Belgisk antitrombinmangelregister

Baggrund:

Antithrombin (AT) er den vigtigste fysiologiske hæmmer af blodkoagulation, primært målrettet faktor X og thrombin (faktor II). Det er en serinproteasehæmmer kodet af SERPINC1-genet og syntetiseres i leveren. Arvelig antitrombinmangel er en sjælden autosomal dominant lidelse, der disponerer for udvikling af venøs tromboemboli (VTE), selv i ung alder. Vi kan skelne mellem to typer AT-mangel: kvantitative (type I) og kvalitative (type II) mangler. I henhold til hvilken funktion af proteinet er påvirket, er type II mangler underopdelt i Heparin Binding Site (HBS), Reactive Site (RS) eller Pleiotropic Effect (flere funktioner eller konformationelle konsekvenser) mangler.

Arvelig AT-mangel anses for at være den mest alvorlige form for arvelig trombofili, hvilket øger op til 40 gange risikoen for venøs trombose. Antithrombinmangel er en sjælden monogen autosomal dominant lidelse, selvom den nøjagtige forekomst af AT-mangel forbliver stort set ukendt, sandsynligvis på grund af den brede kliniske heterogenitet. Mere end 400 forskellige genetiske varianter i SERPINC1 er blevet identificeret. Diagnose af AT-mangel udføres ved funktionelle assays, der er baseret på inhibering af målproteaser (faktor Xa eller faktor IIa) i nærvær af heparin. Mens biokemisk, strukturel og molekylær information om AT er rigelig, er der begrænset viden om denne lidelses naturlige historie. Risikoen for venøs trombose hos bærere af AT-mangel er veldokumenteret, men der er mange vigtige spørgsmål vedrørende den naturlige historie af AT-mangel, som skal udredes: For det første er der en bemærkelsesværdig heterogen præsentation af AT-mangel. Type I-mangel har været forbundet med dårligere prognose end type II, men der er ikke foretaget systematiske genotype-fænotype-korrelationer. Desuden, som for enhver anden trombotisk lidelse, kunne vi forvente, at yderligere faktorer kan modulere risikoen for trombose ved AT-mangel, selv for bærere af den samme genetiske defekt.

Formål I denne undersøgelse vil efterforskerne retrospektivt og prospektivt indsamle data om alle AT-mangelfulde patienter diagnosticeret i eller henvist til vores center for diagnostisk arbejde. Dataene vil blive brugt til at oprette et nationalt register over patienter med antitrombinmangel.

Dataene indsamlet i dette register vil gøre det muligt at få mere indsigt i, hvad der driver udviklingen af ​​en trombotisk hændelse hos patienter med AT-mangel, både på miljøniveau (livsstil, håndtering af risikosituationer, tilstedeværelse af yderligere trombotiske risikofaktorer...) og ved det genetiske niveau. Data om obstetriske komplikationer og brug af antikoagulerende lægemidler vil også blive indsamlet.

Undersøgelsen vil hjælpe med at vurdere den tromboemboliske risiko forbundet med forskellige mutationer og forskellige (under)typer af AT-mangel. Resultaterne kan hjælpe med at styre den terapeutiske holdning og give klinikere mulighed for at foreslå en mere individuel, patientbaseret tilgang til antikoagulering.

Endvidere vil observationerne danne grundlag for mere grundlæggende forskning i trombosens patofysiologi hos patienter med antitrombinmangel.

Registret vil registrere så mange bekræftede eller formodede arvelige AT-mangelpatienter som muligt; der er ingen loft for tilmelding. Registrerings- og opfølgningsperioderne er åbne. Endepunkterne for patienter med bekræftet eller formodet arvelig AT-mangel er død eller tilbagetrækning af samtykke.