Belgijski Rejestr Niedoboru Antytrombiny

Tło:

Antytrombina (AT) jest najważniejszym fizjologicznym inhibitorem krzepnięcia krwi, ukierunkowanym głównie na czynnik X i trombinę (czynnik II). Jest to inhibitor proteazy serynowej kodowany przez gen SERPINC1 i jest syntetyzowany w wątrobie. Wrodzony niedobór antytrombiny jest rzadkim zaburzeniem autosomalnym dominującym, które predysponuje do rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) nawet w młodym wieku. Możemy wyróżnić dwa rodzaje niedoboru AT: niedobory ilościowe (typ I) i jakościowe (typ II). W zależności od tego, która funkcja białka jest dotknięta, niedobory typu II dzielą się na niedobory miejsca wiązania heparyny (HBS), miejsca reaktywnego (RS) lub efektu plejotropowego (wiele funkcji lub konsekwencje konformacyjne).

Wrodzony niedobór AT jest uważany za najcięższą postać wrodzonej trombofilii, zwiększającą nawet 40-krotnie ryzyko zakrzepicy żylnej. Niedobór antytrombiny jest rzadkim zaburzeniem monogenowym, dziedziczonym autosomalnie dominująco, chociaż dokładna częstość występowania niedoboru AT pozostaje w dużej mierze nieznana, prawdopodobnie z powodu dużej heterogenności klinicznej. Zidentyfikowano ponad 400 różnych wariantów genetycznych w SERPINC1. Diagnozę niedoboru AT przeprowadza się za pomocą testów czynnościowych, które opierają się na hamowaniu docelowych proteaz (czynnik Xa lub czynnik IIa) w obecności heparyny. Chociaż biochemiczne, strukturalne i molekularne informacje na temat AT są obszerne, wiedza na temat naturalnej historii tego zaburzenia jest ograniczona. Ryzyko zakrzepicy żylnej u nosicieli niedoboru AT jest dobrze udokumentowane, ale istnieje wiele ważnych kwestii związanych z naturalną historią niedoboru AT, które należy wyjaśnić: Po pierwsze, występuje niezwykle niejednorodny obraz niedoboru AT. Niedobór typu I wiąże się z gorszym rokowaniem niż typ II, ale nie przeprowadzono systematycznych korelacji genotyp-fenotyp. Ponadto, podobnie jak w przypadku każdego innego zaburzenia zakrzepowego, można się spodziewać, że dodatkowe czynniki mogą modulować ryzyko zakrzepicy w niedoborze AT, nawet u nosicieli tego samego defektu genetycznego.

Cel W tym badaniu badacze będą retrospektywnie i prospektywnie zbierać dane dotyczące wszystkich pacjentów z niedoborem AT zdiagnozowanym w naszym ośrodku lub skierowanych do naszego ośrodka w celu opracowania diagnostyki. Dane posłużą do stworzenia krajowego rejestru pacjentów z niedoborem antytrombiny.

Dane zgromadzone w tym rejestrze pozwolą uzyskać lepszy wgląd w to, co napędza rozwój incydentu zakrzepowego u pacjentów z niedoborem AT, zarówno na poziomie środowiskowym (styl życia, postępowanie w sytuacjach ryzyka, obecność dodatkowych czynników ryzyka zakrzepowego…), jak i na poziomie poziom genetyczny. Zbierane będą również dane dotyczące powikłań położniczych i stosowania leków przeciwzakrzepowych.

Badanie pomoże ocenić ryzyko zakrzepowo-zatorowe związane z różnymi mutacjami i różnymi (pod)typami niedoboru AT. Odkrycia mogą pomóc w ukierunkowaniu postawy terapeutycznej i dać klinicystom możliwość zaproponowania bardziej indywidualnego, opartego na pacjencie podejścia do antykoagulacji.

Ponadto obserwacje będą stanowić podstawę do bardziej fundamentalnych badań nad patofizjologią zakrzepicy u pacjentów z niedoborem antytrombiny.

Rejestr obejmie jak najwięcej pacjentów z potwierdzonym lub podejrzewanym dziedzicznym niedoborem AT; nie ma limitu rejestracji. Rejestracja w rejestrze i okresy obserwacji są nieograniczone. Punktami końcowymi dla pacjentów z potwierdzonym lub podejrzewanym dziedzicznym niedoborem AT są zgon lub cofnięcie zgody.