Бельгийский регистр дефицита антитромбина

Фон:

Антитромбин (АТ) является наиболее важным физиологическим ингибитором свертывания крови, нацеленным преимущественно на фактор X и тромбин (фактор II). Это ингибитор сериновой протеазы, кодируемый геном SERPINC1, который синтезируется в печени. Наследственный дефицит антитромбина — редкое аутосомно-доминантное заболевание, предрасполагающее к развитию венозной тромбоэмболии (ВТЭ) даже в молодом возрасте. Мы можем выделить два типа дефицита АТ: количественный (тип I) и качественный (тип II) дефицит. В зависимости от того, какая функция белка затронута, дефициты типа II подразделяются на дефициты сайта связывания гепарина (HBS), реактивного сайта (RS) или плейотропного эффекта (множественные функции или конформационные последствия).

Наследственный дефицит AT считается наиболее тяжелой формой наследственной тромбофилии, повышающей риск венозного тромбоза до 40 раз. Дефицит антитромбина является редким моногенным аутосомно-доминантным заболеванием, хотя точная распространенность дефицита АТ остается в значительной степени неизвестной, вероятно, из-за широкой клинической гетерогенности. Было идентифицировано более 400 различных генетических вариантов SERPINC1. Диагностика дефицита AT проводится с помощью функциональных анализов, основанных на ингибировании протеаз-мишеней (фактора Xa или фактора IIa) в присутствии гепарина. В то время как биохимическая, структурная и молекулярная информация о AT достаточна, сведения о естественном течении этого расстройства ограничены. Риск венозного тромбоза у носителей дефицита AT хорошо задокументирован, но есть много важных вопросов, касающихся естественного течения дефицита AT, которые необходимо решить: во-первых, существует замечательная гетерогенная картина дефицита AT. Дефицит типа I был связан с более плохим прогнозом, чем тип II, но систематических корреляций генотип-фенотип не проводилось. Более того, как и в случае любого другого тромботического заболевания, можно ожидать, что дополнительные факторы могут модулировать риск тромбоза при дефиците АТ даже у носителей того же генетического дефекта.

Цель В этом исследовании исследователи будут ретроспективно и проспективно собирать данные обо всех пациентах с дефицитом АТ, диагностированных в нашем центре или направленных в наш центр для диагностической работы. Эти данные будут использованы для создания национального реестра пациентов с дефицитом антитромбина.

Данные, собранные в этом реестре, позволят получить более полное представление о том, что движет развитием тромботического события у пациентов с дефицитом AT, как на уровне окружающей среды (образ жизни, управление ситуациями риска, наличие дополнительных факторов тромботического риска…), так и на генетическом уровне. Также будут собираться данные об акушерских осложнениях и применении антикоагулянтов.

Исследование поможет оценить риск тромбоэмболии, связанный с различными мутациями и различными (под)типами дефицита AT. Полученные данные могут помочь в управлении терапевтическим подходом и дать клиницистам возможность предложить более индивидуальный, ориентированный на пациента подход к антикоагулянтной терапии.

Кроме того, эти наблюдения лягут в основу более фундаментальных исследований патофизиологии тромбоза у пациентов с дефицитом антитромбина.

В реестр будет включено как можно больше пациентов с подтвержденным или подозреваемым наследственным дефицитом АТ; нет ограничения на зачисление. Регистрация в реестре и последующие периоды являются открытыми. Конечными точками для пациентов с подтвержденным или подозреваемым наследственным дефицитом АТ являются смерть или отзыв согласия.