Belgiska antitrombinbristregistret

Bakgrund:

Antitrombin (AT) är den viktigaste fysiologiska hämmaren av blodkoagulation, och riktar sig främst till faktor X och trombin (faktor II). Det är en serinproteashämmare som kodas av SERPINC1-genen och syntetiseras i levern. Ärftlig antitrombinbrist är en sällsynt autosomalt dominant störning som predisponerar för utveckling av venös tromboembolism (VTE), även vid ung ålder. Vi kan särskilja två typer av AT-brister: kvantitativa (typ I) och kvalitativa (typ II) brister. Beroende på vilken funktion hos proteinet som påverkas delas typ II-brister in i brister på heparinbindningsställe (HBS), reaktivt ställe (RS) eller pleiotropisk effekt (flera funktioner eller konformationella konsekvenser).

Ärftlig AT-brist anses vara den allvarligaste formen av ärftlig trombofili, vilket ökar upp till 40 gånger risken för venös trombos. Antitrombinbrist är en sällsynt monogen autosomal dominant störning även om den exakta prevalensen av AT-brist förblir i stort sett okänd, troligen på grund av den breda kliniska heterogeniteten. Mer än 400 olika genetiska varianter i SERPINC1 har identifierats. Diagnos av AT-brist görs genom funktionella analyser som är baserade på hämning av målproteaser (Faktor Xa eller Faktor IIa) i närvaro av heparin. Även om biokemisk, strukturell och molekylär information om AT är riklig, finns det en begränsad kunskap om denna sjukdoms naturliga historia. Risken för ventrombos hos bärare av AT-brist är väl dokumenterad men det finns många viktiga frågor om AT-brists naturliga historia som måste redas ut: För det första finns det en anmärkningsvärd heterogen presentation av AT-brist. Typ I-brist har associerats med sämre prognos än typ II, men inga systematiska genotyp-fenotypkorrelationer har gjorts. Dessutom, som för alla andra trombotiska störningar, kan vi förvänta oss att ytterligare faktorer kan modulera risken för trombos vid AT-brist, även för bärare av samma genetiska defekt.

Mål I denna studie kommer utredarna retrospektivt och prospektivt att samla in data om alla patienter med AT-brist som diagnostiserats i eller remitterats till vårt center för diagnostiskt arbete. Uppgifterna kommer att användas för att skapa ett nationellt register över patienter med antitrombinbrist.

Data som samlas in i detta register kommer att göra det möjligt att få mer insikt i vad som driver utvecklingen av en trombotisk händelse hos patienter med AT-brist, både på miljönivå (livsstil, hantering av risksituationer, förekomst av ytterligare trombotiska riskfaktorer...) och på den genetiska nivån. Data om obstetriska komplikationer och användning av antikoagulantia kommer också att samlas in.

Studien kommer att hjälpa till att bedöma den tromboemboliska risken kopplad till distinkta mutationer och olika (under)typer av AT-brist. Fynden kan hjälpa till att styra den terapeutiska attityden och ge läkare möjlighet att föreslå en mer individuell, patientbaserad metod för antikoagulering.

Vidare kommer observationerna att ligga till grund för mer grundläggande forskning om trombos patofysiologi hos patienter med antitrombinbrist.

Registret kommer att registrera så många bekräftade eller misstänkta ärftliga patienter med AT-brist som möjligt; det finns inget tak för registreringen. Registerregistrerings- och uppföljningsperioderna är öppna. Ändpunkterna för patienter med bekräftad eller misstänkt ärftlig AT-brist är död eller återkallande av samtycke.