ベルギーのアンチトロンビン欠乏症レジストリ

バックグラウンド：

アンチトロンビン (AT) は血液凝固の最も重要な生理学的阻害剤であり、主に第 X 因子とトロンビン (第 II 因子) を標的とします。 これは、SERPINC1 遺伝子によってコードされるセリンプロテアーゼ阻害剤であり、肝臓で合成されます。 遺伝性アンチトロンビン欠損症は、たとえ若年であっても静脈血栓塞栓症（VTE）を発症しやすい、まれな常染色体優性疾患です。 AT 欠損症には、量的欠損 (タイプ I) と質的欠損 (タイプ II) の 2 つのタイプがあります。 タンパク質のどの機能が影響を受けるかに応じて、II 型欠損症は、ヘパリン結合部位 (HBS)、反応部位 (RS)、または多面発現効果 (複数の機能または構造的影響) 欠損症に細分されます。

遺伝性 AT 欠損症は、遺伝性血小板増加症の最も重篤な形態と考えられており、静脈血栓症のリスクが最大 40 倍増加します。 アンチトロンビン欠損症は、まれな単一遺伝子性常染色体優性疾患ですが、AT 欠損症の正確な有病率は、おそらく臨床的不均一性が広いため、ほとんど不明のままです。 SERPINC1 には 400 を超える異なる遺伝的変異が同定されています。 AT 欠損症の診断は、ヘパリンの存在下での標的プロテアーゼ (第 Xa 因子または第 IIa 因子) の阻害に基づく機能アッセイによって行われます。 AT に関する生化学的、構造的、分子的情報は豊富ですが、この障害の自然史についての知識は限られています。 AT 欠損保因者における静脈血栓症のリスクについては十分に文書化されているが、AT 欠損の自然史に関しては解明すべき重要な問題が数多くある。まず、AT 欠損には顕著な不均一な症状がある。 I 型欠損症は II 型欠損症よりも予後不良と関連付けられていますが、系統的な遺伝子型と表現型の相関関係は調べられていません。 さらに、他の血栓性疾患と同様に、同じ遺伝的欠陥を持つ保因者であっても、追加の要因が AT 欠損症における血栓症のリスクを調節する可能性があると予想できます。

目的 この研究では、研究者らは、当センターで診断された、または診断精密検査のために当センターに紹介されたすべての AT 欠損患者に関するデータを遡及的および前向きに収集します。 このデータは、アンチトロンビン欠乏症患者の全国登録を作成するために使用されます。

このレジストリで収集されたデータにより、環境レベル (ライフスタイル、リスク状況の管理、追加の血栓リスク因子の存在など) と環境レベルの両方で、AT 欠損症患者における血栓性イベントの発症を促進するものについて、より多くの洞察を得ることが可能になります。遺伝子レベル。 産科合併症や抗凝固薬の使用に関するデータも収集されます。

この研究は、AT欠損症の異なる変異や異なる（サブ）タイプに関連する血栓塞栓リスクを評価するのに役立つだろう。 この発見は、治療態度の方向性を決めるのに役立ち、臨床医に、より個別の患者ベースの抗凝固療法のアプローチを提案する機会を与える可能性がある。

さらに、この観察は、アンチトロンビン欠乏患者における血栓症の病態生理学に関するより基礎的な研究の基礎を形成するでしょう。

登録には、遺伝性 AT 欠損症が確認または疑われる患者をできるだけ多く登録します。登録に上限はありません。 レジストリの登録とフォローアップの期間は無制限です。 遺伝性 AT 欠損症が確認または疑われる患者のエンドポイントは、死亡または同意の撤回です。