L'importance des symptômes vasomoteurs accompagnés de troubles du sommeil vis-à-vis du risque cardiovasculaire
L'importance des symptômes vasomoteurs accompagnés de troubles du sommeil dans le risque cardiovasculaire : une évaluation épigénétique
Les symptômes vasomoteurs sont les symptômes les plus courants observés pendant le climatère. L'état hypoestrogénique provoque un dysfonctionnement de l'aire préoptique hypothalamique, centre de thermorégulation. La suractivation sympathique lors des bouffées de chaleur est associée au réveil pendant le sommeil et a un impact négatif sur les index cardiaques et la réactivité vasculaire. Par conséquent, les bouffées de chaleur sont acceptées comme facteur de risque cardiovasculaire subclinique.
L'association entre la sévérité des bouffées de chaleur et le risque cardiovasculaire peut avoir un arrière-plan épigénétique. Récemment, les changements de méthylation de l'ADN se sont révélés être associés à un risque de maladie cardiovasculaire clinique et subclinique (athérosclérose et hypertension, etc.). Un élément transposable de l'ADN, les éléments nucléaires intercalés longs (LINE-1), s'est avéré hypométhylé dans les cas de cardiopathie ischémique et d'accident vasculaire cérébral. Par conséquent, l'expression d'éléments répétitifs dans l'ADN (LINE-1 et ALU) peut être considérée comme un médiateur dans la cardiopathie ischémique. Jusqu'à présent, l'âge de la ménopause, les symptômes vasomoteurs et le vieillissement épigénétique et biologique ont été évalués. Cependant, l'impact épigénétique des symptômes vasomoteurs sévères chez les femmes ménopausées présentant un faible profil de risque de maladie cardiovasculaire n'a pas été évalué. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer la base épigénétique du risque de maladie cardiovasculaire chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs qui perturbent le sommeil en évaluant les niveaux de méthylation d'ALU et de LINE-1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les symptômes vasomoteurs sont les symptômes les plus courants observés pendant le climatère. L'état hypoestrogénique provoque un dysfonctionnement de l'aire préoptique hypothalamique, centre de thermorégulation. Les variations de la plage de la zone thermoneutre déterminent la sévérité des symptômes vasomoteurs. La suractivation sympathique pendant la bouffée de chaleur et la diminution du contrôle parasympathique sur la fréquence cardiaque sont les principaux facteurs contribuant au risque de maladie cardiovasculaire. Les bouffées de chaleur qui surviennent et provoquent des réveils pendant le sommeil ont un impact négatif sur les index cardiaques et la réactivité vasculaire. Par conséquent, les symptômes vasomoteurs sont acceptés comme facteur de risque cardiovasculaire subclinique.
Il a été démontré que les bouffées de chaleur associées aux réveils nocturnes augmentent la pression artérielle systolique et diastolique et diminuent la période de pré-éjection. Les bouffées de chaleur et les réveils nocturnes objectivement enregistrés se sont révélés être des hyperintensités corrélées de la matière blanche dans le cerveau, ce qui montre une mauvaise santé cérébrale. De plus, les hyperintensités de la substance blanche peuvent être considérées comme une petite maladie vasculaire cérébrale et sont associées à une plus grande probabilité d'accident vasculaire cérébral et de démence.
Chez les femmes ménopausées, les maladies cardiovasculaires sont la cause la plus fréquente de mortalité et de morbidité. Elle résulte de l'interaction de facteurs environnementaux et génétiques. L'association entre la sévérité des bouffées de chaleur et le risque cardiovasculaire peut avoir un arrière-plan épigénétique. Les méthylations globales de l'ADN se sont avérées réduites chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire. Récemment, les changements de méthylation de l'ADN se sont révélés être associés à un risque de maladie cardiovasculaire clinique et subclinique (athérosclérose et hypertension, etc.). Un élément transposable de l'ADN, les éléments nucléaires intercalés longs (LINE-1), s'est avéré hypométhylé dans les cas de cardiopathie ischémique et d'accident vasculaire cérébral. Par conséquent, l'expression d'éléments répétitifs dans l'ADN (LINE-1 et ALU) peut être considérée comme un médiateur dans la cardiopathie ischémique. Jusqu'à présent, l'âge de la ménopause, les symptômes vasomoteurs et le vieillissement épigénétique et biologique ont été évalués. Cependant, l'impact épigénétique des symptômes vasomoteurs sévères chez les femmes ménopausées présentant un faible profil de risque de maladie cardiovasculaire n'a pas été évalué. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer la base épigénétique du risque de maladie cardiovasculaire chez les femmes qui ont un faible profil de risque de maladie cardiovasculaire au départ et qui présentent des symptômes vasomoteurs qui perturbent le sommeil en évaluant les niveaux de méthylation d'ALU et de LINE-1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Istanbul, Turquie, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 45-55 ans
- Femmes avec taux sérique de FSH > 35 UI/L, taux sérique d'estradiol < 20 pg/mL
- Femmes ayant un faible profil de risque de maladie cardiovasculaire (score de Framingham pour les maladies coronariennes < 10 %),
- Faible taux de CRP très sensible (<5 mg/L),
- Glycémie à jeun <90 mg/dL,
- Taux d'insuline à jeun <37,06 µUI/mL,
- Tension artérielle <140/90 mmHg (mesurée 2 fois à 10 minutes d'intervalle),
- TSH <4,2 mUI/L et fT4 <1,7 ng/dL,
- Taux d'hémoglobine 12-16 g/dL, nombre de leucocytes <10,3*10^3/µL et nombre de neutrophiles <4,9*10^3/µL ; nombre d'éosinophiles <0,5*10^3/µL, nombre de basophiles <0,2*10^3/µL
Critère d'exclusion:
- Femmes présentant un profil de risque élevé de maladie cardiovasculaire (score de Framingham pour les maladies coronariennes > 10 %),
- Les femmes qui ont reçu un diagnostic de maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral),
- Les femmes hypertendues,
- Les fumeurs,
- IMC >30 kg/m2,
- Femmes atteintes de diabète
- Les femmes ménopausées chirurgicalement,
- Les femmes qui ont utilisé l'hormonothérapie au cours des trois derniers mois,
- Femmes atteintes d'apnée obstructive du sommeil
- Les femmes qui utilisent des médicaments pouvant causer des troubles du sommeil.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Groupe 1 (symptômes vasomoteurs présents)
Participants présentant des symptômes vasomoteurs.
Le sommeil est enregistré par polysomnographie pendant une nuit.
Les bouffées de chaleur pendant le sommeil sont enregistrées par deux électrodes mesurant la conductance cutanée près du sternum.
Toutes les bouffées de chaleur rapportées subjectivement par le patient lors de l'enregistrement sont notées.
Leurs échantillons de sang sont obtenus.
|
La polysomnographie est réalisée par électroencéphalographie à 3 canaux ((EEG ; F4-M1, C4-M1, O2-M1), électrooculographie à 2 canaux (EOG), électromyographie du menton (EMG), enregistrement EMG de surface à partir des muscles tibial antérieur des muscles droit et antérieur jambe gauche, position du corps, débitmètre thermique oronasal, capteur de pression nasale, ceintures respiratoires thoraciques et abdominales pour l'évaluation de l'effort respiratoire, électrocardiographie (ECG), pouls, enregistrement des bruits respiratoires, saturation en oxygène et enregistrement vidéo synchrone.
Les stades du sommeil sont notés selon les critères actuels de l'American Academy of Sleep Medicine.
Les enregistrements de la réponse cutanée sympathique sont réalisés avec un appareil d'électromyographie à quatre canaux (Nihon-Kohden).
Ils sont enregistrés des deux côtés du sternum avec les électrodes active et de référence placées à 2 cm de la ligne médiane.
2 cc de sang veineux périphérique sont prélevés des participants dans les tubes à essai avec de l'EDTA.
L'isolement de l'ADN est effectué par Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Le kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) est utilisé pour modifier l'ADN au bisulfite.
L'amorce de méthylation spécifique au site ALU et LINE-1 est conçue et les schémas de méthylation sont comparés entre les groupes par le kit Epitect Methylight PCR (Cat.
N° : 59496, Qiagen).
Le questionnaire de qualité de vie spécifique à la ménopause (MENQOL) est rempli par chaque participant pour évaluer la qualité de vie liée à la santé avant le test de polysomnographie.
L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) est effectué par chaque participant pour évaluer la qualité et les perturbations du sommeil avant le test de polysomnographie.
|
|
Groupe 2 (absence de symptômes vasomoteurs)
Participants qui ne présentent pas de symptômes vasomoteurs.
Le sommeil est enregistré par polysomnographie pendant une nuit.
Les bouffées de chaleur pendant le sommeil sont enregistrées par deux électrodes mesurant la conductance cutanée près du sternum.
Toutes les bouffées de chaleur rapportées subjectivement par le patient lors de l'enregistrement sont notées.
Leurs échantillons de sang sont obtenus.
|
La polysomnographie est réalisée par électroencéphalographie à 3 canaux ((EEG ; F4-M1, C4-M1, O2-M1), électrooculographie à 2 canaux (EOG), électromyographie du menton (EMG), enregistrement EMG de surface à partir des muscles tibial antérieur des muscles droit et antérieur jambe gauche, position du corps, débitmètre thermique oronasal, capteur de pression nasale, ceintures respiratoires thoraciques et abdominales pour l'évaluation de l'effort respiratoire, électrocardiographie (ECG), pouls, enregistrement des bruits respiratoires, saturation en oxygène et enregistrement vidéo synchrone.
Les stades du sommeil sont notés selon les critères actuels de l'American Academy of Sleep Medicine.
Les enregistrements de la réponse cutanée sympathique sont réalisés avec un appareil d'électromyographie à quatre canaux (Nihon-Kohden).
Ils sont enregistrés des deux côtés du sternum avec les électrodes active et de référence placées à 2 cm de la ligne médiane.
2 cc de sang veineux périphérique sont prélevés des participants dans les tubes à essai avec de l'EDTA.
L'isolement de l'ADN est effectué par Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Le kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) est utilisé pour modifier l'ADN au bisulfite.
L'amorce de méthylation spécifique au site ALU et LINE-1 est conçue et les schémas de méthylation sont comparés entre les groupes par le kit Epitect Methylight PCR (Cat.
N° : 59496, Qiagen).
Le questionnaire de qualité de vie spécifique à la ménopause (MENQOL) est rempli par chaque participant pour évaluer la qualité de vie liée à la santé avant le test de polysomnographie.
L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) est effectué par chaque participant pour évaluer la qualité et les perturbations du sommeil avant le test de polysomnographie.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de méthylation d'ALU et de LINE-1
Délai: Un jour
|
Niveaux de méthylation d'ALU et de LINE-1 chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs
|
Un jour
|
|
Nombre de bouffées de chaleur objectives par nuit
Délai: Une nuit
|
Nombre de bouffées de chaleur objectives par nuit mesuré par la conductance cutanée sternale chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs
|
Une nuit
|
|
Nombre de réveils nocturnes par nuit
Délai: Une nuit
|
Nombre de réveils nocturnes par nuit associés aux épisodes de bouffées de chaleur
|
Une nuit
|
|
Résultats polysomnographiques
Délai: Une nuit
|
Durée totale du sommeil chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs
|
Une nuit
|
|
Résultats polysomnographiques
Délai: Une nuit
|
Efficacité du sommeil chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs
|
Une nuit
|
|
Résultats polysomnographiques
Délai: Une nuit
|
Stades du sommeil chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs
|
Une nuit
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Résultats subjectifs du sommeil (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Délai: Une nuit
|
Les scores du questionnaire PSQI chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs (>5 peuvent être considérés comme un trouble du sommeil important.)
|
Une nuit
|
|
Scores du questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la ménopause (MENQOL) et son association avec les bouffées de chaleur par nuit
Délai: Un jour
|
Scores de MENQOL et son association avec les bouffées de chaleur par nuit (Il n'y a pas de limite, des scores plus élevés sur le MENQOL indiquent une moins bonne qualité de vie.)
|
Un jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .