Belga antitrombin-hiány nyilvántartás

Háttér:

Az antitrombin (AT) a véralvadás legfontosabb fiziológiai gátlója, amely elsősorban az X-es faktort és a trombint (II. faktor) célozza meg. Ez egy szerin proteáz inhibitor, amelyet a SERPINC1 gén kódol, és a májban szintetizálódik. Az öröklött antitrombin-hiány egy ritka autoszomális domináns rendellenesség, amely már fiatal korban is hajlamos a vénás thromboembolia (VTE) kialakulására. Az AT-hiánynak két típusát különböztethetjük meg: mennyiségi (I. típusú) és minőségi (II. típusú) hiányosságokat. Aszerint, hogy a fehérje melyik funkcióját érinti, a II. típusú hiányosságokat heparinkötő hely (HBS), reaktív hely (RS) vagy pleiotróp hatás (több funkció vagy konformációs következmények) hiányosságokra osztják.

Az öröklött AT-hiányt az öröklött thrombophilia legsúlyosabb formájának tekintik, amely akár 40-szeresére növeli a vénás trombózis kockázatát. Az antitrombin-hiány egy ritka monogén autoszomális domináns rendellenesség, bár az AT-hiány pontos prevalenciája továbbra is nagyrészt ismeretlen, valószínűleg a széles klinikai heterogenitás miatt. A SERPINC1-ben több mint 400 különböző genetikai változatot azonosítottak. Az AT-hiány diagnosztizálása funkcionális vizsgálatokkal történik, amelyek a célproteázok (Xa faktor vagy IIa faktor) heparin jelenlétében történő gátlásán alapulnak. Míg az AT-ről bőséges biokémiai, szerkezeti és molekuláris információ áll rendelkezésre, ennek a rendellenességnek a természetrajzáról korlátozottak az ismeretek. Az AT-hiány hordozóiban a vénás trombózis kockázata jól dokumentált, de az AT-hiány természetes történetével kapcsolatban számos fontos kérdés van, amelyeket fel kell tárni: Először is, az AT-hiány figyelemreméltó heterogén megjelenése van. Az I. típusú hiányt rosszabb prognózissal társították, mint a II. típusú hiányt, de szisztematikus genotípus-fenotípus korrelációt nem végeztek. Ezen túlmenően, mint minden más trombózisos rendellenesség esetében, számíthatunk arra, hogy további tényezők módosíthatják a trombózis kockázatát AT-hiányban, még ugyanazon genetikai hiba hordozói esetében is.

Célkitűzés Ebben a tanulmányban a vizsgálók retrospektív és prospektív adatokat gyűjtenek az összes AT-hiányos betegről, akiknél diagnosztizáltak, vagy akiket központunkba utaltak diagnosztikai munkára. Az adatokat az antitrombinhiányos betegek nemzeti nyilvántartásának létrehozásához használják fel.

Az ebben a regiszterben gyűjtött adatok lehetővé teszik, hogy jobban betekintést nyerjünk abba, hogy mi okozza a trombózisos esemény kialakulását AT-hiányban szenvedő betegeknél, mind környezeti szinten (életmód, kockázati helyzetek kezelése, további trombotikus kockázati tényezők jelenléte…) és a genetikai szint. Adatokat gyűjtenek a szülészeti szövődményekről és az antikoaguláns gyógyszerek használatáról is.

A tanulmány segít felmérni a különböző mutációkhoz és az AT-hiány különböző (al)típusaihoz kapcsolódó thromboemboliás kockázatot. Az eredmények segíthetik a terápiás attitűd irányítását, és lehetőséget adnak a klinikusoknak arra, hogy egyénibb, betegközpontúbb megközelítést javasoljanak az antikoagulációhoz.

Ezenkívül a megfigyelések alapját képezik az antitrombinhiányos betegek trombózisának patofiziológiájával kapcsolatos alaposabb kutatásoknak.

A nyilvántartás a lehető legtöbb igazolt vagy feltételezett örökletes AT-hiányos beteget felveszi; a beiratkozásnak nincs felső határa. A nyilvántartásba vételi és nyomon követési időszakok határozatlan időre szólnak. A megerősített vagy feltételezett örökletes AT-hiányban szenvedő betegek végpontja a halál vagy a beleegyezés visszavonása.