Registre belge des déficits en antithrombine

Arrière-plan:

L'antithrombine (AT) est l'inhibiteur physiologique le plus important de la coagulation sanguine, ciblant principalement le facteur X et la thrombine (facteur II). C'est un inhibiteur de sérine protéase codé par le gène SERPINC1 et synthétisé dans le foie. Le déficit héréditaire en antithrombine est une maladie autosomique dominante rare qui prédispose au développement d'une thromboembolie veineuse (TEV), même à un jeune âge. On peut distinguer deux types de déficit en AT : les déficits quantitatifs (type I) et qualitatifs (type II). Selon la fonction de la protéine qui est affectée, les déficiences de type II sont subdivisées en déficiences du site de liaison à l'héparine (HBS), du site réactif (RS) ou de l'effet pléiotropique (fonctions multiples ou conséquences conformationnelles).

Le déficit héréditaire en AT est considéré comme la forme la plus grave de thrombophilie héréditaire, augmentant jusqu'à 40 fois le risque de thrombose veineuse. Le déficit en antithrombine est une maladie autosomique dominante monogénique rare, bien que la prévalence exacte du déficit en AT reste largement inconnue, probablement en raison de la grande hétérogénéité clinique. Plus de 400 variants génétiques différents de SERPINC1 ont été identifiés. Le diagnostic du déficit en AT se fait par des tests fonctionnels basés sur l'inhibition de protéases cibles (Facteur Xa ou Facteur IIa) en présence d'héparine. Bien que les informations biochimiques, structurelles et moléculaires sur l'AT soient abondantes, les connaissances sur l'histoire naturelle de ce trouble sont limitées. Le risque de thrombose veineuse chez les porteurs d'un déficit en AT est bien documenté, mais il existe de nombreux problèmes importants concernant l'histoire naturelle du déficit en AT qui doivent être résolus : Premièrement, il existe une présentation hétérogène remarquable du déficit en AT. Le déficit de type I a été associé à un pronostic plus sombre que le type II, mais aucune corrélation systématique génotype-phénotype n'a été établie. De plus, comme pour tout autre trouble thrombotique, on pourrait s'attendre à ce que des facteurs supplémentaires puissent moduler le risque de thrombose en cas de déficit en AT, même pour les porteurs du même défaut génétique.

Objectif Dans cette étude, les enquêteurs recueilleront rétrospectivement et prospectivement des données sur tous les patients déficients en AT diagnostiqués ou référés à notre centre pour un bilan diagnostique. Les données seront utilisées pour créer un registre national des patients déficients en antithrombine.

Les données recueillies dans ce registre permettront de mieux comprendre ce qui motive le développement d'un événement thrombotique chez les patients présentant un déficit en AT, tant au niveau environnemental (mode de vie, gestion des situations à risque, présence de facteurs de risque thrombotiques supplémentaires…) qu'au niveau le niveau génétique. Des données sur les complications obstétricales et l'utilisation d'anticoagulants seront également recueillies.

L'étude permettra d'évaluer le risque thromboembolique lié à des mutations distinctes et à différents (sous)types de déficit en AT. Les résultats pourraient aider à orienter l'attitude thérapeutique et donner aux cliniciens la possibilité de proposer une approche plus individuelle et centrée sur le patient pour l'anticoagulation.

En outre, les observations formeront la base de recherches plus fondamentales sur la physiopathologie de la thrombose chez les patients déficients en antithrombine.

Le registre inscrira autant de patients confirmés ou suspectés de déficit en AT héréditaire que possible ; il n'y a pas de plafond d'inscription. Les périodes d'inscription au registre et de suivi sont illimitées. Les critères d'évaluation pour les patients atteints d'un déficit en AT héréditaire confirmé ou suspecté sont le décès ou le retrait du consentement.