er blevet drøftet af forskergruppen og gennemgået af den etiske komité, er den ikke tilladt at ændre efter behag; Inden ændringen implementeres, skal forskeren indberette indholdet og årsagen til ændringen til den etiske komité for kliniske forsøg til godkendelse og derefter udføre forskningen efter den ændrede ordning.