Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vikten av vasomotoriska symtom tillsammans med sömnstörningar med hänsyn till kardiovaskulär risk

29 april 2025 uppdaterad av: Ipek B. Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Vikten av vasomotoriska symtom tillsammans med sömnstörningar med avseende på kardiovaskulär risk: en epigenetisk utvärdering

Vasomotoriska symtom är de vanligaste symtomen som ses under climacterium. Det hypoöstrogena tillståndet orsakar dysfunktion av hypotalamiskt preoptiskt område, ett termoregulatoriskt centrum. Den sympatiska överaktiveringen under värmevallningarna är förknippad med uppvaknande under sömnen och har en negativ inverkan på hjärtindex och vaskulär reaktivitet. Därför accepteras värmevallningar som subklinisk kardiovaskulär riskfaktor.

Sambandet mellan svårighetsgraden av värmevallningarna och kardiovaskulär risk kan ha en epigenetisk bakgrund. Nyligen har metyleringsförändringar av DNA visat sig vara associerade med klinisk och subklinisk risk för hjärt-kärlsjukdom (ateroskleros och hypertoni etc.). Ett transponerbart element i DNA:t, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), visade sig vara hypometylerat i fall med ischemisk hjärtsjukdom och stroke. Därför kan uttrycket av upprepade element i DNA:t (LINE-1 och ALU) betraktas som en mediator vid den ischemiska hjärtsjukdomen. Hittills har klimakteriets ålder, vasomotoriska symtom och epigenetiskt och biologiskt åldrande utvärderats. Den epigenetiska effekten av allvarliga vasomotoriska symtom hos postmenopausala kvinnor med låg riskprofil för kardiovaskulär sjukdom har dock inte utvärderats. I denna studie syftade vi till att utvärdera den epigenetiska grunden för kardiovaskulär sjukdomsrisk för kvinnor med vasomotoriska symtom som stör sömnen genom att bedöma metyleringsnivåerna av ALU och LINE-1.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Vasomotoriska symtom är de vanligaste symtomen som ses under climacterium. Det hypoöstrogena tillståndet orsakar dysfunktion av hypotalamiskt preoptiskt område, ett termoregulatoriskt centrum. Variationerna i området för termoneutral zon bestämmer svårighetsgraden av de vasomotoriska symtomen. Sympatisk överaktivering under värmevallningen och minskad frekvens av parasympatisk kontroll av hjärtfrekvensen är de viktigaste faktorerna som bidrar till risken för hjärt-kärlsjukdomar. De värmevallningar som uppstår och orsakar uppvaknande under sömnen har negativ inverkan på hjärtindex och vaskulär reaktivitet. Därför accepteras vasomotoriska symtom som subklinisk kardiovaskulär riskfaktor.

Värmevallningar associerade med nattliga uppvaknanden visades öka det systoliska och diastoliska blodtrycket och minska pre-ejektionsperioden. Objektivt registrerade värmevallningar och nattliga uppvaknanden visade sig vara korrelerade vit substans hyperintensitet i hjärnan som visar dålig hjärnhälsa. Dessutom kan hyperintensiteter i vit substans betraktas som en cerebral liten kärlsjukdom och är associerad med större chanser att få stroke och demens.

Bland postmenopausala kvinnor är hjärt-kärlsjukdom den vanligaste orsaken till dödlighet och sjuklighet. Det är ett resultat av samspelet mellan miljö- och genetiska faktorer. Sambandet mellan svårighetsgraden av värmevallningar och kardiovaskulär risk kan ha en epigenetisk bakgrund. De globala DNA-metyleringarna visade sig vara minskade hos postmenopausala kvinnor med hög risk för kardiovaskulär sjukdom. Nyligen har metyleringsförändringar av DNA visat sig vara associerade med klinisk och subklinisk risk för hjärt-kärlsjukdom (ateroskleros och hypertoni etc.). Ett transponerbart element i DNA:t, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), visade sig vara hypometylerat i fall med ischemisk hjärtsjukdom och stroke. Därför kan uttrycket av upprepade element i DNA:t (LINE-1 och ALU) anses vara en mediator vid den ischemiska hjärtsjukdomen. Hittills har klimakteriets ålder, vasomotoriska symtom och epigenetiskt och biologiskt åldrande utvärderats. Den epigenetiska effekten av allvarliga vasomotoriska symtom hos postmenopausala kvinnor med låg riskprofil för kardiovaskulär sjukdom har dock inte utvärderats. I denna studie syftade vi till att utvärdera den epigenetiska grunden för kardiovaskulär sjukdomsrisk för kvinnor som har låg kardiovaskulär sjukdomsriskprofil vid baslinjen och har vasomotoriska symtom som stör sömnen genom att bedöma metyleringsnivåerna av ALU och LINE-1.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Istanbul University-Cerrahpaşa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen består av kvinnor i åldrarna 45-55 med låg kardiovaskulär sjukdomsriskprofil bedömd med Framinghams poängsystem. Studiepopulationen inkluderar inte några kvinnor som redan hade diagnosen högt blodtryck, kranskärlssjukdom, diabetes, obstruktiv sömnapné och stroke. Det är en mycket homogen population när det gäller baslinjen för kardiovaskulär sjukdomsrisk förutom närvaron eller frånvaron av värmevallningar.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 45-55 år
  • Kvinnor med serum FSH-nivåer >35 IE/L, serumöstradiolnivåer <20 pg/ml
  • Kvinnor med låg riskprofil för kardiovaskulär sjukdom (Framingham-poäng för kranskärlssjukdom <10%),
  • Låga högkänsliga CRP-nivåer (<5 mg/L),
  • Fasteglukos <90 mg/dL,
  • Fastande nivåer av insulin <37,06 µIU/ml,
  • Blodtryck <140/90 mmHg (mätt 2 gånger med 10 minuters intervall),
  • TSH <4,2 mIU/L och fT4 <1,7 ng/dL,
  • Hemoglobinnivåer 12-16 g/dL, leukocytantal <10,3*10^3/µL och neutrofilantal <4,9*10^3/µL; eosinofilantal <0,5*10^3/µL, basofilantal <0,2*10^3/µL

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor med hög riskprofil för kardiovaskulär sjukdom (Framingham-poäng för kranskärlssjukdom >10%),
  • Kvinnor som diagnostiserats med en hjärt-kärlsjukdom (koronar hjärtsjukdom, stroke),
  • Kvinnor med högt blodtryck,
  • Rökare,
  • BMI >30 kg/m2,
  • Kvinnor med diabetes
  • Kvinnor som var kirurgiskt postmenopausala,
  • Kvinnor som använt hormonbehandling under de senaste tre månaderna,
  • Kvinnor med obstruktiv sömnapné
  • Kvinnor som använder medicin som kan orsaka sömnstörningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1 (vasomotoriska symtom närvarande)
Deltagare som har vasomotoriska symtom. Sömnen registreras med polysomnografi för en natt. Värmevallningar under sömnen registreras av två elektroder som mäter hudens konduktans nära bröstbenet. Eventuella värmevallningar som subjektivt rapporterats av patienten under inspelningen noteras. Deras blodprov tas.
Polysomnografi utförs med 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hakelektromyografi (EMG), yt-EMG-registrering från tibialis anterior muskler i höger och vänster ben, kroppsställning, oronasal termisk luftflödessensor, nasal trycksensor, bröst- och bukandningsbälten för bedömning av andningsansträngningen, elektrokardiografi (EKG), puls, inspelning av andningsljud, syremättnad och synkron videoinspelning. Sömnstadierna bedöms enligt de nuvarande kriterierna för American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiska hudresponsregistreringarna utförs med en fyra-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden). De registreras från båda sidor av bröstbenet med de aktiva elektroderna och referenselektroderna placerade 2 cm från mittlinjen.
2 cc perifert venöst blod tas från deltagarna till provrören med EDTA. DNA-isolering görs av Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) används för att modifiera DNA-bisulfit. ALU och LINE-1 platsspecifik metyleringsprimer är designad och metyleringsmönstren jämförs mellan grupperna med Epitect Methylight PCR Kit (Cat. nr: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) fylls i av varje deltagare för att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten innan polysomnografitestet.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) görs av varje deltagare för att bedöma sömnkvaliteten och störningarna innan polysomnografitestet.
Grupp 2 (vasomotoriska symtom saknas)
Deltagare som inte har vasomotoriska symtom. Sömnen registreras med polysomnografi för en natt. Värmevallningar under sömnen registreras av två elektroder som mäter hudens konduktans nära bröstbenet. Eventuella värmevallningar som subjektivt rapporterats av patienten under inspelningen noteras. Deras blodprov tas.
Polysomnografi utförs med 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hakelektromyografi (EMG), yt-EMG-registrering från tibialis anterior muskler i höger och vänster ben, kroppsställning, oronasal termisk luftflödessensor, nasal trycksensor, bröst- och bukandningsbälten för bedömning av andningsansträngningen, elektrokardiografi (EKG), puls, inspelning av andningsljud, syremättnad och synkron videoinspelning. Sömnstadierna bedöms enligt de nuvarande kriterierna för American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiska hudresponsregistreringarna utförs med en fyra-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden). De registreras från båda sidor av bröstbenet med de aktiva elektroderna och referenselektroderna placerade 2 cm från mittlinjen.
2 cc perifert venöst blod tas från deltagarna till provrören med EDTA. DNA-isolering görs av Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) används för att modifiera DNA-bisulfit. ALU och LINE-1 platsspecifik metyleringsprimer är designad och metyleringsmönstren jämförs mellan grupperna med Epitect Methylight PCR Kit (Cat. nr: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) fylls i av varje deltagare för att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten innan polysomnografitestet.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) görs av varje deltagare för att bedöma sömnkvaliteten och störningarna innan polysomnografitestet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metyleringsnivåer av ALU och LINE-1
Tidsram: 1 dag
Metyleringsnivåer av ALU och LINE-1 hos kvinnor med vasomotoriska symtom
1 dag
Antal objektiva värmevallningar per natt
Tidsram: 1 natt
Antal objektiva värmevallningar per natt mätt med ledningsförmåga i bröstbenet hos kvinnor med vasomotoriska symtom
1 natt
Antal nattliga uppvaknanden per natt
Tidsram: 1 natt
Antal nattliga uppvaknanden per natt i samband med episoder med heta blixtar
1 natt
Polysomnografiska fynd
Tidsram: 1 natt
Total sömntid hos kvinnor med vasomotoriska symtom
1 natt
Polysomnografiska fynd
Tidsram: 1 natt
Sömneffektivitet hos kvinnor med vasomotoriska symtom
1 natt
Polysomnografiska fynd
Tidsram: 1 natt
Sömnstadier hos kvinnor med vasomotoriska symtom
1 natt

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Subjektiva sömnfynd (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tidsram: 1 natt
Poäng av PSQI-frågeformulär hos kvinnor med vasomotoriska symtom (>5 kan betraktas som en signifikant sömnstörning.)
1 natt
Menopaus-specifika livskvalitetsfrågor (MENQOL) poäng och dess samband med värmevallningar per natt
Tidsram: 1 dag
Poäng för MENQOL och dess samband med värmevallningar per natt (Det finns ingen gräns, högre poäng på MENQOL indikerar en sämre livskvalitet.)
1 dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2022

Avslutad studie (Beräknad)

8 mars 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2023

Första postat (Faktisk)

7 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Uppgifterna kan delas på begäran.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera