Belgický registr nedostatků antitrombinu

Pozadí:

Antitrombin (AT) je nejdůležitějším fyziologickým inhibitorem srážení krve, který se zaměřuje především na faktor X a trombin (faktor II). Je to inhibitor serinové proteázy kódovaný genem SERPINC1 a je syntetizován v játrech. Dědičný nedostatek antitrombinu je vzácná autozomálně dominantní porucha, která predisponuje k rozvoji žilního tromboembolismu (VTE), a to i v mladém věku. Můžeme rozlišit dva typy deficitu AT: kvantitativní (I. typ) a kvalitativní (II. typ) deficity. Podle toho, která funkce proteinu je ovlivněna, se deficience typu II dělí na nedostatky vazebného místa heparinu (HBS), reaktivního místa (RS) nebo pleiotropního efektu (více funkcí nebo konformační důsledky).

Dědičný nedostatek AT je považován za nejtěžší formu dědičné trombofilie, zvyšuje až 40krát riziko žilní trombózy. Deficit antitrombinu je vzácná monogenní autozomálně dominantní porucha, ačkoli přesná prevalence deficitu AT zůstává do značné míry neznámá, pravděpodobně kvůli široké klinické heterogenitě. V SERPINC1 bylo identifikováno více než 400 různých genetických variant. Diagnostika deficitu AT se provádí funkčními testy, které jsou založeny na inhibici cílových proteáz (faktor Xa nebo faktor IIa) v přítomnosti heparinu. Zatímco biochemických, strukturálních a molekulárních informací o AT je dostatek, o přirozené historii této poruchy existují omezené znalosti. Riziko žilní trombózy u přenašečů deficitu AT je dobře zdokumentováno, ale existuje mnoho důležitých otázek týkajících se přirozené historie deficitu AT, které je třeba rozluštit: Za prvé, existuje pozoruhodná heterogenní prezentace deficitu AT. Deficit typu I byl spojen s horší prognózou než typ II, ale nebyly provedeny žádné systematické korelace genotyp-fenotyp. Navíc, stejně jako u jakékoli jiné trombotické poruchy, bychom mohli očekávat, že riziko trombózy u deficitu AT mohou modulovat další faktory, a to i u nositelů stejného genetického defektu.

Cíl V této studii budou vyšetřovatelé retrospektivně a prospektivně shromažďovat údaje o všech pacientech s deficitem AT, kteří byli diagnostikováni v našem centru nebo byli odesláni do našeho centra k diagnostickému zpracování. Data budou použita k vytvoření národního registru pacientů s deficitem antitrombinu.

Data shromážděná v tomto registru umožní získat více informací o tom, co řídí rozvoj trombotické příhody u pacientů s deficitem AT, a to jak na úrovni životního prostředí (životní styl, zvládání rizikových situací, přítomnost dalších rizikových faktorů trombózy…), tak na genetickou úroveň. Dále budou shromažďovány údaje o porodnických komplikacích a užívání antikoagulancií.

Studie pomůže posoudit tromboembolické riziko spojené s odlišnými mutacemi a různými (sub)typy deficitu AT. Zjištění by mohla pomoci řídit terapeutický přístup a poskytnout lékařům příležitost navrhnout individuálnější přístup k antikoagulaci založený na pacientovi.

Kromě toho budou pozorování tvořit základ pro fundamentálnější výzkum patofyziologie trombózy u pacientů s deficitem antitrombinu.

Do registru bude zapsáno co nejvíce pacientů s potvrzeným nebo suspektním dědičným deficitem AT; pro registraci není žádný limit. Zápis do registru a období sledování jsou neomezená. Cílovými body pro pacienty s potvrzeným nebo suspektním dědičným deficitem AT jsou smrt nebo odvolání souhlasu.