Importancia de la sintomatología vasomotora acompañada de alteraciones del sueño en el riesgo cardiovascular
Importancia de los síntomas vasomotores acompañados de alteraciones del sueño en el riesgo cardiovascular: una evaluación epigenética
Los síntomas vasomotores son los síntomas más comunes que se observan durante el climaterio. El estado hipoestrogénico causa disfunción del área preóptica hipotalámica, un centro termorregulador. La sobreactivación simpática durante los sofocos se asocia con el despertar durante el sueño y tiene un impacto negativo sobre los índices cardíacos y la reactividad vascular. Por lo tanto, los sofocos se aceptan como un factor de riesgo cardiovascular subclínico.
La asociación entre la gravedad de los sofocos y el riesgo cardiovascular puede tener un trasfondo epigenético. Recientemente, se descubrió que los cambios de metilación del ADN están asociados con el riesgo de enfermedad cardiovascular clínica y subclínica (aterosclerosis e hipertensión, etc.). Se descubrió que un elemento transponible en el ADN, los elementos nucleares intercalados largos (LINE-1), estaba hipometilado en casos de cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular. Por tanto, la expresión de elementos repetitivos en el ADN (LINE-1 y ALU) puede considerarse como un mediador en la cardiopatía isquémica. Hasta el momento se ha evaluado la edad de la menopausia, los síntomas vasomotores y el envejecimiento epigenético y biológico. Sin embargo, no se ha evaluado el impacto epigenético de los síntomas vasomotores graves en mujeres posmenopáusicas con bajo perfil de riesgo de enfermedad cardiovascular. En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar la base epigenética del riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres con síntomas vasomotores que perturban el sueño mediante la evaluación de los niveles de metilación de ALU y LINE-1.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Polisomnografía
- Prueba de diagnóstico: Conductancia de la piel
- Genético: Análisis de metilación de ADN ALU y LINE-1
- Prueba de diagnóstico: El Cuestionario de Calidad de Vida Específico de la Menopausia (MENQOL)
- Prueba de diagnóstico: Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI)
Descripción detallada
Los síntomas vasomotores son los síntomas más comunes que se observan durante el climaterio. El estado hipoestrogénico causa disfunción del área preóptica hipotalámica, un centro termorregulador. Las variaciones en el rango de la zona termoneutral determinan la severidad de los síntomas vasomotores. La sobreactivación simpática durante los sofocos y la disminución de la tasa de control parasimpático sobre la frecuencia cardíaca son los principales factores que contribuyen al riesgo de enfermedad cardiovascular. Los sofocos que se producen y provocan el despertar durante el sueño tienen un impacto negativo sobre los índices cardíacos y la reactividad vascular. Por lo tanto, los síntomas vasomotores se aceptan como un factor de riesgo cardiovascular subclínico.
Se demostró que los sofocos asociados con los despertares nocturnos aumentan la presión arterial sistólica y diastólica y disminuyen el período previo a la eyección. Se descubrió que los sofocos y los despertares nocturnos registrados objetivamente están correlacionados con las hiperintensidades de la materia blanca en el cerebro que muestran una mala salud cerebral. Además, las hiperintensidades de la sustancia blanca se pueden considerar como una enfermedad vascular cerebral pequeña y se asocian con mayores probabilidades de sufrir un accidente cerebrovascular y demencia.
Entre las mujeres posmenopáusicas, la enfermedad cardiovascular es la causa más frecuente de mortalidad y morbilidad. Es el resultado de la interacción de factores ambientales y genéticos. La asociación entre la gravedad de los sofocos y el riesgo cardiovascular puede tener un trasfondo epigenético. Se encontró que las metilaciones globales del ADN estaban disminuidas en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular. Recientemente, se descubrió que los cambios de metilación del ADN están asociados con el riesgo de enfermedad cardiovascular clínica y subclínica (aterosclerosis e hipertensión, etc.). Se descubrió que un elemento transponible en el ADN, los elementos nucleares intercalados largos (LINE-1), estaba hipometilado en casos de cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular. Por tanto, la expresión de elementos repetitivos en el ADN (LINE-1 y ALU) puede considerarse un mediador en la cardiopatía isquémica. Hasta el momento se ha evaluado la edad de la menopausia, los síntomas vasomotores y el envejecimiento epigenético y biológico. Sin embargo, no se ha evaluado el impacto epigenético de los síntomas vasomotores graves en mujeres posmenopáusicas con bajo perfil de riesgo de enfermedad cardiovascular. En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar la base epigenética del riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres que tienen un perfil de riesgo de enfermedad cardiovascular bajo al inicio del estudio y tienen síntomas vasomotores que perturban el sueño mediante la evaluación de los niveles de metilación de ALU y LINE-1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Istanbul, Pavo, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 45-55 años de edad
- Mujeres con niveles séricos de FSH >35 UI/L, niveles séricos de estradiol <20 pg/mL
- Mujeres con bajo perfil de riesgo de enfermedad cardiovascular (puntaje de Framingham para enfermedad coronaria <10%),
- Niveles bajos de PCR de alta sensibilidad (<5 mg/L),
- Glucosa en ayunas <90 mg/dL,
- Niveles de insulina en ayunas <37.06 µIU/mL,
- Presión arterial <140/90 mmHg (medida 2 veces con intervalo de 10 minutos),
- TSH <4,2 mIU/L y fT4 <1,7 ng/dL,
- Niveles de hemoglobina 12-16 g/dL, recuento de leucocitos <10,3*10^3/µL y recuento de neutrófilos <4,9*10^3/µL; recuento de eosinófilos <0,5*10^3/µL, recuento de basófilos <0,2*10^3/µL
Criterio de exclusión:
- Mujeres con alto perfil de riesgo de enfermedad cardiovascular (puntaje de Framingham para enfermedad coronaria >10%),
- Mujeres a las que se les diagnosticó una enfermedad cardiovascular (enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular),
- Mujeres con hipertensión,
- fumadores,
- IMC >30 kg/m2,
- mujeres con diabetes
- Mujeres posmenopáusicas quirúrgicamente,
- Mujeres que usaron terapia hormonal en los últimos tres meses,
- Mujeres con apnea obstructiva del sueño
- Mujeres que están usando medicamentos que pueden causar trastornos del sueño.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1 (síntomas vasomotores presentes)
Participantes que tienen síntomas vasomotores.
El sueño se registra mediante polisomnografía durante una noche.
Los sofocos durante el sueño se registran mediante dos electrodos que miden la conductancia de la piel cerca del esternón.
Se anota cualquier sofoco informado subjetivamente por el paciente durante el registro.
Se obtienen sus muestras de sangre.
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La polisomnografía se realiza mediante electroencefalografía de 3 canales ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), electrooculografía (EOG) de 2 canales, electromiografía de mentón (EMG), registro de EMG de superficie de los músculos tibial anterior de los pierna izquierda, posición del cuerpo, sensor de flujo de aire térmico oronasal, sensor de presión nasal, cinturones respiratorios torácicos y abdominales para evaluar el esfuerzo respiratorio, electrocardiografía (ECG), pulso, registro de sonidos respiratorios, saturación de oxígeno y videograbación sincrónica.
Las etapas del sueño se califican según los criterios actuales de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño.
Los registros de la respuesta simpática de la piel se realizan con un aparato de electromiografía de cuatro canales (Nihon-Kohden).
Se registran desde ambos lados del esternón con los electrodos activo y de referencia colocados a 2 cm de la línea media.
Se extraen 2 cc de sangre venosa periférica de los participantes a los tubos de ensayo con EDTA.
El aislamiento del ADN se realiza con el kit de sangre Nucleospin (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
El kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) se utiliza para modificar el ADN con bisulfito.
Se diseña el cebador de metilación específico del sitio ALU y LINE-1 y se comparan los patrones de metilación entre los grupos mediante el kit Epitect Methylight PCR (Nº de cat.
n.°: 59496, Qiagen).
Cada participante completa el Cuestionario de calidad de vida específico para la menopausia (MENQOL) para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud antes de la prueba de polisomnografía.
Cada participante realiza el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) para evaluar la calidad del sueño y las alteraciones antes de la prueba de polisomnografía.
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Grupo 2 (sin síntomas vasomotores)
Participantes que no tienen síntomas vasomotores.
El sueño se registra mediante polisomnografía durante una noche.
Los sofocos durante el sueño se registran mediante dos electrodos que miden la conductancia de la piel cerca del esternón.
Se anota cualquier sofoco informado subjetivamente por el paciente durante el registro.
Se obtienen sus muestras de sangre.
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La polisomnografía se realiza mediante electroencefalografía de 3 canales ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), electrooculografía (EOG) de 2 canales, electromiografía de mentón (EMG), registro de EMG de superficie de los músculos tibial anterior de los pierna izquierda, posición del cuerpo, sensor de flujo de aire térmico oronasal, sensor de presión nasal, cinturones respiratorios torácicos y abdominales para evaluar el esfuerzo respiratorio, electrocardiografía (ECG), pulso, registro de sonidos respiratorios, saturación de oxígeno y videograbación sincrónica.
Las etapas del sueño se califican según los criterios actuales de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño.
Los registros de la respuesta simpática de la piel se realizan con un aparato de electromiografía de cuatro canales (Nihon-Kohden).
Se registran desde ambos lados del esternón con los electrodos activo y de referencia colocados a 2 cm de la línea media.
Se extraen 2 cc de sangre venosa periférica de los participantes a los tubos de ensayo con EDTA.
El aislamiento del ADN se realiza con el kit de sangre Nucleospin (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
El kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) se utiliza para modificar el ADN con bisulfito.
Se diseña el cebador de metilación específico del sitio ALU y LINE-1 y se comparan los patrones de metilación entre los grupos mediante el kit Epitect Methylight PCR (Nº de cat.
n.°: 59496, Qiagen).
Cada participante completa el Cuestionario de calidad de vida específico para la menopausia (MENQOL) para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud antes de la prueba de polisomnografía.
Cada participante realiza el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) para evaluar la calidad del sueño y las alteraciones antes de la prueba de polisomnografía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de metilación de ALU y LINE-1
Periodo de tiempo: 1 día
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Niveles de metilación de ALU y LINE-1 en mujeres con síntomas vasomotores
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1 día
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Número de sofocos objetivos por noche
Periodo de tiempo: 1 noche
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Número de sofocos objetivos por noche medidos por conductancia de la piel del esternón en mujeres con síntomas vasomotores
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1 noche
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Número de despertares nocturnos por noche
Periodo de tiempo: 1 noche
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Número de despertares nocturnos por noche asociados con episodios de sofocos
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1 noche
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Hallazgos polisomnográficos
Periodo de tiempo: 1 noche
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Tiempo total de sueño en mujeres con síntomas vasomotores
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1 noche
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Hallazgos polisomnográficos
Periodo de tiempo: 1 noche
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Eficiencia del sueño en mujeres con síntomas vasomotores
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1 noche
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Hallazgos polisomnográficos
Periodo de tiempo: 1 noche
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Etapas del sueño en mujeres con síntomas vasomotores
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1 noche
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hallazgos subjetivos del sueño (índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI))
Periodo de tiempo: 1 noche
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Puntuaciones del cuestionario PSQI en mujeres con síntomas vasomotores (>5 puede considerarse como una alteración significativa del sueño).
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1 noche
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Puntuaciones del Cuestionario de calidad de vida específico de la menopausia (MENQOL) y su asociación con los sofocos por noche
Periodo de tiempo: 1 día
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Puntuaciones de MENQOL y su asociación con sofocos por noche (No hay límite, puntuaciones más altas en MENQOL indican una peor calidad de vida).
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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