Belgisch Antitrombine Deficiëntie Register

Achtergrond:

Antitrombine (AT) is de belangrijkste fysiologische remmer van de bloedstolling en richt zich voornamelijk op factor X en trombine (factor II). Het is een serineproteaseremmer die wordt gecodeerd door het SERPINC1-gen en wordt gesynthetiseerd in de lever. Erfelijke antitrombinedeficiëntie is een zeldzame autosomaal dominante aandoening die predisponeert voor de ontwikkeling van veneuze trombo-embolie (VTE), zelfs op jonge leeftijd. We kunnen twee typen AT-deficiëntie onderscheiden: kwantitatieve (type I) en kwalitatieve (type II) deficiënties. Afhankelijk van welke functie van het eiwit wordt beïnvloed, worden type II-deficiënties onderverdeeld in Heparin Binding Site (HBS), Reactive Site (RS) of Pleiotropic Effect (meerdere functies of conformationele gevolgen) deficiënties.

Overgeërfde AT-deficiëntie wordt beschouwd als de ernstigste vorm van erfelijke trombofilie en verhoogt het risico op veneuze trombose tot 40 keer. Antitrombinedeficiëntie is een zeldzame monogene autosomaal dominante aandoening, hoewel de exacte prevalentie van AT-deficiëntie grotendeels onbekend blijft, waarschijnlijk vanwege de brede klinische heterogeniteit. Er zijn meer dan 400 verschillende genetische varianten in SERPINC1 geïdentificeerd. Diagnose van AT-deficiëntie wordt gedaan door functionele assays die zijn gebaseerd op de remming van doelproteasen (factor Xa of factor IIa) in aanwezigheid van heparine. Hoewel biochemische, structurele en moleculaire informatie over AT ruimschoots aanwezig is, is er beperkte kennis over de natuurlijke geschiedenis van deze aandoening. Het risico op veneuze trombose bij dragers van AT-deficiëntie is goed gedocumenteerd, maar er zijn veel belangrijke kwesties met betrekking tot de natuurlijke geschiedenis van AT-deficiëntie die moeten worden ontrafeld: ten eerste is er een opmerkelijke heterogene presentatie van AT-deficiëntie. Type I-deficiëntie is in verband gebracht met een slechtere prognose dan type II, maar er zijn geen systematische genotype-fenotype-correlaties gedaan. Bovendien zouden we, net als voor elke andere trombotische aandoening, kunnen verwachten dat aanvullende factoren het risico op trombose bij AT-deficiëntie kunnen moduleren, zelfs voor dragers van hetzelfde genetische defect.

Doel In deze studie zullen de onderzoekers retrospectief en prospectief gegevens verzamelen over alle AT-deficiënte patiënten die in ons centrum zijn gediagnosticeerd of voor diagnostisch onderzoek zijn doorverwezen. De gegevens zullen worden gebruikt om een ​​nationaal register van patiënten met antitrombinedeficiëntie op te zetten.

De gegevens die in dit register worden verzameld, zullen het mogelijk maken om meer inzicht te krijgen in wat de ontwikkeling van een trombotische gebeurtenis bij patiënten met AT-deficiëntie veroorzaakt, zowel op milieuniveau (levensstijl, beheer van risicosituaties, aanwezigheid van aanvullende trombotische risicofactoren...) als op het genetisch niveau. Ook gegevens over verloskundige complicaties en het gebruik van antistollingsmiddelen worden verzameld.

De studie zal helpen bij het beoordelen van het trombo-embolische risico dat verband houdt met verschillende mutaties en verschillende (sub)types van AT-deficiëntie. De bevindingen kunnen helpen bij het sturen van de therapeutische houding en bieden clinici de mogelijkheid om een ​​meer individuele, patiëntgerichte aanpak voor antistolling voor te stellen.

Bovendien zullen de waarnemingen de basis vormen voor meer fundamenteel onderzoek naar de pathofysiologie van trombose bij patiënten met antitrombinedeficiëntie.

Het register zal zoveel mogelijk patiënten met bevestigde of vermoedelijke erfelijke AT-deficiëntie inschrijven; er is geen limiet op de inschrijving. De registratie- en vervolgperiodes zijn van onbepaalde duur. De eindpunten voor patiënten met bevestigde of vermoede erfelijke AT-deficiëntie zijn overlijden of intrekking van toestemming.