Belgisk antitrombinmangelregister

Bakgrunn:

Antitrombin (AT) er den viktigste fysiologiske hemmeren av blodkoagulasjon, og retter seg hovedsakelig mot faktor X og trombin (faktor II). Det er en serinproteasehemmer kodet av SERPINC1-genet og syntetiseres i leveren. Arvelig antitrombinmangel er en sjelden autosomal dominant lidelse som disponerer for utvikling av venøs tromboembolisme (VTE), selv i ung alder. Vi kan skille mellom to typer AT-mangel: kvantitative (type I) og kvalitative (type II) mangler. I henhold til hvilken funksjon av proteinet som er påvirket, er type II-mangler delt inn i Heparin Binding Site (HBS), Reactive Site (RS) eller Pleiotropic Effect (flere funksjoner eller konformasjonsmessige konsekvenser) mangler.

Arvelig AT-mangel regnes som den alvorligste formen for arvelig trombofili, og øker opptil 40 ganger risikoen for venøs trombose. Antitrombinmangel er en sjelden monogen autosomal dominant lidelse, selv om den eksakte prevalensen av AT-mangel forblir stort sett ukjent, sannsynligvis på grunn av den brede kliniske heterogeniteten. Mer enn 400 forskjellige genetiske varianter i SERPINC1 er identifisert. Diagnose av AT-mangel gjøres ved funksjonelle analyser som er basert på hemming av målproteaser (faktor Xa eller faktor IIa) i nærvær av heparin. Mens biokjemisk, strukturell og molekylær informasjon om AT er rikelig, er det begrenset kunnskap om naturhistorien til denne lidelsen. Risikoen for venøs trombose hos bærere av AT-mangel er godt dokumentert, men det er mange viktige spørsmål angående naturhistorien til AT-mangel som må avdekkes: For det første er det en bemerkelsesverdig heterogen presentasjon av AT-mangel. Type I-mangel har vært assosiert med dårligere prognose enn type II, men det er ikke gjort noen systematiske genotype-fenotype-korrelasjoner. Dessuten, som for enhver annen trombotisk lidelse, kunne vi forvente at ytterligere faktorer kan modulere risikoen for trombose ved AT-mangel, selv for bærere av samme genetiske defekt.

Mål I denne studien vil etterforskerne retrospektivt og prospektivt samle inn data om alle pasienter med AT-mangel diagnostisert i eller henvist til vårt senter for diagnostisk arbeid. Dataene skal brukes til å opprette et nasjonalt register over pasienter med antitrombinmangel.

Dataene som samles inn i dette registeret vil gjøre det mulig å få mer innsikt i hva som driver utviklingen av en trombotisk hendelse hos pasienter med AT-mangel, både på miljønivå (livsstil, håndtering av risikosituasjoner, tilstedeværelse av ytterligere trombotiske risikofaktorer...) og ved det genetiske nivået. Data om obstetriske komplikasjoner og bruk av antikoagulerende legemidler vil også bli samlet inn.

Studien vil bidra til å vurdere den tromboemboliske risikoen knyttet til distinkte mutasjoner og ulike (under)typer av AT-mangel. Funnene kan bidra til å styre den terapeutiske holdningen og gi klinikere muligheten til å foreslå en mer individuelt, pasientbasert tilnærming for antikoagulasjon.

Videre vil observasjonene danne grunnlag for mer grunnleggende forskning på patofysiologien til trombose hos pasienter med antitrombinmangel.

Registeret vil registrere så mange bekreftede eller mistenkte arvelige pasienter med AT-mangel som mulig; det er ingen tak på påmelding. Registerregistrerings- og oppfølgingsperioder er åpne. Endepunktene for pasienter med bekreftet eller mistenkt arvelig AT-mangel er død eller tilbaketrekking av samtykke.