Belgisches Antithrombin-Mangelregister

Hintergrund:

Antithrombin (AT) ist der wichtigste physiologische Inhibitor der Blutgerinnung und wirkt vorwiegend auf Faktor X und Thrombin (Faktor II). Es ist ein Serinproteaseinhibitor, der vom SERPINC1-Gen kodiert wird und in der Leber synthetisiert wird. Der vererbte Antithrombinmangel ist eine seltene autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die bereits im jungen Alter zur Entwicklung einer venösen Thromboembolie (VTE) prädisponiert. Wir können zwei Arten von AT-Mangel unterscheiden: quantitative (Typ I) und qualitative (Typ II) Mängel. Je nachdem, welche Funktion des Proteins betroffen ist, werden Typ-II-Mängel in Mängel der Heparin-Bindungsstelle (HBS), der reaktiven Stelle (RS) oder des pleiotropen Effekts (mehrere Funktionen oder Konformationsfolgen) unterteilt.

Der angeborene AT-Mangel gilt als die schwerste Form der angeborenen Thrombophilie und erhöht das Risiko einer Venenthrombose um das bis zu 40-fache. Antithrombinmangel ist eine seltene monogene autosomal-dominant vererbte Erkrankung, obwohl die genaue Prävalenz des AT-Mangels weitgehend unbekannt ist, wahrscheinlich aufgrund der großen klinischen Heterogenität. Mehr als 400 verschiedene genetische Varianten in SERPINC1 wurden identifiziert. Die Diagnose eines AT-Mangels erfolgt durch funktionelle Tests, die auf der Hemmung von Zielproteasen (Faktor Xa oder Faktor IIa) in Gegenwart von Heparin basieren. Während biochemische, strukturelle und molekulare Informationen über AT reichlich vorhanden sind, gibt es nur begrenzte Kenntnisse über den natürlichen Verlauf dieser Störung. Das Risiko einer Venenthrombose bei Trägern eines AT-Mangels ist gut dokumentiert, es gibt jedoch viele wichtige Fragen zum natürlichen Verlauf des AT-Mangels, die geklärt werden müssen: Erstens gibt es eine bemerkenswert heterogene Darstellung des AT-Mangels. Ein Typ-I-Mangel ist mit einer schlechteren Prognose verbunden als ein Typ-II-Mangel, es wurden jedoch keine systematischen Genotyp-Phänotyp-Korrelationen durchgeführt. Darüber hinaus können wir wie bei jeder anderen thrombotischen Erkrankung davon ausgehen, dass zusätzliche Faktoren das Thromboserisiko bei AT-Mangel modulieren können, selbst bei Trägern desselben genetischen Defekts.

Ziel In dieser Studie werden die Forscher retrospektiv und prospektiv Daten zu allen Patienten mit AT-Mangel sammeln, die in unserem Zentrum diagnostiziert wurden oder zur diagnostischen Abklärung an unser Zentrum überwiesen wurden. Die Daten werden verwendet, um ein nationales Register von Patienten mit Antithrombinmangel zu erstellen.

Die in diesem Register gesammelten Daten werden es ermöglichen, mehr Einblick in die Ursachen der Entwicklung eines thrombotischen Ereignisses bei Patienten mit AT-Mangel zu gewinnen, und zwar sowohl auf Umweltebene (Lebensstil, Umgang mit Risikosituationen, Vorhandensein zusätzlicher thrombotischer Risikofaktoren…) als auch auf der Umweltebene die genetische Ebene. Es werden auch Daten zu geburtshilflichen Komplikationen und zum Einsatz von gerinnungshemmenden Medikamenten erhoben.

Die Studie wird dazu beitragen, das thromboembolische Risiko im Zusammenhang mit bestimmten Mutationen und verschiedenen (Sub-)Typen von AT-Mangel einzuschätzen. Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, die therapeutische Einstellung zu steuern und Ärzten die Möglichkeit zu geben, einen individuelleren, patientenbezogeneren Ansatz für die Antikoagulation vorzuschlagen.

Darüber hinaus werden die Beobachtungen die Grundlage für grundlegendere Untersuchungen zur Pathophysiologie von Thrombosen bei Patienten mit Antithrombinmangel bilden.

Das Register wird so viele Patienten wie möglich mit bestätigtem oder vermutetem erblichem AT-Mangel aufnehmen; Es gibt keine Obergrenze für die Einschreibung. Die Registrierungs- und Nachbeobachtungszeiträume sind unbefristet. Die Endpunkte für Patienten mit bestätigtem oder vermutetem hereditärem AT-Mangel sind Tod oder Widerruf der Einwilligung.