A importância dos sintomas vasomotores acompanhados de distúrbios do sono em relação ao risco cardiovascular
A importância dos sintomas vasomotores acompanhados de distúrbios do sono em relação ao risco cardiovascular: uma avaliação epigenética
Os sintomas vasomotores são os sintomas mais comuns observados durante o climatério. O estado hipoestrogênico causa disfunção da área pré-óptica hipotalâmica, um centro termorregulador. A superativação simpática durante os fogachos está associada ao despertar durante o sono e tem impacto negativo nos índices cardíacos e na reatividade vascular. Portanto, as ondas de calor são aceitas como fator de risco cardiovascular subclínico.
A associação entre a gravidade das ondas de calor e o risco cardiovascular pode ter um fundo epigenético. Recentemente, descobriu-se que as alterações de metilação do DNA estão associadas ao risco de doença cardiovascular clínica e subclínica (aterosclerose e hipertensão, etc.). Um elemento transponível no DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), foi encontrado hipometilado em casos de doença cardíaca isquêmica e acidente vascular cerebral. Portanto, a expressão de elementos repetitivos no DNA (LINE-1 e ALU) pode ser considerada um mediador na cardiopatia isquêmica. Até agora, a idade da menopausa, os sintomas vasomotores e o envelhecimento epigenético e biológico foram avaliados. No entanto, o impacto epigenético de sintomas vasomotores graves em mulheres na pós-menopausa com baixo perfil de risco de doença cardiovascular não foi avaliado. Neste estudo, objetivamos avaliar a base epigenética do risco de doença cardiovascular para mulheres com sintomas vasomotores que perturbam o sono, avaliando os níveis de metilação de ALU e LINE-1.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os sintomas vasomotores são os sintomas mais comuns observados durante o climatério. O estado hipoestrogênico causa disfunção da área pré-óptica hipotalâmica, um centro termorregulador. As variações na faixa de zona termoneutra determinam a gravidade dos sintomas vasomotores. A superativação simpática durante a onda de calor e a diminuição da taxa de controle parassimpático sobre a frequência cardíaca são os principais fatores que contribuem para o risco de doença cardiovascular. Os fogachos que ocorrem e provocam o despertar durante o sono têm impacto negativo nos índices cardíacos e na reatividade vascular. Portanto, os sintomas vasomotores são aceitos como fator de risco cardiovascular subclínico.
Os fogachos associados aos despertares noturnos demonstraram aumentar a pressão arterial sistólica e diastólica e diminuir o período de pré-ejeção. Verificou-se que as ondas de calor registradas objetivamente e os despertares noturnos são hiperintensidades de substância branca correlacionadas no cérebro, que mostram problemas de saúde cerebral. Além disso, as hiperintensidades da substância branca podem ser consideradas como uma pequena doença vascular cerebral e estão associadas a maiores chances de ter acidente vascular cerebral e demência.
Entre as mulheres na pós-menopausa, a doença cardiovascular é a causa mais prevalente de mortalidade e morbidade. Resulta da interação de fatores ambientais e genéticos. A associação entre a gravidade das ondas de calor e o risco cardiovascular pode ter um fundo epigenético. Verificou-se que as metilações globais do DNA diminuíram em mulheres na pós-menopausa com alto risco de doença cardiovascular. Recentemente, descobriu-se que as alterações de metilação do DNA estão associadas ao risco de doença cardiovascular clínica e subclínica (aterosclerose e hipertensão, etc.). Um elemento transponível no DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), foi encontrado hipometilado em casos de doença cardíaca isquêmica e acidente vascular cerebral. Portanto, a expressão de elementos repetitivos no DNA (LINE-1 e ALU) pode ser considerada um mediador na cardiopatia isquêmica. Até agora, a idade da menopausa, os sintomas vasomotores e o envelhecimento epigenético e biológico foram avaliados. No entanto, o impacto epigenético de sintomas vasomotores graves em mulheres na pós-menopausa com baixo perfil de risco de doença cardiovascular não foi avaliado. Neste estudo, objetivamos avaliar a base epigenética do risco de doença cardiovascular para mulheres com baixo perfil de risco de doença cardiovascular no início do estudo e sintomas vasomotores que perturbam o sono, avaliando os níveis de metilação de ALU e LINE-1.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Istanbul, Peru, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 45-55 anos de idade
- Mulheres com níveis séricos de FSH >35 UI/L, níveis séricos de estradiol <20 pg/mL
- Mulheres com baixo perfil de risco de doença cardiovascular (escore de Framingham para doença coronariana <10%),
- Níveis baixos de PCR altamente sensível (<5 mg/L),
- Glicemia em jejum <90 mg/dL,
- Níveis de insulina em jejum <37,06 µIU/mL,
- Pressão arterial <140/90 mmHg (medida 2 vezes com intervalo de 10 minutos),
- TSH <4,2 mIU/L e fT4 <1,7 ng/dL,
- Níveis de hemoglobina 12-16 g/dL, contagem de leucócitos <10,3*10^3/µL e contagem de neutrófilos <4,9*10^3/µL; contagem de eosinófilos <0,5*10^3/µL, contagem de basófilos <0,2*10^3/µL
Critério de exclusão:
- Mulheres com alto perfil de risco de doença cardiovascular (escore de Framingham para doença coronariana >10%),
- Mulheres que foram diagnosticadas com uma doença cardiovascular (doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral),
- Mulheres com hipertensão,
- Fumantes,
- IMC >30 kg/m2,
- mulheres com diabetes
- Mulheres que foram cirurgicamente pós-menopáusicas,
- Mulheres que usaram terapia hormonal nos últimos três meses,
- Mulheres com apneia obstrutiva do sono
- Mulheres que estão usando medicamentos que podem causar distúrbios do sono.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1 (sintomas vasomotores presentes)
Participantes com sintomas vasomotores.
O sono é registrado por polissonografia por uma noite.
Ondas de calor durante o sono são registradas por dois eletrodos que medem a condutância da pele perto do esterno.
Quaisquer ondas de calor relatadas subjetivamente pelo paciente durante a gravação são anotadas.
Suas amostras de sangue são obtidas.
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A polissonografia é realizada por eletroencefalografia de 3 canais ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), eletrooculografia de 2 canais (EOG), eletromiografia do queixo (EMG), registro EMG de superfície dos músculos tibial anterior direito e perna esquerda, posição corporal, sensor de fluxo de ar térmico oronasal, sensor de pressão nasal, cintas respiratórias torácica e abdominal para avaliação do esforço respiratório, eletrocardiografia (ECG), pulso, gravação de sons respiratórios, saturação de oxigênio e gravação de vídeo síncrona.
As fases do sono são pontuadas pelos critérios atuais da Academia Americana de Medicina do Sono.
As gravações da resposta simpática da pele são realizadas com um aparelho de eletromiografia de quatro canais (Nihon-Kohden).
Eles são registrados de ambos os lados do esterno com os eletrodos ativos e de referência colocados a 2 cm da linha média.
2 cc de sangue venoso periférico são retirados dos participantes para os tubos de ensaio com EDTA.
O isolamento do DNA é feito pelo Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) é usado para fazer modificação de bissulfito de DNA.
O primer de metilação específico do local ALU e LINE-1 é projetado e os padrões de metilação são comparados entre os grupos pelo Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
Nº: 59496, Qiagen).
O Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) é preenchido por cada participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde antes do teste de polissonografia.
O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) é feito por cada participante para avaliar a qualidade do sono e os distúrbios antes do teste de polissonografia.
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Grupo 2 (sintomas vasomotores ausentes)
Participantes que não apresentam sintomas vasomotores.
O sono é registrado por polissonografia por uma noite.
Ondas de calor durante o sono são registradas por dois eletrodos que medem a condutância da pele perto do esterno.
Quaisquer ondas de calor relatadas subjetivamente pelo paciente durante a gravação são anotadas.
Suas amostras de sangue são obtidas.
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A polissonografia é realizada por eletroencefalografia de 3 canais ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), eletrooculografia de 2 canais (EOG), eletromiografia do queixo (EMG), registro EMG de superfície dos músculos tibial anterior direito e perna esquerda, posição corporal, sensor de fluxo de ar térmico oronasal, sensor de pressão nasal, cintas respiratórias torácica e abdominal para avaliação do esforço respiratório, eletrocardiografia (ECG), pulso, gravação de sons respiratórios, saturação de oxigênio e gravação de vídeo síncrona.
As fases do sono são pontuadas pelos critérios atuais da Academia Americana de Medicina do Sono.
As gravações da resposta simpática da pele são realizadas com um aparelho de eletromiografia de quatro canais (Nihon-Kohden).
Eles são registrados de ambos os lados do esterno com os eletrodos ativos e de referência colocados a 2 cm da linha média.
2 cc de sangue venoso periférico são retirados dos participantes para os tubos de ensaio com EDTA.
O isolamento do DNA é feito pelo Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) é usado para fazer modificação de bissulfito de DNA.
O primer de metilação específico do local ALU e LINE-1 é projetado e os padrões de metilação são comparados entre os grupos pelo Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
Nº: 59496, Qiagen).
O Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) é preenchido por cada participante para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde antes do teste de polissonografia.
O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) é feito por cada participante para avaliar a qualidade do sono e os distúrbios antes do teste de polissonografia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de metilação de ALU e LINE-1
Prazo: 1 dia
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Níveis de metilação de ALU e LINE-1 em mulheres com sintomas vasomotores
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1 dia
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Número de ondas de calor objetivas por noite
Prazo: 1 noite
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Número de ondas de calor objetivas por noite medido pela condutância da pele esternal em mulheres com sintomas vasomotores
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1 noite
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Número de despertares noturnos por noite
Prazo: 1 noite
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Número de despertares noturnos por noite associados a episódios de ondas de calor
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1 noite
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Achados polissonográficos
Prazo: 1 noite
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Tempo total de sono em mulheres com sintomas vasomotores
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1 noite
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Achados polissonográficos
Prazo: 1 noite
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Eficiência do sono em mulheres com sintomas vasomotores
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1 noite
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Achados polissonográficos
Prazo: 1 noite
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Estágios do sono em mulheres com sintomas vasomotores
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1 noite
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Achados subjetivos do sono (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI))
Prazo: 1 noite
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Escores do questionário PSQI em mulheres com sintomas vasomotores (>5 pode ser considerado um distúrbio significativo do sono).
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1 noite
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Pontuações do Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) e sua associação com ondas de calor por noite
Prazo: 1 dia
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Pontuações do MENQOL e sua associação com ondas de calor por noite (Não há limite, pontuações mais altas no MENQOL indicam pior qualidade de vida).
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E-83045809-604.01.02-3916
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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