벨기에 안티트롬빈 결핍 등록부

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항트롬빈(AT)은 혈액 응고의 가장 중요한 생리학적 억제제이며 주로 인자 X와 트롬빈(인자 II)을 표적으로 합니다. SERPINC1 유전자에 의해 암호화되는 세린 프로테아제 억제제이며 간에서 합성됩니다. 유전성 항트롬빈 결핍증은 어린 나이에도 정맥 혈전색전증(VTE)이 발병하기 쉬운 드문 상염색체 우성 장애입니다. 우리는 AT 결핍의 두 가지 유형을 구분할 수 있습니다: 양적(유형 I) 및 질적(유형 II) 결핍. 단백질의 어떤 기능이 영향을 받는지에 따라 유형 II 결핍은 헤파린 결합 부위(HBS), 반응 부위(RS) 또는 다발성 효과(다중 기능 또는 형태적 결과) 결핍으로 세분됩니다.

유전성 AT 결핍증은 유전성 혈전성향증의 가장 심각한 형태로 간주되며 정맥 혈전증의 위험이 최대 40배까지 증가합니다. 항트롬빈 결핍증은 드문 단일 유전성 상염색체 우성 질환이지만 AT 결핍증의 정확한 유병률은 아마도 광범위한 임상적 이질성 때문에 대부분 알려지지 않았습니다. SERPINC1에서 400개 이상의 서로 다른 유전 변이가 확인되었습니다. AT 결핍의 진단은 헤파린의 존재 하에서 표적 프로테아제(인자 Xa 또는 인자 IIa)의 억제를 기반으로 하는 기능적 분석에 의해 수행됩니다. AT에 대한 생화학적, 구조적, 분자적 정보는 충분하지만 이 장애의 자연사에 대한 지식은 제한적입니다. AT 결핍 보인자에서 정맥 혈전증의 위험은 잘 기록되어 있지만 AT 결핍의 자연 경과와 관련하여 풀어야 할 중요한 문제가 많이 있습니다. 첫째, AT 결핍의 현저한 이질적인 표현이 있습니다. I형 결핍증은 II형보다 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있지만 체계적인 유전자형-표현형 상관 관계는 수행되지 않았습니다. 또한, 다른 혈전성 장애와 마찬가지로 동일한 유전적 결함을 가진 보인자에 대해서도 추가 요인이 AT 결핍에서 혈전증의 위험을 조절할 수 있다고 예상할 수 있습니다.

목적 이 연구에서 조사관은 진단 작업을 위해 저희 센터에서 진단을 받았거나 위탁한 모든 AT 결핍 환자에 대한 데이터를 소급 및 전향적으로 수집할 것입니다. 이 데이터는 항트롬빈 결핍 환자의 국가 등록을 만드는 데 사용됩니다.

이 레지스트리에서 수집된 데이터를 통해 환경 수준(생활 방식, 위험 상황 관리, 추가 혈전 위험 요소의 존재…) 및 유전자 수준. 산과 합병증 및 항응고제 사용에 대한 데이터도 수집됩니다.

이 연구는 뚜렷한 돌연변이 및 다양한 (하위) 유형의 AT 결핍과 관련된 혈전 색전증 위험을 평가하는 데 도움이 될 것입니다. 이 발견은 치료적 태도를 조정하는 데 도움이 될 수 있으며 임상의에게 항응고에 대한 보다 개별적이고 환자 기반 접근 방식을 제안할 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다.

또한, 이러한 관찰은 항트롬빈 결핍 환자에서 혈전증의 병리생리학에 대한 보다 근본적인 연구의 기초를 형성할 것입니다.

레지스트리는 확인되거나 의심되는 유전성 AT 결핍 환자를 가능한 한 많이 등록합니다. 등록에 제한이 없습니다. 레지스트리 등록 및 후속 조치 기간은 제한이 없습니다. 유전성 AT 결핍이 확인되거나 의심되는 환자의 종점은 사망 또는 동의 철회입니다.