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伴随睡眠障碍的血管舒缩症状在心血管风险方面的重要性

2025年4月29日 更新者:Ipek B. Ozcivit Erkan, MD、Istanbul University - Cerrahpasa

伴随睡眠障碍的血管舒缩症状在心血管风险方面的重要性:表观遗传评估

血管舒缩症状是更年期期间最常见的症状。 低雌激素状态会导致体温调节中心下丘脑视前区功能障碍。 潮热期间的交感神经过度激活与睡眠期间的觉醒有关,并对心脏指数和血管反应性产生负面影响。 因此,潮热被认为是亚临床心血管危险因素。

潮热的严重程度与心血管风险之间的关联可能具有表观遗传背景。 最近,发现DNA的甲基化变化与临床和亚临床心血管疾病风险(动脉粥样硬化和高血压等)有关。 发现 DNA 中的转座因子长散布核因子 (LINE-1) 在缺血性心脏病和中风病例中甲基化不足。 因此,DNA 中重复元素(LINE-1 和 ALU)的表达可能被认为是缺血性心脏病的介质。 到目前为止,已经对绝经年龄、血管舒缩症状以及表观遗传和生物衰老进行了评估。 然而,严重血管舒缩症状对心血管疾病风险较低的绝经后妇女的表观遗传影响尚未得到评估。 在这项研究中,我们旨在通过评估 ALU 和 LINE-1 的甲基化水平来评估具有干扰睡眠的血管舒缩症状的女性心血管疾病风险的表观遗传基础。

研究概览

详细说明

血管舒缩症状是更年期期间最常见的症状。 低雌激素状态会导致体温调节中心下丘脑视前区功能障碍。 热中性区范围的变化决定了血管舒​​缩症状的严重程度。 潮热期间的交感神经过度激活和副交感神经对心率的控制率降低是导致心血管疾病风险的主要因素。 睡眠期间发生并引起觉醒的潮热对心脏指数和血管反应性有负面影响。 因此,血管舒缩症状被认为是亚临床心血管危险因素。

与夜间觉醒相关的潮热被证明会增加收缩压和舒张压并缩短射血前期。 客观记录的潮热和夜间觉醒被发现与大脑中的白质高信号相关,表明大脑健康状况不佳。 此外,白质高信号可被认为是一种脑小血管疾病,并且与中风和痴呆的更大几率相关。

在绝经后妇女中,心血管疾病是导致死亡和发病的最普遍原因。 它是环境和遗传因素相互作用的结果。 潮热的严重程度与心血管风险之间的关联可能具有表观遗传背景。 发现具有高心血管疾病风险的绝经后妇女的全局 DNA 甲基化减少。 最近,发现DNA的甲基化变化与临床和亚临床心血管疾病风险(动脉粥样硬化和高血压等)有关。 发现 DNA 中的转座因子长散布核因子 (LINE-1) 在缺血性心脏病和中风病例中甲基化不足。 因此,DNA 中重复元素(LINE-1 和 ALU)的表达可能被认为是缺血性心脏病的介质。 到目前为止,已经对绝经年龄、血管舒缩症状以及表观遗传和生物衰老进行了评估。 然而,严重血管舒缩症状对心血管疾病风险较低的绝经后妇女的表观遗传影响尚未得到评估。 在这项研究中,我们旨在通过评估 ALU 和 LINE-1 的甲基化水平,评估基线时心血管疾病风险较低且具有干扰睡眠的血管舒缩症状的女性心血管疾病风险的表观遗传基础。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul University-Cerrahpaşa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群由年龄在 45-55 岁之间、通过 Framingham 评分系统评估的心血管疾病风险较低的女性组成。 研究人群不包括任何已被诊断患有高血压、冠心病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停和中风的女性。 除了存在或不存在潮热之外,就基线心血管疾病风险而言,这是一个非常同质的人群。

描述

纳入标准:

  • 45-55岁
  • 血清 FSH 水平 >35 IU/L,血清雌二醇水平 <20 pg/mL 的女性
  • 心血管疾病风险较低的女性(冠心病的 Framingham 评分 <10%),
  • 低高敏感 CRP 水平(<5 毫克/升),
  • 空腹血糖 <90 毫克/分升,
  • 空腹胰岛素水平 <37.06 µIU/mL,
  • 血压<140/90 mmHg(测量2次,间隔10分钟),
  • TSH <4.​​2 mIU/L 和 fT4 <1.7 ng/dL,
  • 血红蛋白水平 12-16 g/dL,白细胞计数 <10.3*10^3/µL,中性粒细胞计数 <4.9*10^3/µL;嗜酸性粒细胞计数<0.5*10^3/µL,嗜碱性粒细胞计数<0.2*10^3/µL

排除标准:

  • 心血管疾病风险高的女性(冠心病的 Framingham 评分 >10%),
  • 被诊断患有心血管疾病(冠心病、中风)的女性,
  • 患有高血压的女性,
  • 吸烟者,
  • 体重指数 >30 公斤/平方米,
  • 患有糖尿病的女性
  • 手术绝经后的妇女,
  • 在过去三个月内使用过激素治疗的女性,
  • 患有阻塞性睡眠呼吸暂停的女性
  • 使用可能导致睡眠障碍的药物的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
第 1 组(出现血管舒缩症状)
有血管舒缩症状的参与者。 通过多导睡眠图记录一夜的睡眠。 睡眠期间的潮热由测量胸骨附近皮肤电导的两个电极记录。 记录患者在记录期间主观报告的任何潮热。 获得了他们的血液样本。
多导睡眠图通过 3 通道脑电图((EEG;F4-M1、C4-M1、O2-M1)、2 通道眼电图 (EOG)、下巴肌电图 (EMG)、右侧胫骨前肌的表面 EMG 记录进行,左腿、身体位置、口鼻热气流传感器、鼻压传感器、用于评估呼吸努力的胸腹部呼吸带、心电图 (ECG)、脉搏、呼吸音记录、氧饱和度和同步视频记录。 睡眠阶段是根据美国睡眠医学会的现行标准进行评分的。
交感神经皮肤反应记录是用四通道肌电图仪 (Nihon-Kohden) 进行的。 它们是从胸骨的两侧记录的,活动电极和参考电极放置在距离中线 2 厘米的位置。
2 cc 外周静脉血从参与者身上抽取到带有 EDTA 的试管中。 DNA 分离是通过 Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel)。 Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) 用于进行 DNA 亚硫酸氢盐修饰。 设计 ALU 和 LINE-1 位点特异性甲基化引物,并通过 Epitect Methylight PCR Kit (Cat. 编号:59496,凯根)。
更年期特定生活质量问卷 (MENQOL) 由每位参与者填写,以评估多导睡眠图测试前与健康相关的生活质量。
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 由每位参与者完成,以评估多导睡眠图测试前的睡眠质量和障碍。
第 2 组(没有血管舒缩症状)
没有血管舒缩症状的参与者。 通过多导睡眠图记录一夜的睡眠。 睡眠期间的潮热由测量胸骨附近皮肤电导的两个电极记录。 记录患者在记录期间主观报告的任何潮热。 获得了他们的血液样本。
多导睡眠图通过 3 通道脑电图((EEG;F4-M1、C4-M1、O2-M1)、2 通道眼电图 (EOG)、下巴肌电图 (EMG)、右侧胫骨前肌的表面 EMG 记录进行,左腿、身体位置、口鼻热气流传感器、鼻压传感器、用于评估呼吸努力的胸腹部呼吸带、心电图 (ECG)、脉搏、呼吸音记录、氧饱和度和同步视频记录。 睡眠阶段是根据美国睡眠医学会的现行标准进行评分的。
交感神经皮肤反应记录是用四通道肌电图仪 (Nihon-Kohden) 进行的。 它们是从胸骨的两侧记录的,活动电极和参考电极放置在距离中线 2 厘米的位置。
2 cc 外周静脉血从参与者身上抽取到带有 EDTA 的试管中。 DNA 分离是通过 Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel)。 Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) 用于进行 DNA 亚硫酸氢盐修饰。 设计 ALU 和 LINE-1 位点特异性甲基化引物,并通过 Epitect Methylight PCR Kit (Cat. 编号:59496,凯根)。
更年期特定生活质量问卷 (MENQOL) 由每位参与者填写,以评估多导睡眠图测试前与健康相关的生活质量。
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 由每位参与者完成,以评估多导睡眠图测试前的睡眠质量和障碍。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ALU 和 LINE-1 的甲基化水平
大体时间:1天
有血管舒缩症状的女性 ALU 和 LINE-1 的甲基化水平
1天
每晚客观潮热次数
大体时间:1晚
有血管舒缩症状的女性通过胸骨皮肤电导测量的每晚客观潮热次数
1晚
每晚夜间觉醒次数
大体时间:1晚
每晚与潮热发作相关的夜间觉醒次数
1晚
多导睡眠图结果
大体时间:1晚
有血管舒缩症状的女性的总睡眠时间
1晚
多导睡眠图结果
大体时间:1晚
有血管舒缩症状的女性的睡眠效率
1晚
多导睡眠图结果
大体时间:1晚
有血管舒缩症状的女性的睡眠阶段
1晚

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主观睡眠调查结果(匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI))
大体时间:1晚
有血管舒缩症状的女性PSQI问卷得分(>5分可认为是明显的睡眠障碍。)
1晚
更年期特定生活质量问卷 (MENQOL) 评分及其与每晚潮热的关联
大体时间:1天
MENQOL 的分数及其与每晚潮热的关联(没有限制,MENQOL 的分数越高表明生活质量越差。)
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD、Istanbul University - Cerrahpasa

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月1日

初级完成 (实际的)

2022年12月1日

研究完成 (估计的)

2032年3月8日

研究注册日期

首次提交

2023年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月27日

首次发布 (实际的)

2023年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月29日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

数据可以按需共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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