比利时抗凝血酶缺乏症登记处

背景：

抗凝血酶 (AT) 是最重要的血液凝固生理抑制剂，主要针对因子 X 和凝血酶（因子 II）。 它是由 SERPINC1 基因编码的丝氨酸蛋白酶抑制剂，在肝脏中合成。 遗传性抗凝血酶缺乏症是一种罕见的常染色体显性遗传病，即使在年轻时也容易发生静脉血栓栓塞 (VTE)。 我们可以区分两种类型的 AT 缺陷：定量（I 型）和定性（II 型）缺陷。 根据蛋白质的功能受到影响，II 型缺陷可细分为肝素结合位点 (HBS)、反应位点 (RS) 或多效效应（多种功能或构象后果）缺陷。

遗传性 AT 缺乏症被认为是遗传性血栓形成倾向中最严重的形式，可使静脉血栓形成的风险增加 40 倍。 抗凝血酶缺乏症是一种罕见的单基因常染色体显性遗传疾病，尽管 AT 缺乏症的确切患病率在很大程度上仍然未知，这可能是因为广泛的临床异质性。 已经鉴定出 SERPINC1 中的 400 多种不同的遗传变异。 AT 缺乏症的诊断是通过基于在肝素存在下抑制靶蛋白酶（因子 Xa 或因子 IIa）的功能测定来完成的。 虽然有关 AT 的生化、结构和分子信息丰富，但对该疾病的自然史了解有限。 AT 缺乏症携带者发生静脉血栓形成的风险已得到充分证明，但必须阐明有关 AT 缺乏症自然病程的许多重要问题：首先，AT 缺乏症存在显着的异质性表现。 I 型缺陷与 II 型相比预后较差，但尚未进行系统的基因型-表型相关性研究。 此外，对于任何其他血栓形成性疾病，我们可以预期其他因素可能会调节 AT 缺陷中血栓形成的风险，即使对于相同遗传缺陷的携带者也是如此。

目的 在这项研究中，研究人员将回顾性和前瞻性地收集所有在我们中心诊断或转诊到我们中心进行诊断工作的 AT 缺陷患者的数据。 这些数据将用于创建抗凝血酶缺陷患者的国家登记。

该登记处收集的数据将使我们能够更深入地了解在环境水平（生活方式、风险情况管理、其他血栓形成风险因素的存在……）和遗传水平。 还将收集有关产科并发症和抗凝药物使用的数据。

该研究将有助于评估与不同突变和不同（亚）类型的 AT 缺陷相关的血栓栓塞风险。 这些发现可能有助于引导治疗态度，并让临床医生有机会提出一种更加个性化、以患者为基础的抗凝治疗方法。

此外，这些观察结果将为抗凝血酶缺乏患者血栓形成的病理生理学基础研究奠定基础。

登记处将尽可能多地登记确诊或疑似遗传性 AT 缺陷患者；入学没有上限。 注册登记和随访期是开放式的。 确诊或疑似遗传性 AT 缺陷患者的终点是死亡或撤回同意。