Registro Belga de Deficiência de Antitrombina

Fundo:

A antitrombina (AT) é o mais importante inibidor fisiológico da coagulação do sangue, visando predominantemente o fator X e a trombina (fator II). É um inibidor de serina protease codificado pelo gene SERPINC1 e é sintetizado no fígado. A deficiência hereditária de antitrombina é um distúrbio autossômico dominante raro que predispõe ao desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), mesmo em idade jovem. Podemos distinguir dois tipos de deficiência de AT: deficiências quantitativas (tipo I) e qualitativas (tipo II). De acordo com a função da proteína afetada, as deficiências do tipo II são subdivididas em deficiências do sítio de ligação da heparina (HBS), do sítio reativo (RS) ou do efeito pleiotrópico (múltiplas funções ou conseqüências conformacionais).

A deficiência hereditária de AT é considerada a forma mais grave de trombofilia hereditária, aumentando em até 40 vezes o risco de trombose venosa. A deficiência de antitrombina é uma rara doença monogênica autossômica dominante, embora a prevalência exata da deficiência de AT permaneça amplamente desconhecida, provavelmente devido à ampla heterogeneidade clínica. Mais de 400 variantes genéticas diferentes no SERPINC1 foram identificadas. O diagnóstico da deficiência de AT é feito por ensaios funcionais que se baseiam na inibição de proteases alvo (fator Xa ou fator IIa) na presença de heparina. Embora as informações bioquímicas, estruturais e moleculares sobre TA sejam amplas, há um conhecimento limitado sobre a história natural desse distúrbio. O risco de trombose venosa em portadores de deficiência de AT está bem documentado, mas há muitas questões importantes sobre a história natural da deficiência de AT que devem ser desvendadas: primeiro, há uma apresentação heterogênea notável da deficiência de AT. A deficiência do tipo I tem sido associada a pior prognóstico do que o tipo II, mas nenhuma correlação sistemática genótipo-fenótipo foi feita. Além disso, como em qualquer outro distúrbio trombótico, poderíamos esperar que fatores adicionais pudessem modular o risco de trombose na deficiência de AT, mesmo para portadores do mesmo defeito genético.

Objetivo Neste estudo, os investigadores irão coletar dados de forma retrospectiva e prospectiva sobre todos os pacientes com deficiência de AT diagnosticados ou encaminhados ao nosso centro para investigação diagnóstica. Os dados serão usados ​​para criar um registro nacional de pacientes com deficiência de antitrombina.

Os dados recolhidos neste registo permitirão compreender melhor o que impulsiona o desenvolvimento de um evento trombótico em doentes com deficiência de AT, tanto a nível ambiental (estilo de vida, gestão de situações de risco, presença de fatores de risco trombóticos adicionais…) o nível genético. Também serão coletados dados sobre complicações obstétricas e uso de drogas anticoagulantes.

O estudo ajudará a avaliar o risco tromboembólico associado a mutações distintas e diferentes (sub)tipos de deficiência de AT. As descobertas podem ajudar a orientar a atitude terapêutica e dar aos médicos a oportunidade de propor uma abordagem de anticoagulação mais individualizada e baseada no paciente.

Além disso, as observações formarão a base para pesquisas mais fundamentais sobre a fisiopatologia da trombose em pacientes com deficiência de antitrombina.

O registro registrará o maior número possível de pacientes com deficiência de AT hereditária confirmada ou suspeita; não há limite para inscrições. Os períodos de registro e acompanhamento são indeterminados. Os desfechos para pacientes com deficiência de AT hereditária confirmada ou suspeita são a morte ou a retirada do consentimento.