Registro Belga de Deficiencia de Antitrombina

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La antitrombina (AT) es el inhibidor fisiológico más importante de la coagulación de la sangre y se dirige predominantemente al factor X y la trombina (Factor II). Es un inhibidor de la serina proteasa codificado por el gen SERPINC1 y se sintetiza en el hígado. La deficiencia hereditaria de antitrombina es un trastorno autosómico dominante raro que predispone al desarrollo de tromboembolismo venoso (TEV), incluso a una edad temprana. Podemos distinguir dos tipos de deficiencia de AT: deficiencias cuantitativas (tipo I) y cualitativas (tipo II). Según la función de la proteína afectada, las deficiencias de tipo II se subdividen en deficiencias del sitio de unión a la heparina (HBS), del sitio reactivo (RS) o del efecto pleiotrópico (múltiples funciones o consecuencias conformacionales).

La deficiencia hereditaria de AT se considera la forma más grave de trombofilia hereditaria, aumentando hasta 40 veces el riesgo de trombosis venosa. La deficiencia de antitrombina es un trastorno autosómico dominante monogénico raro, aunque la prevalencia exacta de la deficiencia de AT sigue siendo desconocida, probablemente debido a la amplia heterogeneidad clínica. Se han identificado más de 400 variantes genéticas diferentes en SERPINC1. El diagnóstico de deficiencia de AT se realiza mediante ensayos funcionales que se basan en la inhibición de proteasas diana (Factor Xa o Factor IIa) en presencia de heparina. Si bien la información bioquímica, estructural y molecular sobre la AT es amplia, existe un conocimiento limitado sobre la historia natural de este trastorno. El riesgo de trombosis venosa en portadores de deficiencia de AT está bien documentado, pero hay muchas cuestiones importantes relacionadas con la historia natural de la deficiencia de AT que deben aclararse: en primer lugar, existe una presentación heterogénea notable de la deficiencia de AT. La deficiencia de tipo I se ha asociado con un peor pronóstico que la de tipo II, pero no se han realizado correlaciones sistemáticas de genotipo-fenotipo. Además, como para cualquier otro trastorno trombótico, podríamos esperar que factores adicionales puedan modular el riesgo de trombosis en la deficiencia de AT, incluso para portadores del mismo defecto genético.

Objetivo En este estudio, los investigadores recopilarán datos de forma retrospectiva y prospectiva sobre todos los pacientes con deficiencia de AT diagnosticados o remitidos a nuestro centro para un diagnóstico. Los datos se utilizarán para crear un registro nacional de pacientes con deficiencia de antitrombina.

Los datos recogidos en este registro permitirán conocer mejor qué impulsa el desarrollo de un evento trombótico en pacientes con déficit de AT, tanto a nivel ambiental (estilo de vida, manejo de situaciones de riesgo, presencia de factores de riesgo trombóticos adicionales…) como a nivel el nivel genético. También se recopilarán datos sobre complicaciones obstétricas y uso de medicamentos anticoagulantes.

El estudio ayudará a evaluar el riesgo tromboembólico relacionado con distintas mutaciones y diferentes (sub)tipos de deficiencia de AT. Los hallazgos podrían ayudar a orientar la actitud terapéutica y dar a los médicos la oportunidad de proponer un enfoque de anticoagulación más individual y basado en el paciente.

Además, las observaciones formarán la base para una investigación más fundamental sobre la fisiopatología de la trombosis en pacientes con deficiencia de antitrombina.

El registro inscribirá a tantos pacientes con deficiencia de AT hereditaria confirmada o sospechada como sea posible; no hay límite en la inscripción. Los periodos de inscripción y seguimiento del registro son abiertos. Los criterios de valoración para los pacientes con deficiencia de AT hereditaria confirmada o sospechada son la muerte o la retirada del consentimiento.