Belgian antitrombiinipuutosrekisteri

Tausta:

Antitrombiini (AT) on tärkein veren hyytymisen fysiologinen estäjä, ja se kohdistuu pääasiassa tekijä X:ään ja trombiiniin (tekijä II). Se on SERPINC1-geenin koodaama seriiniproteaasi-inhibiittori, joka syntetisoituu maksassa. Perinnöllinen antitrombiinin puutos on harvinainen autosomaalinen hallitseva sairaus, joka altistaa laskimotromboembolian (VTE) kehittymiselle jopa nuorena. Voimme erottaa kaksi AT-puutostyyppiä: kvantitatiiviset (tyyppi I) ja laadulliset (tyyppi II) puutteet. Sen mukaan, mihin proteiinin toimintaan vaikuttaa, tyypin II puutteet jaetaan hepariinin sitoutumiskohdan (HBS), reaktiivisen kohdan (RS) tai pleiotrooppisen vaikutuksen (useita toimintoja tai konformaatioseurauksia) puutteisiin.

Perinnöllistä AT-puutostilaa pidetään perinnöllisen trombofilian vakavimpana muotona, mikä lisää jopa 40-kertaiseksi laskimotromboosin riskiä. Antitrombiinin puutos on harvinainen monogeeninen autosomaalinen hallitseva sairaus, vaikka AT-puutoksen tarkka esiintyvyys on suurelta osin tuntematon, luultavasti laajan kliinisen heterogeenisyyden vuoksi. SERPINC1:stä on tunnistettu yli 400 erilaista geneettistä muunnelmaa. AT-puutoksen diagnoosi tehdään toiminnallisilla määrityksillä, jotka perustuvat kohdeproteaasien (tekijä Xa tai tekijä IIa) estoon hepariinin läsnä ollessa. Vaikka biokemiallista, rakenteellista ja molekyylistä tietoa AT:stä on runsaasti, tämän häiriön luonnollisesta historiasta on vain vähän tietoa. Laskimotromboosin riski AT-puutoksen kantajilla on hyvin dokumentoitu, mutta AT-puutoksen luonnollisessa historiassa on monia tärkeitä asioita, jotka on selvitettävä: Ensinnäkin AT-puutos on hyvin heterogeeninen. Tyypin I puutos on yhdistetty huonompaan ennusteeseen kuin tyypin II, mutta systemaattista genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiota ei ole tehty. Lisäksi, kuten minkä tahansa muun tromboottisen häiriön kohdalla, voimme odottaa, että lisätekijät voivat moduloida tromboosin riskiä AT-puutoksen yhteydessä, jopa saman geneettisen vian kantajilla.

Tavoite Tässä tutkimuksessa tutkijat keräävät takautuvasti ja prospektiivisesti tietoja kaikista AT-puutteellisista potilaista, jotka on diagnosoitu tai jotka on lähetetty keskukseemme diagnostiikkatyötä varten. Tietoja käytetään kansallisen rekisterin luomiseen antitrombiinin puutteesta kärsivistä potilaista.

Tähän rekisteriin kerättyjen tietojen avulla on mahdollista saada enemmän käsitystä siitä, mikä aiheuttaa tromboottisen tapahtuman kehittymistä potilailla, joilla on AT-puutos, sekä ympäristötasolla (elintapa, riskitilanteiden hallinta, tromboottisten lisäriskitekijöiden esiintyminen…) geneettinen taso. Tietoja kerätään myös synnytyskomplikaatioista ja antikoagulanttien käytöstä.

Tutkimus auttaa arvioimaan tromboembolisen riskin, joka liittyy erilaisiin mutaatioihin ja erilaisiin AT-puutoksen (ala)tyyppeihin. Löydökset voivat auttaa ohjaamaan terapeuttista asennetta ja antaa kliinikoille mahdollisuuden ehdottaa yksilöllisempää, potilaskohtaista lähestymistapaa antikoagulaatioon.

Lisäksi havainnot muodostavat perustan perusteellisemmalle tutkimukselle tromboosin patofysiologiasta antitrombiinivajepotilailla.

Rekisteriin otetaan mahdollisimman monta vahvistettua tai epäiltyä perinnöllistä AT-puutospotilasta; ilmoittautumisella ei ole ylärajaa. Rekisterin ilmoittautumis- ja seurantajaksot ovat toistaiseksi voimassa olevia. Potilaiden, joilla on vahvistettu tai epäilty perinnöllinen AT-puutos, päätepisteet ovat kuolema tai suostumuksen peruuttaminen.