Die Bedeutung vasomotorischer Symptome, die mit Schlafstörungen einhergehen, im Hinblick auf das kardiovaskuläre Risiko
Die Bedeutung vasomotorischer Symptome, die mit Schlafstörungen einhergehen, im Hinblick auf das kardiovaskuläre Risiko: eine epigenetische Bewertung
Vasomotorische Symptome sind die häufigsten Symptome im Klimakterium. Der hypoöstrogene Zustand führt zu einer Funktionsstörung des hypothalamischen präoptischen Bereichs, einem thermoregulatorischen Zentrum. Die Überaktivierung des Sympathikus während der Hitzewallungen ist mit dem Erwachen im Schlaf verbunden und wirkt sich negativ auf den Herzindex und die Gefäßreaktivität aus. Daher gelten Hitzewallungen als subklinischer kardiovaskulärer Risikofaktor.
Der Zusammenhang zwischen der Schwere der Hitzewallungen und dem kardiovaskulären Risiko könnte einen epigenetischen Hintergrund haben. Kürzlich wurde festgestellt, dass Methylierungsänderungen der DNA mit dem Risiko klinischer und subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Arteriosklerose und Bluthochdruck usw.) verbunden sind. Es wurde festgestellt, dass ein transponierbares Element in der DNA, Long Interspersed Nuclear Elements (ZEILE-1), in Fällen von ischämischer Herzkrankheit und Schlaganfall hypomethyliert ist. Daher kann die Expression sich wiederholender Elemente in der DNA (LINE-1 und ALU) als Mediator bei der ischämischen Herzkrankheit angesehen werden. Bisher wurden das Alter in den Wechseljahren, vasomotorische Symptome sowie das epigenetische und biologische Altern untersucht. Die epigenetischen Auswirkungen schwerer vasomotorischer Symptome bei postmenopausalen Frauen mit niedrigem Risikoprofil für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden jedoch nicht untersucht. In dieser Studie wollten wir die epigenetischen Grundlagen des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen, die den Schlaf stören, bewerten, indem wir die Methylierungsniveaus von ALU und LINE-1 ermittelten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Vasomotorische Symptome sind die häufigsten Symptome im Klimakterium. Der hypoöstrogene Zustand führt zu einer Funktionsstörung des hypothalamischen präoptischen Bereichs, einem thermoregulatorischen Zentrum. Die Variationen im Bereich der thermoneutralen Zone bestimmen die Schwere der vasomotorischen Symptome. Eine Überaktivierung des Sympathikus während der Hitzewallung und eine verminderte parasympathische Kontrolle der Herzfrequenz sind die Hauptfaktoren, die zum Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen. Die Hitzewallungen, die im Schlaf auftreten und zum Erwachen führen, wirken sich negativ auf den Herzindex und die Gefäßreaktivität aus. Daher gelten vasomotorische Symptome als subklinischer kardiovaskulärer Risikofaktor.
Es wurde gezeigt, dass Hitzewallungen, die mit nächtlichem Aufwachen einhergehen, den systolischen und diastolischen Blutdruck erhöhen und die Zeit vor dem Auswurf verkürzen. Es wurde festgestellt, dass objektiv aufgezeichnete Hitzewallungen und nächtliches Erwachen mit Hyperintensitäten der weißen Substanz im Gehirn zusammenhängen, was auf eine schlechte Gehirngesundheit hinweist. Darüber hinaus können Hyperintensitäten der weißen Substanz als zerebrale Kleingefäßerkrankung angesehen werden und sind mit einem höheren Risiko für Schlaganfall und Demenz verbunden.
Bei postmenopausalen Frauen sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen die häufigste Todes- und Morbiditätsursache. Sie resultiert aus dem Zusammenspiel von Umwelt- und genetischen Faktoren. Der Zusammenhang zwischen der Schwere von Hitzewallungen und dem kardiovaskulären Risiko könnte einen epigenetischen Hintergrund haben. Es wurde festgestellt, dass die globalen DNA-Methylierungen bei postmenopausalen Frauen mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert sind. Kürzlich wurde festgestellt, dass Methylierungsänderungen der DNA mit dem Risiko klinischer und subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Arteriosklerose und Bluthochdruck usw.) verbunden sind. Es wurde festgestellt, dass ein transponierbares Element in der DNA, Long Interspersed Nuclear Elements (ZEILE-1), in Fällen von ischämischer Herzkrankheit und Schlaganfall hypomethyliert ist. Daher kann die Expression sich wiederholender Elemente in der DNA (LINE-1 und ALU) als Mediator bei der ischämischen Herzkrankheit angesehen werden. Bisher wurden das Alter in den Wechseljahren, vasomotorische Symptome sowie das epigenetische und biologische Altern untersucht. Die epigenetischen Auswirkungen schwerer vasomotorischer Symptome bei postmenopausalen Frauen mit niedrigem Risikoprofil für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden jedoch nicht untersucht. In dieser Studie wollten wir die epigenetischen Grundlagen des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen bewerten, die zu Studienbeginn ein niedriges Risikoprofil für Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufweisen und vasomotorische Symptome haben, die den Schlaf stören, indem wir die Methylierungsniveaus von ALU und LINE-1 bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Istanbul, Truthahn, 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 45-55 Jahre alt
- Frauen mit Serum-FSH-Spiegeln >35 IU/L, Serum-Östradiol-Spiegeln <20 pg/ml
- Frauen mit niedrigem Risikoprofil für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Framingham-Score für koronare Herzkrankheit <10 %),
- Niedrige hochempfindliche CRP-Werte (<5 mg/L),
- Nüchternglukose <90 mg/dl,
- Nüchterninsulinspiegel <37,06 µIU/ml,
- Blutdruck <140/90 mmHg (zweimal im Abstand von 10 Minuten gemessen),
- TSH <4,2 mIU/L und fT4 <1,7 ng/dL,
- Hämoglobinspiegel 12-16 g/dl, Leukozytenzahl <10,3*10^3/µl und Neutrophilenzahl <4,9*10^3/µl; Eosinophilenzahl <0,5*10^3/µL, Basophilenzahl <0,2*10^3/µL
Ausschlusskriterien:
- Frauen mit einem hohen Risikoprofil für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Framingham-Score für koronare Herzkrankheit >10 %),
- Frauen, bei denen eine Herz-Kreislauf-Erkrankung (koronare Herzkrankheit, Schlaganfall) diagnostiziert wurde,
- Frauen mit Bluthochdruck,
- Raucher,
- BMI >30 kg/m2,
- Frauen mit Diabetes
- Frauen, die postmenopausal operiert wurden,
- Frauen, die in den letzten drei Monaten eine Hormontherapie in Anspruch genommen haben,
- Frauen mit obstruktiver Schlafapnoe
- Frauen, die Medikamente einnehmen, die Schlafstörungen verursachen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gruppe 1 (vasomotorische Symptome vorhanden)
Teilnehmer mit vasomotorischen Symptomen.
Der Schlaf wird eine Nacht lang polysomnographisch erfasst.
Hitzewallungen während des Schlafs werden von zwei Elektroden aufgezeichnet, die den Hautleitwert in der Nähe des Brustbeins messen.
Eventuell vom Patienten während der Aufzeichnung subjektiv gemeldete Hitzewallungen werden notiert.
Es werden ihnen Blutproben entnommen.
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Die Polysomnographie wird durch 3-Kanal-Elektroenzephalographie ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-Kanal-Elektrookulographie (EOG), Kinn-Elektromyographie (EMG), Oberflächen-EMG-Aufzeichnung von Tibialis-anterior-Muskeln der rechten Seite und durchgeführt linkes Bein, Körperposition, oronasaler thermischer Luftstromsensor, nasaler Drucksensor, Brust- und Bauchatemgürtel zur Beurteilung der Atemanstrengung, Elektrokardiographie (EKG), Puls, Aufzeichnung von Atemgeräuschen, Sauerstoffsättigung und synchrone Videoaufzeichnung.
Die Schlafstadien werden nach den aktuellen Kriterien der American Academy of Sleep Medicine bewertet.
Die Aufzeichnungen der Reaktionen der sympathischen Haut werden mit einem Vierkanal-Elektromyographiegerät (Nihon-Kohden) durchgeführt.
Sie werden von beiden Seiten des Brustbeins aufgezeichnet, wobei die Aktiv- und Referenzelektroden 2 cm von der Mittellinie entfernt platziert sind.
Den Teilnehmern werden 2 ml periphervenöses Blut mit EDTA in die Reagenzgläser entnommen.
Die DNA-Isolierung erfolgt mit dem Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Das Epitect Fast DNA Bisulfit Kit (REF:59824, Qiagen) wird zur DNA-Bisulfit-Modifikation verwendet.
Es wird ein ortsspezifischer Methylierungsprimer für ALU und LINE-1 entwickelt und die Methylierungsmuster werden zwischen den Gruppen mit dem Epitect Methylight PCR Kit (Kat.
Nr.:59496, Qiagen).
Der Menopause-spezifische Fragebogen zur Lebensqualität (MENQOL) wird von jedem Teilnehmer ausgefüllt, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität vor dem Polysomnographietest zu beurteilen.
Der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) wird von jedem Teilnehmer durchgeführt, um die Schlafqualität und -störungen vor dem Polysomnographietest zu beurteilen.
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Gruppe 2 (vasomotorische Symptome fehlen)
Teilnehmer, die keine vasomotorischen Symptome haben.
Der Schlaf wird eine Nacht lang polysomnographisch erfasst.
Hitzewallungen während des Schlafs werden von zwei Elektroden aufgezeichnet, die den Hautleitwert in der Nähe des Brustbeins messen.
Eventuell vom Patienten während der Aufzeichnung subjektiv gemeldete Hitzewallungen werden notiert.
Es werden ihnen Blutproben entnommen.
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Die Polysomnographie wird durch 3-Kanal-Elektroenzephalographie ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-Kanal-Elektrookulographie (EOG), Kinn-Elektromyographie (EMG), Oberflächen-EMG-Aufzeichnung von Tibialis-anterior-Muskeln der rechten Seite und durchgeführt linkes Bein, Körperposition, oronasaler thermischer Luftstromsensor, nasaler Drucksensor, Brust- und Bauchatemgürtel zur Beurteilung der Atemanstrengung, Elektrokardiographie (EKG), Puls, Aufzeichnung von Atemgeräuschen, Sauerstoffsättigung und synchrone Videoaufzeichnung.
Die Schlafstadien werden nach den aktuellen Kriterien der American Academy of Sleep Medicine bewertet.
Die Aufzeichnungen der Reaktionen der sympathischen Haut werden mit einem Vierkanal-Elektromyographiegerät (Nihon-Kohden) durchgeführt.
Sie werden von beiden Seiten des Brustbeins aufgezeichnet, wobei die Aktiv- und Referenzelektroden 2 cm von der Mittellinie entfernt platziert sind.
Den Teilnehmern werden 2 ml periphervenöses Blut mit EDTA in die Reagenzgläser entnommen.
Die DNA-Isolierung erfolgt mit dem Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Das Epitect Fast DNA Bisulfit Kit (REF:59824, Qiagen) wird zur DNA-Bisulfit-Modifikation verwendet.
Es wird ein ortsspezifischer Methylierungsprimer für ALU und LINE-1 entwickelt und die Methylierungsmuster werden zwischen den Gruppen mit dem Epitect Methylight PCR Kit (Kat.
Nr.:59496, Qiagen).
Der Menopause-spezifische Fragebogen zur Lebensqualität (MENQOL) wird von jedem Teilnehmer ausgefüllt, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität vor dem Polysomnographietest zu beurteilen.
Der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) wird von jedem Teilnehmer durchgeführt, um die Schlafqualität und -störungen vor dem Polysomnographietest zu beurteilen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Methylierungsgrad von ALU und LINE-1
Zeitfenster: 1 Tag
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Methylierungsniveaus von ALU und LINE-1 bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen
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1 Tag
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Anzahl der objektiven Hitzewallungen pro Nacht
Zeitfenster: 1 Nacht
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Anzahl objektiver Hitzewallungen pro Nacht, gemessen anhand der sternalen Hautleitfähigkeit bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen
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1 Nacht
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Anzahl der nächtlichen Erwachen pro Nacht
Zeitfenster: 1 Nacht
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Anzahl der nächtlichen Erwachen pro Nacht im Zusammenhang mit Hitzewallungen
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1 Nacht
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Polysomnographischer Befund
Zeitfenster: 1 Nacht
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Gesamtschlafzeit bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen
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1 Nacht
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Polysomnographischer Befund
Zeitfenster: 1 Nacht
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Schlafeffizienz bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen
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1 Nacht
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Polysomnographischer Befund
Zeitfenster: 1 Nacht
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Schlafstadien bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen
|
1 Nacht
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Subjektiver Schlafbefund (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Zeitfenster: 1 Nacht
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Ergebnisse des PSQI-Fragebogens bei Frauen mit vasomotorischen Symptomen (>5 können als erhebliche Schlafstörung angesehen werden.)
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1 Nacht
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MENQOL-Werte (Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire) und ihr Zusammenhang mit Hitzewallungen pro Nacht
Zeitfenster: 1 Tag
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MENQOL-Werte und ihr Zusammenhang mit Hitzewallungen pro Nacht (Es gibt keine Begrenzung, höhere MENQOL-Werte weisen auf eine schlechtere Lebensqualität hin.)
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1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- E-83045809-604.01.02-3916
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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