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心血管リスクに関する睡眠障害に伴う血管運動症状の重要性

2025年4月29日 更新者:Ipek B. Ozcivit Erkan, MD、Istanbul University - Cerrahpasa

心血管リスクに関する睡眠障害を伴う血管運動症状の重要性:エピジェネティックな評価

血管運動症状は更年期中に見られる最も一般的な症状です。 低エストロゲン状態は、体温調節中枢である視床下部の視索前野の機能不全を引き起こします。 ほてりの際の交感神経の過剰活性化は睡眠中の覚醒に関連しており、心拍数や血管の反応性に悪影響を及ぼします。 したがって、ほてりは潜在性心血管危険因子として受け入れられています。

ほてりの重症度と心血管リスクとの関連には、エピジェネティックな背景がある可能性があります。 最近、DNA のメチル化変化が臨床的および無症状の心血管疾患リスク (アテローム性動脈硬化症や高血圧など) と関連していることが判明しました。 DNA 内の転移因子である Long interspersed Nuclear elements (LINE-1) は、虚血性心疾患や脳卒中の場合に低メチル化されることが判明しました。 したがって、DNA 内の繰り返し要素 (LINE-1 および ALU) の発現は、虚血性心疾患のメディエーターと考えられる可能性があります。 これまで、閉経年齢、血管運動症状、エピジェネティックな生物学的老化が評価されてきました。 しかし、心血管疾患のリスクプロファイルが低い閉経後の女性における重度の血管運動症状のエピジェネティックな影響は評価されていません。 この研究では、ALUとLINE-1のメチル化レベルを評価することにより、睡眠を妨げる血管運動症状のある女性の心血管疾患リスクのエピジェネティックな基盤を評価することを目的としました。

調査の概要

詳細な説明

血管運動症状は更年期中に見られる最も一般的な症状です。 低エストロゲン状態は、体温調節中枢である視床下部の視索前野の機能不全を引き起こします。 熱中性ゾーンの範囲の変化によって、血管運動症状の重症度が決まります。 ほてり中の交感神経の過剰活性化と心拍数に対する副交感神経制御の低下は、心血管疾患のリスクに寄与する主な要因です。 睡眠中に発生して覚醒を引き起こすほてりは、心拍数や血管の反応性に悪影響を及ぼします。 したがって、血管運動症状は潜在性心血管危険因子として受け入れられています。

夜間覚醒に伴うほてりは、収縮期血圧と拡張期血圧を上昇させ、駆出前期間を短縮することが示されています。 客観的に記録されたほてりや夜間覚醒は、脳の健康状態の悪さを示す脳内の白質の高信号と相関していることが判明しました。 さらに、白質信号の高信号は脳小血管疾患と考えられ、脳卒中や認知症になる可能性が高くなります。

閉経後の女性の間では、心血管疾患が死亡率および罹患率の最も一般的な原因となっています。 それは環境要因と遺伝的要因の相互作用によって生じます。 ほてりの重症度と心血管リスクとの関連には、エピジェネティックな背景がある可能性があります。 心血管疾患のリスクが高い閉経後の女性では、全体的な DNA メチル化が低下していることが判明しました。 最近、DNA のメチル化変化が臨床的および無症状の心血管疾患リスク (アテローム性動脈硬化症や高血圧など) と関連していることが判明しました。 DNA 内の転移因子である Long interspersed Nuclear elements (LINE-1) は、虚血性心疾患や脳卒中の場合に低メチル化されることが判明しました。 したがって、DNA 内の繰り返し要素 (LINE-1 および ALU) の発現は、虚血性心疾患のメディエーターと考えられる可能性があります。 これまで、閉経年齢、血管運動症状、エピジェネティックな生物学的老化が評価されてきました。 しかし、心血管疾患のリスクプロファイルが低い閉経後の女性における重度の血管運動症状のエピジェネティックな影響は評価されていません。 この研究では、ALUとLINE-1のメチル化レベルを評価することにより、ベースラインで心血管疾患リスクプロファイルが低く、睡眠を妨げる血管運動症状がある女性の心血管疾患リスクのエピジェネティックな基盤を評価することを目的としました。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Istanbul University-Cerrahpaşa

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究集団は、フラミンガムスコアシステムによって評価された心血管疾患リスクプロファイルが低い45~55歳の女性で構成されています。 研究対象集団には、高血圧、冠状動脈性心疾患、糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、脳卒中とすでに診断されている女性は含まれていません。 この集団は、ほてりの有無は別として、ベースラインの心血管疾患リスクの点で非常に均質な集団です。

説明

包含基準:

  • 45~55歳
  • 血清FSHレベル>35 IU/L、血清エストラジオールレベル<20 pg/mLの女性
  • 心血管疾患のリスクプロファイルが低い女性(冠状動脈性心疾患のフラミンガムスコア<10%)、
  • 低高感度 CRP レベル (<5 mg/L)、
  • 空腹時血糖値 <90 mg/dL、
  • 空腹時インスリンレベル<37.06 µIU/mL、
  • 血圧 <140/90 mmHg (10 分間隔で 2 回測定)、
  • TSH <4.​​2 mIU/L および fT4 <1.7 ng/dL、
  • ヘモグロビン レベル 12 ~ 16 g/dL、白血球数 <10.3*10^3/μL、好中球数 <4.9*10^3/μL。好酸球数 <0.5*10^3/μL、好塩基球数 <0.2*10^3/μL

除外基準:

  • 心血管疾患リスクプロファイルが高い女性(冠状動脈性心疾患のフラミンガムスコア>10%)、
  • 心血管疾患(冠状動脈性心疾患、脳卒中)と診断された女性、
  • 高血圧症の女性、
  • 喫煙者、
  • BMI >30 kg/m2、
  • 糖尿病の女性
  • 閉経後に手術を受けた女性、
  • 過去 3 か月以内にホルモン療法を行った女性、
  • 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の女性
  • 睡眠障害を引き起こす可能性のある薬を使用している女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
グループ 1 (血管運動症状がある)
血管運動症状のある参加者。 睡眠は一晩ポリソムノグラフィーによって記録されます。 睡眠中のほてりは、胸骨付近の皮膚コンダクタンスを測定する 2 つの電極によって記録されます。 記録中に患者が主観的に報告したほてりはすべて記録されます。 彼らの血液サンプルが採取されます。
睡眠ポリグラフィーは、3 チャネル脳波検査 (EEG; F4-M1、C4-M1、O2-M1)、2 チャネル眼電図検査 (EOG)、顎筋電図検査 (EMG)、右前脛骨筋と右前脛骨筋の表面筋電図記録によって実行されます。左脚、体の位置、口腔鼻熱気流センサー、鼻圧センサー、呼吸努力を評価するための胸部および腹部の呼吸ベルト、心電図検査 (ECG)、脈拍、呼吸音の記録、酸素飽和度、および同期ビデオ記録。 睡眠段階は、米国睡眠医学会の現在の基準によってスコア化されます。
交感神経皮膚反応の記録は、4チャンネル筋電図装置(日本光電)を用いて行われる。 それらは、正中線から 2 cm 離して配置されたアクティブ電極と参照電極を使用して、胸骨の両側から記録されます。
EDTA を含む 2 cc の末梢静脈血が参加者から試験管に採取されます。 DNA 分離は Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250、 マシェリー・ナーゲル)。 Epitect Fast DNA 重亜硫酸塩キット (REF:59824、Qiagen) は、DNA 重亜硫酸塩修飾を行うために使用されます。 ALU および LINE-1 部位特異的メチル化プライマーを設計し、Epitect Metheright PCR Kit (Cat. No:59496、Qiagen)。
睡眠ポリグラフィー検査の前に、健康関連の生活の質を評価するために、各参加者が更年期特有の生活の質に関するアンケート (MENQOL) に記入します。
ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) は、睡眠ポリグラフィー検査の前に、睡眠の質と障害を評価するために各参加者によって行われます。
グループ 2 (血管運動症状がない)
血管運動症状のない参加者。 睡眠は一晩ポリソムノグラフィーによって記録されます。 睡眠中のほてりは、胸骨付近の皮膚コンダクタンスを測定する 2 つの電極によって記録されます。 記録中に患者が主観的に報告したほてりはすべて記録されます。 彼らの血液サンプルが採取されます。
睡眠ポリグラフィーは、3 チャネル脳波検査 (EEG; F4-M1、C4-M1、O2-M1)、2 チャネル眼電図検査 (EOG)、顎筋電図検査 (EMG)、右前脛骨筋と右前脛骨筋の表面筋電図記録によって実行されます。左脚、体の位置、口腔鼻熱気流センサー、鼻圧センサー、呼吸努力を評価するための胸部および腹部の呼吸ベルト、心電図検査 (ECG)、脈拍、呼吸音の記録、酸素飽和度、および同期ビデオ記録。 睡眠段階は、米国睡眠医学会の現在の基準によってスコア化されます。
交感神経皮膚反応の記録は、4チャンネル筋電図装置(日本光電)を用いて行われる。 それらは、正中線から 2 cm 離して配置されたアクティブ電極と参照電極を使用して、胸骨の両側から記録されます。
EDTA を含む 2 cc の末梢静脈血が参加者から試験管に採取されます。 DNA 分離は Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250、 マシェリー・ナーゲル)。 Epitect Fast DNA 重亜硫酸塩キット (REF:59824、Qiagen) は、DNA 重亜硫酸塩修飾を行うために使用されます。 ALU および LINE-1 部位特異的メチル化プライマーを設計し、Epitect Metheright PCR Kit (Cat. No:59496、Qiagen)。
睡眠ポリグラフィー検査の前に、健康関連の生活の質を評価するために、各参加者が更年期特有の生活の質に関するアンケート (MENQOL) に記入します。
ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) は、睡眠ポリグラフィー検査の前に、睡眠の質と障害を評価するために各参加者によって行われます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ALU および LINE-1 のメチル化レベル
時間枠:1日
血管運動症状のある女性における ALU と LINE-1 のメチル化レベル
1日
一晩あたりの客観的なほてりの数
時間枠:1泊
血管運動症状のある女性の胸骨皮膚コンダクタンスによって測定された一晩あたりの他覚的ほてりの数
1泊
一晩あたりの夜間覚醒回数
時間枠:1泊
ホットフラッシュエピソードに関連する夜間覚醒回数
1泊
睡眠ポリグラフ検査所見
時間枠:1泊
血管運動神経症状のある女性の総睡眠時間
1泊
睡眠ポリグラフ検査所見
時間枠:1泊
血管運動症状のある女性の睡眠効率
1泊
睡眠ポリグラフ検査所見
時間枠:1泊
血管運動神経症状のある女性の睡眠段階
1泊

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主観的な睡眠所見 (ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI))
時間枠:1泊
血管運動神経症状のある女性の PSQI アンケートのスコア (5 を超える場合は、重大な睡眠障害とみなされる可能性があります)。
1泊
更年期障害特有の生活の質に関するアンケート(MENQOL)スコアと夜間のほてりとの関連性
時間枠:1日
MENQOL のスコアおよび一晩あたりのほてりとの関連性 (制限はありません。MENQOL のスコアが高いほど、生活の質が低いことを示します)。
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD、Istanbul University - Cerrahpasa

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月1日

一次修了 (実際)

2022年12月1日

研究の完了 (推定)

2032年3月8日

試験登録日

最初に提出

2023年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月27日

最初の投稿 (実際)

2023年6月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月29日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • E-83045809-604.01.02-3916

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

データはオンデマンドで共有できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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