- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05892211
Vikten av vasomotoriska symtom tillsammans med sömnstörningar med hänsyn till kardiovaskulär risk
Vikten av vasomotoriska symtom tillsammans med sömnstörningar med avseende på kardiovaskulär risk: en epigenetisk utvärdering
Vasomotoriska symtom är de vanligaste symtomen som ses under climacterium. Det hypoöstrogena tillståndet orsakar dysfunktion av hypotalamiskt preoptiskt område, ett termoregulatoriskt centrum. Den sympatiska överaktiveringen under värmevallningarna är förknippad med uppvaknande under sömnen och har en negativ inverkan på hjärtindex och vaskulär reaktivitet. Därför accepteras värmevallningar som subklinisk kardiovaskulär riskfaktor.
Sambandet mellan svårighetsgraden av värmevallningarna och kardiovaskulär risk kan ha en epigenetisk bakgrund. Nyligen har metyleringsförändringar av DNA visat sig vara associerade med klinisk och subklinisk risk för hjärt-kärlsjukdom (ateroskleros och hypertoni etc.). Ett transponerbart element i DNA:t, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), visade sig vara hypometylerat i fall med ischemisk hjärtsjukdom och stroke. Därför kan uttrycket av upprepade element i DNA:t (LINE-1 och ALU) betraktas som en mediator vid den ischemiska hjärtsjukdomen. Hittills har klimakteriets ålder, vasomotoriska symtom och epigenetiskt och biologiskt åldrande utvärderats. Den epigenetiska effekten av allvarliga vasomotoriska symtom hos postmenopausala kvinnor med låg riskprofil för kardiovaskulär sjukdom har dock inte utvärderats. I denna studie syftade vi till att utvärdera den epigenetiska grunden för kardiovaskulär sjukdomsrisk för kvinnor med vasomotoriska symtom som stör sömnen genom att bedöma metyleringsnivåerna av ALU och LINE-1.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Vasomotoriska symtom är de vanligaste symtomen som ses under climacterium. Det hypoöstrogena tillståndet orsakar dysfunktion av hypotalamiskt preoptiskt område, ett termoregulatoriskt centrum. Variationerna i området för termoneutral zon bestämmer svårighetsgraden av de vasomotoriska symtomen. Sympatisk överaktivering under värmevallningen och minskad frekvens av parasympatisk kontroll av hjärtfrekvensen är de viktigaste faktorerna som bidrar till risken för hjärt-kärlsjukdomar. De värmevallningar som uppstår och orsakar uppvaknande under sömnen har negativ inverkan på hjärtindex och vaskulär reaktivitet. Därför accepteras vasomotoriska symtom som subklinisk kardiovaskulär riskfaktor.
Värmevallningar associerade med nattliga uppvaknanden visades öka det systoliska och diastoliska blodtrycket och minska pre-ejektionsperioden. Objektivt registrerade värmevallningar och nattliga uppvaknanden visade sig vara korrelerade vit substans hyperintensitet i hjärnan som visar dålig hjärnhälsa. Dessutom kan hyperintensiteter i vit substans betraktas som en cerebral liten kärlsjukdom och är associerad med större chanser att få stroke och demens.
Bland postmenopausala kvinnor är hjärt-kärlsjukdom den vanligaste orsaken till dödlighet och sjuklighet. Det är ett resultat av samspelet mellan miljö- och genetiska faktorer. Sambandet mellan svårighetsgraden av värmevallningar och kardiovaskulär risk kan ha en epigenetisk bakgrund. De globala DNA-metyleringarna visade sig vara minskade hos postmenopausala kvinnor med hög risk för kardiovaskulär sjukdom. Nyligen har metyleringsförändringar av DNA visat sig vara associerade med klinisk och subklinisk risk för hjärt-kärlsjukdom (ateroskleros och hypertoni etc.). Ett transponerbart element i DNA:t, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), visade sig vara hypometylerat i fall med ischemisk hjärtsjukdom och stroke. Därför kan uttrycket av upprepade element i DNA:t (LINE-1 och ALU) anses vara en mediator vid den ischemiska hjärtsjukdomen. Hittills har klimakteriets ålder, vasomotoriska symtom och epigenetiskt och biologiskt åldrande utvärderats. Den epigenetiska effekten av allvarliga vasomotoriska symtom hos postmenopausala kvinnor med låg riskprofil för kardiovaskulär sjukdom har dock inte utvärderats. I denna studie syftade vi till att utvärdera den epigenetiska grunden för kardiovaskulär sjukdomsrisk för kvinnor som har låg kardiovaskulär sjukdomsriskprofil vid baslinjen och har vasomotoriska symtom som stör sömnen genom att bedöma metyleringsnivåerna av ALU och LINE-1.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Istanbul, Kalkon, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 45-55 år
- Kvinnor med serum FSH-nivåer >35 IE/L, serumöstradiolnivåer <20 pg/ml
- Kvinnor med låg riskprofil för kardiovaskulär sjukdom (Framingham-poäng för kranskärlssjukdom <10%),
- Låga högkänsliga CRP-nivåer (<5 mg/L),
- Fasteglukos <90 mg/dL,
- Fastande nivåer av insulin <37,06 µIU/ml,
- Blodtryck <140/90 mmHg (mätt 2 gånger med 10 minuters intervall),
- TSH <4,2 mIU/L och fT4 <1,7 ng/dL,
- Hemoglobinnivåer 12-16 g/dL, leukocytantal <10,3*10^3/µL och neutrofilantal <4,9*10^3/µL; eosinofilantal <0,5*10^3/µL, basofilantal <0,2*10^3/µL
Exklusions kriterier:
- Kvinnor med hög riskprofil för kardiovaskulär sjukdom (Framingham-poäng för kranskärlssjukdom >10%),
- Kvinnor som diagnostiserats med en hjärt-kärlsjukdom (koronar hjärtsjukdom, stroke),
- Kvinnor med högt blodtryck,
- Rökare,
- BMI >30 kg/m2,
- Kvinnor med diabetes
- Kvinnor som var kirurgiskt postmenopausala,
- Kvinnor som använt hormonbehandling under de senaste tre månaderna,
- Kvinnor med obstruktiv sömnapné
- Kvinnor som använder medicin som kan orsaka sömnstörningar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp 1 (vasomotoriska symtom närvarande)
Deltagare som har vasomotoriska symtom.
Sömnen registreras med polysomnografi för en natt.
Värmevallningar under sömnen registreras av två elektroder som mäter hudens konduktans nära bröstbenet.
Eventuella värmevallningar som subjektivt rapporterats av patienten under inspelningen noteras.
Deras blodprov tas.
|
Polysomnografi utförs med 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hakelektromyografi (EMG), yt-EMG-registrering från tibialis anterior muskler i höger och vänster ben, kroppsställning, oronasal termisk luftflödessensor, nasal trycksensor, bröst- och bukandningsbälten för bedömning av andningsansträngningen, elektrokardiografi (EKG), puls, inspelning av andningsljud, syremättnad och synkron videoinspelning.
Sömnstadierna bedöms enligt de nuvarande kriterierna för American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiska hudresponsregistreringarna utförs med en fyra-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden).
De registreras från båda sidor av bröstbenet med de aktiva elektroderna och referenselektroderna placerade 2 cm från mittlinjen.
2 cc perifert venöst blod tas från deltagarna till provrören med EDTA.
DNA-isolering görs av Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) används för att modifiera DNA-bisulfit.
ALU och LINE-1 platsspecifik metyleringsprimer är designad och metyleringsmönstren jämförs mellan grupperna med Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
nr: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) fylls i av varje deltagare för att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten innan polysomnografitestet.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) görs av varje deltagare för att bedöma sömnkvaliteten och störningarna innan polysomnografitestet.
|
|
Grupp 2 (vasomotoriska symtom saknas)
Deltagare som inte har vasomotoriska symtom.
Sömnen registreras med polysomnografi för en natt.
Värmevallningar under sömnen registreras av två elektroder som mäter hudens konduktans nära bröstbenet.
Eventuella värmevallningar som subjektivt rapporterats av patienten under inspelningen noteras.
Deras blodprov tas.
|
Polysomnografi utförs med 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hakelektromyografi (EMG), yt-EMG-registrering från tibialis anterior muskler i höger och vänster ben, kroppsställning, oronasal termisk luftflödessensor, nasal trycksensor, bröst- och bukandningsbälten för bedömning av andningsansträngningen, elektrokardiografi (EKG), puls, inspelning av andningsljud, syremättnad och synkron videoinspelning.
Sömnstadierna bedöms enligt de nuvarande kriterierna för American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiska hudresponsregistreringarna utförs med en fyra-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden).
De registreras från båda sidor av bröstbenet med de aktiva elektroderna och referenselektroderna placerade 2 cm från mittlinjen.
2 cc perifert venöst blod tas från deltagarna till provrören med EDTA.
DNA-isolering görs av Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) används för att modifiera DNA-bisulfit.
ALU och LINE-1 platsspecifik metyleringsprimer är designad och metyleringsmönstren jämförs mellan grupperna med Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
nr: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) fylls i av varje deltagare för att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten innan polysomnografitestet.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) görs av varje deltagare för att bedöma sömnkvaliteten och störningarna innan polysomnografitestet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metyleringsnivåer av ALU och LINE-1
Tidsram: 1 dag
|
Metyleringsnivåer av ALU och LINE-1 hos kvinnor med vasomotoriska symtom
|
1 dag
|
|
Antal objektiva värmevallningar per natt
Tidsram: 1 natt
|
Antal objektiva värmevallningar per natt mätt med ledningsförmåga i bröstbenet hos kvinnor med vasomotoriska symtom
|
1 natt
|
|
Antal nattliga uppvaknanden per natt
Tidsram: 1 natt
|
Antal nattliga uppvaknanden per natt i samband med episoder med heta blixtar
|
1 natt
|
|
Polysomnografiska fynd
Tidsram: 1 natt
|
Total sömntid hos kvinnor med vasomotoriska symtom
|
1 natt
|
|
Polysomnografiska fynd
Tidsram: 1 natt
|
Sömneffektivitet hos kvinnor med vasomotoriska symtom
|
1 natt
|
|
Polysomnografiska fynd
Tidsram: 1 natt
|
Sömnstadier hos kvinnor med vasomotoriska symtom
|
1 natt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subjektiva sömnfynd (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tidsram: 1 natt
|
Poäng av PSQI-frågeformulär hos kvinnor med vasomotoriska symtom (>5 kan betraktas som en signifikant sömnstörning.)
|
1 natt
|
|
Menopaus-specifika livskvalitetsfrågor (MENQOL) poäng och dess samband med värmevallningar per natt
Tidsram: 1 dag
|
Poäng för MENQOL och dess samband med värmevallningar per natt (Det finns ingen gräns, högre poäng på MENQOL indikerar en sämre livskvalitet.)
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .