Registro belga delle carenze di antitrombina

Sfondo:

L'antitrombina (AT) è il più importante inibitore fisiologico della coagulazione del sangue, mirando principalmente al fattore X e alla trombina (Fattore II). È un inibitore della serina proteasi codificato dal gene SERPINC1 ed è sintetizzato nel fegato. Il deficit ereditario di antitrombina è una rara malattia autosomica dominante che predispone allo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), anche in giovane età. Possiamo distinguere due tipi di deficit di AT: quantitativo (tipo I) e qualitativo (tipo II). A seconda di quale funzione della proteina è interessata, le carenze di tipo II sono suddivise in carenze del sito di legame dell'eparina (HBS), del sito reattivo (RS) o dell'effetto pleiotropico (funzioni multiple o conseguenze conformazionali).

Il deficit ereditario di AT è considerato la forma più grave di trombofilia ereditaria, aumentando fino a 40 volte il rischio di trombosi venosa. Il deficit di antitrombina è una rara malattia autosomica dominante monogenica sebbene l'esatta prevalenza del deficit di AT rimanga in gran parte sconosciuta, probabilmente a causa dell'ampia eterogeneità clinica. Sono state identificate più di 400 diverse varianti genetiche in SERPINC1. La diagnosi di deficit di AT viene effettuata mediante test funzionali basati sull'inibizione delle proteasi target (Fattore Xa o Fattore IIa) in presenza di eparina. Mentre le informazioni biochimiche, strutturali e molecolari sull'AT sono ampie, c'è una conoscenza limitata sulla storia naturale di questo disturbo. Il rischio di trombosi venosa nei portatori di deficit di AT è ben documentato, ma ci sono molte questioni importanti riguardanti la storia naturale del deficit di AT che devono essere chiarite: in primo luogo, c'è una notevole eterogeneità nella presentazione del deficit di AT. Il deficit di tipo I è stato associato a una prognosi peggiore rispetto al tipo II, ma non sono state effettuate correlazioni sistematiche genotipo-fenotipo. Inoltre, come per qualsiasi altro disturbo trombotico, potremmo aspettarci che ulteriori fattori possano modulare il rischio di trombosi nel deficit di AT, anche per i portatori dello stesso difetto genetico.

Obiettivo In questo studio, i ricercatori raccoglieranno dati retrospettivi e prospettici su tutti i pazienti con deficit di AT diagnosticati o indirizzati al nostro centro per il lavoro diagnostico. I dati saranno utilizzati per creare un registro nazionale dei pazienti con deficit di antitrombina.

I dati raccolti in questo registro permetteranno di ottenere maggiori informazioni su ciò che guida lo sviluppo di un evento trombotico nei pazienti con deficit di AT, sia a livello ambientale (stile di vita, gestione delle situazioni di rischio, presenza di ulteriori fattori di rischio trombotico...) che a livello il livello genetico. Verranno inoltre raccolti dati sulle complicanze ostetriche e sull'uso di farmaci anticoagulanti.

Lo studio aiuterà a valutare il rischio tromboembolico legato a mutazioni distinte e diversi (sotto)tipi di deficit di AT. I risultati potrebbero aiutare a orientare l'atteggiamento terapeutico e dare ai medici l'opportunità di proporre un approccio più individuale e basato sul paziente per l'anticoagulazione.

Inoltre, le osservazioni costituiranno la base per una ricerca più fondamentale sulla fisiopatologia della trombosi nei pazienti con deficit di antitrombina.

Il registro registrerà il maggior numero possibile di pazienti con deficit ereditario di AT confermato o sospetto; non è previsto alcun limite di iscrizione. I periodi di iscrizione all'Albo e di follow-up sono a tempo indeterminato. Gli endpoint per i pazienti con deficit ereditario di AT confermato o sospetto sono la morte o la revoca del consenso.